103001/01
新冠疫苗第四針，終于在12月14日這一天開閘。相關(guān)推薦接種方案中，出現(xiàn)了吸入式/鼻噴疫苗[1]；翌日，中國工程院院士鐘南山在演講中也向藥監(jiān)局建言：加速研發(fā)及審批鼻噴、吸入型疫苗[2]。
實際上，今年下半年，吸入式/鼻噴類制劑新聞不斷：9月，康希諾吸入式腺病毒載體新冠疫苗納入緊急使用[3]，并于10月正式開“吸”；同月，由鐘南山團隊主持臨床試驗，健康元生產(chǎn)的霧化吸入抗生素妥布霉素吸入溶液獲批上市，用于治療支氣管擴張癥[4]；11月底，中國生物鼻噴式抗新冠單抗F61獲批臨床[5]；12月，萬泰生物鼻噴式新冠疫苗納入緊急使用……[6]
歡迎來到吸入時代。
楊景詒丨作者李拓丨編輯果殼硬科技丨策劃
吸入/鼻噴是新冠疫苗的新式劑型，但放在藥物研發(fā)大行業(yè)來看，卻非新鮮事物。不少激素、肽類和核酸藥物，都能經(jīng)鼻腔或口腔吸入，通過鼻黏膜和支氣管，甚至經(jīng)表面積大、易透性好的肺部，進而作用于全身，對治療呼吸道疾病有更明顯優(yōu)勢。
吸一口吧，都在肺里了
早在公元前1500多年前，古埃及人發(fā)現(xiàn)，把莨菪葉放在火烤過的石塊上，吸入產(chǎn)生的煙霧，能夠緩解呼吸困難。
此后經(jīng)歷代醫(yī)生的發(fā)明和改良，到在19世紀，吸入療法已成為治療哮喘的主要給藥方式之一[7]。
近年來，隨著新藥研發(fā)和給藥技術(shù)的進步，吸入制劑不斷發(fā)展壯大，成為一種體系復(fù)雜的劑型。
我們?nèi)缃袼f的“吸入制劑”，是一種“藥械合一”的產(chǎn)品，涉及藥物學(xué)、吸入動力學(xué)、顆粒動力學(xué)、流體力學(xué)、表面科學(xué)和吸入器設(shè)計加工等多個領(lǐng)域的技術(shù)，壁壘極高。
吸入制劑的應(yīng)用可以分為兩類：藥物和疫苗。
藥物
在藥物領(lǐng)域，吸入制劑是呼吸系統(tǒng)用藥的重要形式。
國泰君安證券數(shù)據(jù)顯示，自2013年以來，吸入制劑在中國呼吸系統(tǒng)用藥的占比不斷提升，到2019年達到33.1%，這些藥物主要用于治療哮喘、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病[8]。
以哮喘為例，常見的哮喘藥包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、抗膽堿藥、抗組胺藥和復(fù)合制劑五大類，均可制成吸入制劑。依據(jù)藥物劑型的不同，還可以把它們分為氣霧劑、粉霧劑和霧化吸入劑三種，不同的劑型在便攜性、經(jīng)濟型、給藥吸收率等方面各有優(yōu)劣。
阿斯利康、葛蘭素史克和勃林格殷格翰是吸入制劑三巨頭，在國內(nèi)位居絕對壟斷地位——市場份額占比一度超90%[9]。
在呼吸道疾病治療上，吸入制劑的技術(shù)已經(jīng)相當成熟。近期，不少公司都在研發(fā)用于治療新冠的吸入制劑。
比如單抗。復(fù)旦大學(xué)吳艷玲團隊發(fā)現(xiàn)，霧化吸入抗體能夠把藥物直接遞送到肺泡，較注射給藥的抗體濃度更高、副作用更輕。中國生物的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體鼻用噴霧劑（F61鼻用噴霧劑）則能在鼻黏膜上形成保護膜。當使用者遭遇新冠病毒入侵時，這層保護膜可阻止其與宿主細胞結(jié)合，特異性阻斷新冠病毒入侵[5]。
