mRNA技術(shù)在新冠疫苗的成功僅僅是一個開始，mRNA腫瘤疫苗的時代即將到來。

從1960年mRNA首次被成功提取，到2020年mRNA新冠疫苗成功上市，60年的技術(shù)不斷改進(jìn)成就了今天mRNA技術(shù)具備了劃時代的意義。然而，攻克癌癥才是mRNA矢志不渝的方向。

近期，BioNTech公司創(chuàng)始人U?ur?ahin和?zlem Türeci夫婦二人在接受BBC采訪時表示，BioNTech在mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域已經(jīng)取得突破，預(yù)計其mRNA癌癥疫苗會在2030年之前上市；Moderna和默沙東聯(lián)合宣布，mRNA疫苗mRNA-4157聯(lián)合Keytruda治療黑色素瘤的2b期臨床達(dá)到主要終點，將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低44%。全球?qū)τ趍RNA腫瘤疫苗的技術(shù)布局和明確方向，成為2022年末吹進(jìn)2023年里的一縷清風(fēng)，引領(lǐng)并激勵著生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)和投資的堅持和信心。

新年伊始，國內(nèi)的mRNA腫瘤疫苗研發(fā)即傳來喜訊，啟辰生生物研制的治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的mRNA-DC疫苗——“靶向SurvivinDC細(xì)胞注射液”，正式通過國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批準(zhǔn)，成為國內(nèi)*獲批開展臨床試驗的mRNA-DC腫瘤疫苗，也是全球*獲批開展臨床試驗的靶向Survivin的mRNA-DC腫瘤治療性疫苗產(chǎn)品。

Survivin是一個重要的腫瘤治療靶點

該產(chǎn)品靶向的Survivin，稱作“存活蛋白”，是一種抗凋亡蛋白，具有腫瘤特異性，在許多腫瘤（包括95%的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，多發(fā)性骨髓瘤，髓母細(xì)胞瘤，黑素瘤，腎臟，乳腺和卵巢腫瘤）中都高度表達(dá)，與腫瘤細(xì)胞的分化增殖及浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可幫助腫瘤細(xì)胞抵抗常規(guī)治療，而在正常分化成熟的組織中無表達(dá)，被認(rèn)為是腫瘤治療的理想靶點。國際上對Survivin作為靶點進(jìn)行腫瘤治療的研究已經(jīng)證實其效果，2022年12月15日發(fā)表在Journal of clinical oncology（IF：50.717）期刊上的一項治療腦膠質(zhì)瘤患者的IIa期臨床試驗結(jié)果表明：95.2%患者在診斷后6個月仍無進(jìn)展。試驗所采用的SurVaxM疫苗可刺激產(chǎn)生Survivin特異性CD8+T細(xì)胞反應(yīng)和抗體反應(yīng)。

DC細(xì)胞是體內(nèi)最強(qiáng)抗原遞呈細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞(DC)是目前已知體內(nèi)抗原遞呈功能最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，也是特異免疫應(yīng)答的啟動器，能高效攝取、加工、處理并呈遞抗原，是*能夠激活初始T細(xì)胞的專職抗原遞呈細(xì)胞，處于人體免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)，因此被廣泛應(yīng)用于腫瘤治療。近期，來自英國倫敦國王學(xué)院醫(yī)院等多家機(jī)構(gòu)的研究人員報告了一項針對腦膠質(zhì)瘤的III期非隨機(jī)對照試驗，研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用DCVax-L（裝載自體腫瘤裂解物的DC疫苗）治療，與對照組相比可明顯延長nGBM（新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）和rGBM（復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）患者的中位生存期。值得一提的是，這是17年來首次在nGBM全身治療的III期試驗中取得如此顯著的結(jié)果，也是27年來首次證明能延長rGBM生存期的療法。

啟辰生生物的靶向SurvivinDC細(xì)胞注射液是將Survivin抗原mRNA負(fù)載到患者自體的DC細(xì)胞，回輸患者后可誘導(dǎo)出多種抗原特異的CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞，持續(xù)激活患者的免疫系統(tǒng)，為原發(fā)性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者術(shù)后清除腫瘤殘余細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)，延長生存期，實現(xiàn)長期抗腫瘤效果提供全新的治療手段?；贒C細(xì)胞的腫瘤mRNA疫苗是一種非常有前途的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療方法。

TriVac專利技術(shù)加持下的免疫應(yīng)答提升

啟辰生生物選擇Survivin作為靶點抗原和DC細(xì)胞作為遞送載體，同時采用一項自主知識產(chǎn)權(quán)的TriVac抗原修飾技術(shù)，有效提高主要組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類和Ⅱ類抗原的呈遞，使誘導(dǎo)的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)大幅度增強(qiáng)。前期非臨床研究和研究者發(fā)起的探索性臨床試驗數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，該mRNA-DC疫苗可誘導(dǎo)出抗Survivin特異性腫瘤免疫反應(yīng)，安全性良好，有效性顯著，試驗患者的總生存期顯著延長。