或者干擾素。今年2月，英國藥企Synairgen的干擾素β吸入制劑（SNG001）Ⅲ期臨床失敗，公司股價因此暴跌84.11%。但還在一個月后，美國藥企Eiger BioPharmaceuticals便帶來了好消息——公司首創(chuàng)的III型干擾素IFNλ，Ⅲ期臨床成功。
若采用脂質(zhì)納米顆粒等遞送技術(shù)，還能制成吸入式核酸藥物，同樣用于治療新冠、肺纖維化等疾病[10]。
作為一種痛苦更少、依從性更高的給藥手段，吸入制劑也在一些非呼吸道疾病領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，比如糖尿病和精神疾病。
糖尿病方面，輝瑞在2006年推出了全球首款吸入胰島素產(chǎn)品Exubera，但是因存在導(dǎo)致肺癌的風險，一年后停止銷售。FDA在2014年6月又批準了一款名為Afrezza的吸入型任意怠速，用于成年Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者。這款藥使用富馬酰基二酮哌嗪微粒作為輔料吸附重組的人胰島素。患者吸入Afrezza后，這些微粒會進入肺泡，并迅速溶入血液發(fā)揮作用，起效時間甚至比注射用的胰島素更短[11]。
但因研發(fā)門檻過高，到現(xiàn)在全球只有3款胰島素產(chǎn)品獲批上市，其余的幾乎全部終止。
精神疾病方面，四川普銳特、上海恒瑞、深圳康哲等公司均有精神安定類吸入制劑報產(chǎn)在審。
疫苗
與注射式疫苗不同，吸入式疫苗通過呼吸進入呼吸道和肺部，繼而遞送至全身，引發(fā)免疫應(yīng)答。因疫苗在接種過程中途經(jīng)呼吸道，吸入式疫苗與注射式疫苗相比，能引發(fā)黏膜免疫，在鼻子、口腔、氣管等上呼吸道的黏膜中產(chǎn)生抗體IgA[12]。
黏膜免疫能更有效地中和病毒，提供更好的保護。這一特性使吸入式疫苗非常適用于累及呼吸道的疾病。
ClinicalTrials數(shù)據(jù)顯示，全球多個組織已完成或正在進行吸入式疫苗的臨床試驗，這些產(chǎn)品的適應(yīng)癥包括新冠、過敏、流感、百日咳、結(jié)核病、RSV等，它們中最早的甚至可以追溯到2010年前后[13]。
鼻噴式疫苗最早在流感領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化。國內(nèi)有兩款：阿斯利康的減毒活疫苗FluMist（香港地區(qū)）和長春百克的凍干鼻噴流感減毒活疫苗“感霧”；近幾年，受疫情影響，新的吸入式疫苗研發(fā)適應(yīng)證以新冠為主。全球多個國家都在從事吸入式新冠疫苗的研發(fā)，我們總結(jié)了主要的鼻噴/吸入式新冠疫苗研發(fā)與商業(yè)化進度——
根據(jù)攝入方式的不同，我們可以把吸入式疫苗分為“霧化吸入式”和“鼻噴式”兩類。
前者是把疫苗先霧化成微小液滴，再通過口腔吸入呼吸道。
康希諾的吸入用重組新型冠狀病毒疫苗就是一種“霧化吸入式疫苗”，該疫苗在2022年9月4日獲批，是全球首個獲批的吸入式新冠疫苗。這種疫苗的劑量只有0.1ml，是注射式疫苗的五分之一，并且不需要預(yù)先分裝，接種時“現(xiàn)用現(xiàn)霧化”，灌裝進一次性塑料杯，還能克服疫苗玻璃瓶短缺的問題。
后者的接種形式，與鼻炎患者常用的皮質(zhì)醇激素類似。
跟注射式疫苗相比，鼻噴疫苗把注射器的“針頭”換成了“噴霧器”。把“噴霧器”對準受種者鼻腔，推動活塞就能完成接種。
圖片來源：微醫(yī)[14]
總結(jié)下來，無論新冠疫苗，還是流感疫苗，鼻噴式疫苗是目前吸入式疫苗研發(fā)的主流。
好吸嗎？這可是外國藥
前文已經(jīng)提到，吸入制劑設(shè)計多學(xué)科技術(shù)，技術(shù)要求極高。具體來說，有研發(fā)和生產(chǎn)兩個壁壘。
研發(fā)壁壘
吸入制劑的研發(fā)壁壘，主要體現(xiàn)在處方設(shè)計和裝置設(shè)計兩個方面。
吸入制劑由主藥和輔料構(gòu)成，依據(jù)其劑型不同，輔料也大相徑庭——比如氣霧劑是利用拋射劑的壓力把藥物噴出去，因此拋射劑的選擇至關(guān)重要，而粉霧劑則對藥物粉末的含水量、流動性和顆粒細度的要求更高。即使輕微改變主藥和輔料的配比，也會顯著影響吸入制劑的穩(wěn)定性和均一性[8]。
完成處方設(shè)計后，還要根據(jù)制劑特點，研發(fā)吸入裝置。要嚴格控制閥門輸送和劑量計數(shù)器，以保證制劑粒徑分布均勻、劑量具有可重現(xiàn)性。
以粉霧劑為例，干粉吸入給藥技術(shù)研發(fā)商暢溪CEO陳東浩認為，粉霧劑遲遲難以國產(chǎn)替代，實際上是因為國內(nèi)公司對它的認識度不夠。粉霧劑是“藥械合一”的產(chǎn)品，對吸入制劑的研發(fā)應(yīng)該貫穿藥物研發(fā)的過程，而國內(nèi)公司大多將制劑和吸入裝置當作兩個產(chǎn)品單獨研發(fā)，自然做不出來[15]。
生產(chǎn)壁壘
生產(chǎn)吸入制劑設(shè)計大量的創(chuàng)新工藝，包括共懸浮技術(shù)、氣流粉碎技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)、超臨界流體技術(shù)、超聲波結(jié)晶技術(shù)等。
共懸浮技術(shù)是利用低密度多孔磷脂微粒吸附不同密度的藥物，提供穩(wěn)定、均勻且易于分散的懸浮制劑，保證遞送劑量穩(wěn)定，提高肺內(nèi)藥物沉積比例。布地奈德等各種混懸液就采用共懸浮技術(shù)——將藥物附著在3μm的磷脂顆粒上，便于吸入患者的小氣道里，將藥物遞送至肺部。
但我國微球脂質(zhì)體仍處于起步階段，大部分產(chǎn)品都依賴進口。國內(nèi)從事脂質(zhì)體制劑研發(fā)的，只有石藥集團、綠葉制藥、北京泰德等數(shù)家公司[16]。
超臨界流體技術(shù)是一種能在增加制劑流動性的同時，保證溶質(zhì)具有較大溶解度的技術(shù)，而超聲波結(jié)晶技術(shù)則可以控制藥物結(jié)晶特點，制備滿足顆粒大小、形狀、結(jié)晶度、晶型等特定要求的藥物結(jié)晶。這兩項進技術(shù)國內(nèi)均有團隊打破國外壟斷，但是在產(chǎn)業(yè)應(yīng)用方面仍然進度較慢。
霧化吸入劑的生產(chǎn)門檻雖然比氣霧劑和粉霧劑更低，但其霧化設(shè)備的生產(chǎn)門檻更高。
尤其是霧化吸入式的疫苗。因單劑疫苗的容量只有0.1毫升，因此在制備這種疫苗時需要針對性研發(fā)微量霧化技術(shù)。