TriVac技術(shù)是啟辰生的核心技術(shù)之一，也是一項全球*的抗原功能修飾專利技術(shù)，其獨特的先進(jìn)性為通過功能修飾給予抗原靶向“信號”，從而高效激活后天免疫系統(tǒng)的三種特異效應(yīng)淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞），達(dá)到大幅提升抗原特異性免疫應(yīng)答的效果。TriVac是一項適用性廣泛的平臺技術(shù)，可以根據(jù)患者的情況和臨床策略的不同，為不同的TAAs進(jìn)行定向的功能修飾，以滿足個性化治療的需求，將其應(yīng)用領(lǐng)域拓展其他疾病的mRNA藥物的研發(fā)中。

長達(dá)5年重復(fù)給藥的臨床綜合免疫療法驗證

在靶向SurvivinDC細(xì)胞注射液的研發(fā)過程中，啟辰生生物應(yīng)用了個性化的聯(lián)合免疫療法，綜合細(xì)胞治療和基因治療方式，形成獨特的臨床治療策略。

2022年11月初，啟辰生生物聯(lián)合西京醫(yī)院臨床免疫科、神經(jīng)外科，空軍軍醫(yī)大學(xué)國家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心、細(xì)胞生物學(xué)教研室，約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與分子科學(xué)系，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)系組成研究團(tuán)隊，在線發(fā)表一篇關(guān)于聯(lián)合免疫治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的病例報告顯示，應(yīng)用該mRNA-DC疫苗聯(lián)合抗PD-1和Poly I:C治療IV級腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者超過5年的無進(jìn)展生存期，結(jié)果令人鼓舞。該研究也是全球范圍內(nèi)首次報告應(yīng)用mRNA-DC疫苗、抗PD-1和poly I:C組成聯(lián)合免疫療法并達(dá)到預(yù)期目標(biāo)：“*限度地提高治愈的可能性”。

創(chuàng)新是孜孜不倦的探索和永無止境的突破

啟辰生生物的mRNA-DC疫苗-“靶向SurvivinDC細(xì)胞注射液”，研發(fā)歷時7年，經(jīng)歷了抗原篩選、序列設(shè)計、功能修飾、DC負(fù)載、IIT臨床驗證、CMC轉(zhuǎn)化研究、中試優(yōu)化、藥學(xué)研究等，在核酸技術(shù)、遞送技術(shù)和生產(chǎn)工藝等方面均有一定的突破性創(chuàng)新，在申報IND的過程中提交了極其完善的臨床前研究結(jié)果作為技術(shù)支撐，作為國內(nèi)*mRNA腫瘤治療性疫苗獲批進(jìn)入臨床，是我國在mRNA類核酸藥物研發(fā)上的重大突破，具有里程碑式的意義。在國內(nèi)mRNA編碼DC個性化腫瘤疫苗領(lǐng)域，啟辰生既是先行者，亦是這個賽道中的領(lǐng)跑者。

值得關(guān)注的是，啟辰生生物mRNA-DC細(xì)胞腫瘤疫苗所選取的一系列腫瘤相關(guān)抗原，不僅針對腦膠質(zhì)瘤，且在包括：黑色素瘤、頭頸癌、宮頸癌、肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等多個領(lǐng)域也有布局。未來隨著更多臨床試驗的推進(jìn)以及數(shù)據(jù)的披露，mRNA-DC細(xì)胞腫瘤疫苗必將成為腫瘤治療的又一利器，為患者提供更加安全有效可行的治療方案。

攜手行業(yè)巨頭加速未來發(fā)展

全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)RNA技術(shù)極其在腫瘤疫苗方面的熱情，正是看好這個技術(shù)未來巨大的臨床和市場潛力以及mRNA藥物給腫瘤治療帶來的革命性變革。2020年，啟辰生生物宣布獲得陽光融匯資本Pre-A輪投資。2021年，再次完成數(shù)億元人民幣Pre-A+輪融資，由中金資本旗下中金啟德創(chuàng)新生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)投資基金領(lǐng)投，原有股東陽光融匯資本持續(xù)投資。兩輪投資有力地推進(jìn)了包括“靶向SurvivinDC細(xì)胞注射液”在內(nèi)的啟辰生生物多個管線產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程，以及平臺技術(shù)的迭代升級和生產(chǎn)能力提升，取得了預(yù)期的技術(shù)目的和市場指標(biāo)。

近日，啟辰生生物與華潤生物簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，將合作開發(fā)治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的mRNA疫苗。進(jìn)一步加強(qiáng)技術(shù)平臺的迭代優(yōu)化和全面升級，加大賦能產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和全球化商業(yè)布局，加速mRNA藥物的生產(chǎn)轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用。啟辰生生物正通過自身的平臺技術(shù)切入，在這個即將大潮涌動的mRNA行業(yè)中嶄露頭角。