2021年8月，有多篇文章稱維力醫(yī)療掌握名為“磁致伸縮高頻震蕩”的微量霧化技術(shù)，并宣稱該技術(shù)可用于霧化吸入式疫苗。但該宣傳更像是“炒股行為”——在回答投資者提問時，維力表示，“公司現(xiàn)有霧化產(chǎn)品不能用于霧化吸入用腺病毒載體重組新冠疫苗”，也“未和相關(guān)疫苗生產(chǎn)廠家合作關(guān)于定制吸入式疫苗用霧化器事宜”[17]。
克威莎霧優(yōu)上市后，康希諾宣布采用愛爾蘭醫(yī)療科技公司Aerogen的振動篩網(wǎng)霧化技術(shù)——讓藥液在一張?zhí)刂频拟Z合金網(wǎng)上，通過高頻振動產(chǎn)生細小的霧粒。
圖片來源：康希諾官網(wǎng)[18]
是時候吸口“國產(chǎn)仙氣”了
中國人口基數(shù)大，吸入制劑市場規(guī)模也相當可觀。
華泰證券數(shù)據(jù)顯示，2019年國內(nèi)呼吸吸入制劑市場為102億元，到2029年將達到521億元，年的符合增長率達10.5%[19]。若將用于糖尿病、精神疾病和疫苗用的吸入制劑考慮在內(nèi)，其市場份額還會更高。
2020年12月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《經(jīng)口吸入制劑仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》，國內(nèi)吸入制劑行業(yè)開始加速國產(chǎn)替代。以健康元、正大天晴為代表的藥企，已開始在部分藥物上實現(xiàn)國產(chǎn)替代，只是因上市時間較晚，市占率仍遠不及三家外企巨頭。
另外在一些領(lǐng)域，國內(nèi)公司也已實現(xiàn)反超。
健康元自研的改良型新藥妥布霉素吸入溶液于2022年11月上市，成為全球首個支氣管擴張適應(yīng)證的霧化吸入制劑。而北京泰德的TDI01也正在進行Ⅰ期臨床，有望成為全球首個用于塵肺病的吸入制劑。
“國產(chǎn)的仙氣”總有一天會比歐美的更好吸。
實際上，今年下半年，吸入式/鼻噴類制劑新聞不斷：9月，康希諾吸入式腺病毒載體新冠疫苗納入緊急使用[3]，并于10月正式開“吸”；同月，由鐘南山團隊主持臨床試驗，健康元生產(chǎn)的霧化吸入抗生素妥布霉素吸入溶液獲批上市，用于治療支氣管擴張癥[4]；11月底，中國生物鼻噴式抗新冠單抗F61獲批臨床[5]；12月，萬泰生物鼻噴式新冠疫苗納入緊急使用……[6]
歡迎來到吸入時代。
楊景詒丨作者李拓丨編輯果殼硬科技丨策劃
吸入/鼻噴是新冠疫苗的新式劑型，但放在藥物研發(fā)大行業(yè)來看，卻非新鮮事物。不少激素、肽類和核酸藥物，都能經(jīng)鼻腔或口腔吸入，通過鼻黏膜和支氣管，甚至經(jīng)表面積大、易透性好的肺部，進而作用于全身，對治療呼吸道疾病有更明顯優(yōu)勢。
早在公元前1500多年前，古埃及人發(fā)現(xiàn)，把莨菪葉放在火烤過的石塊上，吸入產(chǎn)生的煙霧，能夠緩解呼吸困難。
此后經(jīng)歷代醫(yī)生的發(fā)明和改良，到在19世紀，吸入療法已成為治療哮喘的主要給藥方式之一[7]。
近年來，隨著新藥研發(fā)和給藥技術(shù)的進步，吸入制劑不斷發(fā)展壯大，成為一種體系復(fù)雜的劑型。
我們?nèi)缃袼f的“吸入制劑”，是一種“藥械合一”的產(chǎn)品，涉及藥物學(xué)、吸入動力學(xué)、顆粒動力學(xué)、流體力學(xué)、表面科學(xué)和吸入器設(shè)計加工等多個領(lǐng)域的技術(shù)，壁壘極高。
吸入制劑的應(yīng)用可以分為兩類：藥物和疫苗。
藥物
在藥物領(lǐng)域，吸入制劑是呼吸系統(tǒng)用藥的重要形式。
國泰君安證券數(shù)據(jù)顯示，自2013年以來，吸入制劑在中國呼吸系統(tǒng)用藥的占比不斷提升，到2019年達到33.1%，這些藥物主要用于治療哮喘、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病[8]。
以哮喘為例，常見的哮喘藥包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、抗膽堿藥、抗組胺藥和復(fù)合制劑五大類，均可制成吸入制劑。依據(jù)藥物劑型的不同，還可以把它們分為氣霧劑、粉霧劑和霧化吸入劑三種，不同的劑型在便攜性、經(jīng)濟型、給藥吸收率等方面各有優(yōu)劣。
阿斯利康、葛蘭素史克和勃林格殷格翰是吸入制劑三巨頭，在國內(nèi)位居絕對壟斷地位——市場份額占比一度超90%[9]。
在呼吸道疾病治療上，吸入制劑的技術(shù)已經(jīng)相當成熟。近期，不少公司都在研發(fā)用于治療新冠的吸入制劑。
比如單抗。復(fù)旦大學(xué)吳艷玲團隊發(fā)現(xiàn)，霧化吸入抗體能夠把藥物直接遞送到肺泡，較注射給藥的抗體濃度更高、副作用更輕。中國生物的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體鼻用噴霧劑（F61鼻用噴霧劑）則能在鼻黏膜上形成保護膜。當使用者遭遇新冠病毒入侵時，這層保護膜可阻止其與宿主細胞結(jié)合，特異性阻斷新冠病毒入侵[5]。
或者干擾素。今年2月，英國藥企Synairgen的干擾素β吸入制劑（SNG001）Ⅲ期臨床失敗，公司股價因此暴跌84.11%。但還在一個月后，美國藥企Eiger BioPharmaceuticals便帶來了好消息——公司首創(chuàng)的III型干擾素IFNλ，Ⅲ期臨床成功。
若采用脂質(zhì)納米顆粒等遞送技術(shù)，還能制成吸入式核酸藥物，同樣用于治療新冠、肺纖維化等疾病[10]。
作為一種痛苦更少、依從性更高的給藥手段，吸入制劑也在一些非呼吸道疾病領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，比如糖尿病和精神疾病。
糖尿病方面，輝瑞在2006年推出了全球首款吸入胰島素產(chǎn)品Exubera，但是因存在導(dǎo)致肺癌的風險，一年后停止銷售。FDA在2014年6月又批準了一款名為Afrezza的吸入型任意怠速，用于成年Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者。這款藥使用富馬酰基二酮哌嗪微粒作為輔料吸附重組的人胰島素。患者吸入Afrezza后，這些微粒會進入肺泡，并迅速溶入血液發(fā)揮作用，起效時間甚至比注射用的胰島素更短[11]。
但因研發(fā)門檻過高，到現(xiàn)在全球只有3款胰島素產(chǎn)品獲批上市，其余的幾乎全部終止。
精神疾病方面，四川普銳特、上海恒瑞、深圳康哲等公司均有精神安定類吸入制劑報產(chǎn)在審。
疫苗
與注射式疫苗不同，吸入式疫苗通過呼吸進入呼吸道和肺部，繼而遞送至全身，引發(fā)免疫應(yīng)答。因疫苗在接種過程中途經(jīng)呼吸道，吸入式疫苗與注射式疫苗相比，能引發(fā)黏膜免疫，在鼻子、口腔、氣管等上呼吸道的黏膜中產(chǎn)生抗體IgA[12]。
黏膜免疫能更有效地中和病毒，提供更好的保護。這一特性使吸入式疫苗非常適用于累及呼吸道的疾病。
ClinicalTrials數(shù)據(jù)顯示，全球多個組織已完成或正在進行吸入式疫苗的臨床試驗，這些產(chǎn)品的適應(yīng)癥包括新冠、過敏、流感、百日咳、結(jié)核病、RSV等，它們中最早的甚至可以追溯到2010年前后[13]。
鼻噴式疫苗最早在流感領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化。國內(nèi)有兩款：阿斯利康的減毒活疫苗FluMist（香港地區(qū)）和長春百克的凍干鼻噴流感減毒活疫苗“感霧”；近幾年，受疫情影響，新的吸入式疫苗研發(fā)適應(yīng)證以新冠為主。全球多個國家都在從事吸入式新冠疫苗的研發(fā)，我們總結(jié)了主要的鼻噴/吸入式新冠疫苗研發(fā)與商業(yè)化進度——
根據(jù)攝入方式的不同，我們可以把吸入式疫苗分為“霧化吸入式”和“鼻噴式”兩類。
前者是把疫苗先霧化成微小液滴，再通過口腔吸入呼吸道。
康希諾的吸入用重組新型冠狀病毒疫苗就是一種“霧化吸入式疫苗”，該疫苗在2022年9月4日獲批，是全球首個獲批的吸入式新冠疫苗。這種疫苗的劑量只有0.1ml，是注射式疫苗的五分之一，并且不需要預(yù)先分裝，接種時“現(xiàn)用現(xiàn)霧化”，灌裝進一次性塑料杯，還能克服疫苗玻璃瓶短缺的問題。
后者的接種形式，與鼻炎患者常用的皮質(zhì)醇激素類似。
跟注射式疫苗相比，鼻噴疫苗把注射器的“針頭”換成了“噴霧器”。把“噴霧器”對準受種者鼻腔，推動活塞就能完成接種。
總結(jié)下來，無論新冠疫苗，還是流感疫苗，鼻噴式疫苗是目前吸入式疫苗研發(fā)的主流。
前文已經(jīng)提到，吸入制劑設(shè)計多學(xué)科技術(shù)，技術(shù)要求極高。具體來說，有研發(fā)和生產(chǎn)兩個壁壘。
研發(fā)壁壘
吸入制劑的研發(fā)壁壘，主要體現(xiàn)在處方設(shè)計和裝置設(shè)計兩個方面。
吸入制劑由主藥和輔料構(gòu)成，依據(jù)其劑型不同，輔料也大相徑庭——比如氣霧劑是利用拋射劑的壓力把藥物噴出去，因此拋射劑的選擇至關(guān)重要，而粉霧劑則對藥物粉末的含水量、流動性和顆粒細度的要求更高。即使輕微改變主藥和輔料的配比，也會顯著影響吸入制劑的穩(wěn)定性和均一性[8]。
完成處方設(shè)計后，還要根據(jù)制劑特點，研發(fā)吸入裝置。要嚴格控制閥門輸送和劑量計數(shù)器，以保證制劑粒徑分布均勻、劑量具有可重現(xiàn)性。
以粉霧劑為例，干粉吸入給藥技術(shù)研發(fā)商暢溪CEO陳東浩認為，粉霧劑遲遲難以國產(chǎn)替代，實際上是因為國內(nèi)公司對它的認識度不夠。粉霧劑是“藥械合一”的產(chǎn)品，對吸入制劑的研發(fā)應(yīng)該貫穿藥物研發(fā)的過程，而國內(nèi)公司大多將制劑和吸入裝置當作兩個產(chǎn)品單獨研發(fā)，自然做不出來[15]。
生產(chǎn)壁壘
生產(chǎn)吸入制劑設(shè)計大量的創(chuàng)新工藝，包括共懸浮技術(shù)、氣流粉碎技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)、超臨界流體技術(shù)、超聲波結(jié)晶技術(shù)等。
共懸浮技術(shù)是利用低密度多孔磷脂微粒吸附不同密度的藥物，提供穩(wěn)定、均勻且易于分散的懸浮制劑，保證遞送劑量穩(wěn)定，提高肺內(nèi)藥物沉積比例。布地奈德等各種混懸液就采用共懸浮技術(shù)——將藥物附著在3μm的磷脂顆粒上，便于吸入患者的小氣道里，將藥物遞送至肺部。
但我國微球脂質(zhì)體仍處于起步階段，大部分產(chǎn)品都依賴進口。國內(nèi)從事脂質(zhì)體制劑研發(fā)的，只有石藥集團、綠葉制藥、北京泰德等數(shù)家公司[16]。
超臨界流體技術(shù)是一種能在增加制劑流動性的同時，保證溶質(zhì)具有較大溶解度的技術(shù)，而超聲波結(jié)晶技術(shù)則可以控制藥物結(jié)晶特點，制備滿足顆粒大小、形狀、結(jié)晶度、晶型等特定要求的藥物結(jié)晶。這兩項進技術(shù)國內(nèi)均有團隊打破國外壟斷，但是在產(chǎn)業(yè)應(yīng)用方面仍然進度較慢。
霧化吸入劑的生產(chǎn)門檻雖然比氣霧劑和粉霧劑更低，但其霧化設(shè)備的生產(chǎn)門檻更高。
尤其是霧化吸入式的疫苗。因單劑疫苗的容量只有0.1毫升，因此在制備這種疫苗時需要針對性研發(fā)微量霧化技術(shù)。
2021年8月，有多篇文章稱維力醫(yī)療掌握名為“磁致伸縮高頻震蕩”的微量霧化技術(shù)，并宣稱該技術(shù)可用于霧化吸入式疫苗。但該宣傳更像是“炒股行為”——在回答投資者提問時，維力表示，“公司現(xiàn)有霧化產(chǎn)品不能用于霧化吸入用腺病毒載體重組新冠疫苗”，也“未和相關(guān)疫苗生產(chǎn)廠家合作關(guān)于定制吸入式疫苗用霧化器事宜”[17]。
克威莎霧優(yōu)上市后，康希諾宣布采用愛爾蘭醫(yī)療科技公司Aerogen的振動篩網(wǎng)霧化技術(shù)——讓藥液在一張?zhí)刂频拟Z合金網(wǎng)上，通過高頻振動產(chǎn)生細小的霧粒。
中國人口基數(shù)大，吸入制劑市場規(guī)模也相當可觀。
華泰證券數(shù)據(jù)顯示，2019年國內(nèi)呼吸吸入制劑市場為102億元，到2029年將達到521億元，年的符合增長率達10.5%[19]。若將用于糖尿病、精神疾病和疫苗用的吸入制劑考慮在內(nèi)，其市場份額還會更高。
2020年12月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《經(jīng)口吸入制劑仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》，國內(nèi)吸入制劑行業(yè)開始加速國產(chǎn)替代。以健康元、正大天晴為代表的藥企，已開始在部分藥物上實現(xiàn)國產(chǎn)替代，只是因上市時間較晚，市占率仍遠不及三家外企巨頭。
另外在一些領(lǐng)域，國內(nèi)公司也已實現(xiàn)反超。
健康元自研的改良型新藥妥布霉素吸入溶液于2022年11月上市，成為全球首個支氣管擴張適應(yīng)證的霧化吸入制劑。而北京泰德的TDI01也正在進行Ⅰ期臨床，有望成為全球首個用于塵肺病的吸入制劑。
“國產(chǎn)的仙氣”總有一天會比歐美的更好吸。
