這兩年，在新冠疫情的沖擊下，許多新興賽道應(yīng)運(yùn)而生，過(guò)去表現(xiàn)低迷的賽道也開(kāi)始重新煥發(fā)生機(jī)。

創(chuàng)辦于2007年的光消毒技術(shù)（Photodisinfection Technology）企業(yè)OndineBiomedical（以下簡(jiǎn)稱“Ondine”），因在防止新冠感染中具有良好效果，以及因抗微生物藥物耐藥性上升導(dǎo)致對(duì)顛覆性抗菌產(chǎn)品迫切需求的增加，2021年12月，Ondine以3770萬(wàn)美元的股權(quán)融資高調(diào)進(jìn)入倫敦證券交易所AIM市場(chǎng)。

一年后，受全球新冠大流行持續(xù)影響，導(dǎo)致其FDA批準(zhǔn)下的鼻光消毒二期試驗(yàn)延期，產(chǎn)品銷售進(jìn)而受到嚴(yán)重影響。財(cái)報(bào)顯示，Ondine2022上半年運(yùn)營(yíng)虧損達(dá)840萬(wàn)美元，較同期增加380萬(wàn)美元；2022上半年總收入為26萬(wàn)美元，較同期減少172萬(wàn)美元，同比下降高達(dá)87%。

新冠，是Ondine得以上市的重要因素；新冠，也是嚴(yán)重影響Ondine發(fā)展的限制因素。那么，因新冠煥發(fā)活力的光消毒技術(shù)企業(yè)有沒(méi)有未來(lái)，光消毒技術(shù)企業(yè)又如何面對(duì)正在變化的市場(chǎng)？本文以O(shè)ndine上市一年的經(jīng)歷為例，進(jìn)行深入探討，希望為業(yè)內(nèi)企業(yè)提供參考。

aPDT是非抗生素抗感染新方式

Ondine總部位于加拿大溫哥華，是“光消毒技術(shù)”的全球*，致力于開(kāi)發(fā)廣泛的細(xì)菌、病毒和真菌感染的非抗生素抗感染治療?！肮庀炯夹g(shù)”是一種局部、非抗生素的方法，可以破壞廣泛的微生物及其毒力因子。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，由于抗生素的長(zhǎng)期使用，會(huì)出現(xiàn)對(duì)相應(yīng)抗生素產(chǎn)生耐受能力的微生物，這些微生物對(duì)藥物的敏感性減小甚至消失，致使藥物療效降低甚至無(wú)效。2022年12月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《全球抗生素耐藥性和使用監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)告》，指出感染人類的細(xì)菌表現(xiàn)出對(duì)抗生素的耐藥性越來(lái)越強(qiáng)，抗生素耐藥性已經(jīng)成為亟待解決的問(wèn)題。

為了減少抗生素耐藥性帶來(lái)的影響，目前醫(yī)學(xué)上出現(xiàn)多種非抗生素物質(zhì)抗菌治療研究。其中抗微生物光動(dòng)力療法（antimicrobial photodynamic disinfection therapy，aPDT）是21世紀(jì)抗菌、抗病毒的新思路，已經(jīng)在中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、日本、加拿大等多個(gè)國(guó)家正式批準(zhǔn)用于臨床治療尖銳濕疣、鮮紅斑痣、膀胱癌和皮膚癌等疾病。

2016年《柳葉刀》發(fā)文指出：抗微生物光動(dòng)力療法是安全、高效、無(wú)耐藥性的抗菌、抗病毒新思路，多所世界知名醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)正在致力于研究開(kāi)發(fā)該療法。

起初，aPDT被作為一種新型的抑制牙周病原菌的方法，上世紀(jì)80年代由倫敦大學(xué)學(xué)院微生物學(xué)名譽(yù)教授邁克爾·威爾遜（Michael Wilson）提出，靶體內(nèi)的光敏劑（(photosensitizer agent,PS）受到響應(yīng)波長(zhǎng)的光照射時(shí)，產(chǎn)生單線態(tài)氧（singlet oxygen）和活性自由基（reactive free radicals），與微生物的磷脂、核酸和蛋白質(zhì)等生物大分子反應(yīng)，損傷微生物結(jié)構(gòu)或影響其功能，最終達(dá)到治療的目的。

作為一種時(shí)空精準(zhǔn)可控、無(wú)創(chuàng)、高效的光療方法，aPDT已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究重備受青睞的治療策略之一。然而，單一的aPDT因生理安全限度內(nèi)H2O2濃度較低而導(dǎo)致ROS毒性欠佳，往往治療效果并不理想。因此，大多數(shù)研究者將PDT與其他手段如光熱療法（PTT）、化學(xué)動(dòng)力療法（CDT）、免疫療法協(xié)同使用，在保證生物安全性的前提下，*限度提高療效，滿足臨床需求。

從消除MRSA等耐藥性毒株，到高傳染性SARS-CoV-2

基于aPDT，Ondine開(kāi)發(fā)了一種叫做Steriwave的鼻光消毒技術(shù)。

Steriwave是一種廣譜抗菌劑，能夠?qū)崿F(xiàn)安全、有效、針對(duì)性的鼻腔去定植（nasal decolonization）方法。鼻腔在潮濕、有遮蔽、含氧的環(huán)境中容易隱藏大量細(xì)菌、病毒和真菌，去除或減少鼻子中細(xì)菌的過(guò)程被稱為“鼻腔去定植”。

據(jù)相關(guān)論文，鼻腔去定植可以降低感染風(fēng)險(xiǎn)，尤其針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者，包括外科手術(shù)患者、免疫功能較低的患者、ICU患者或需要長(zhǎng)期頻繁醫(yī)療服務(wù)（如療養(yǎng)院、透析）的患者。

特別值得一提的是醫(yī)療相關(guān)性感染（healthcare-associated infection，HAI），指病人或醫(yī)院工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染。世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告顯示，大多數(shù)國(guó)家沒(méi)有記錄醫(yī)療獲得性感染（HAI）的體系，且研究結(jié)果表明，全球每年有上億患者受到醫(yī)療相關(guān)感染的影響。正確有效的消毒是降低醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)的重要舉措，這也正是Ondine開(kāi)發(fā)Steriwave的最初目標(biāo)。

Steriwave作為一種高效抗菌劑，可殺死所有病原體，包括MRSA等耐藥菌株。通過(guò)臨床醫(yī)生給藥提高依從性，在五分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)無(wú)痛治療，能夠針對(duì)醫(yī)護(hù)人員、護(hù)理機(jī)構(gòu)、門診患者、透析患者等人員重復(fù)使用而不產(chǎn)生耐藥反應(yīng)。

Steriwave操作方法及效果，圖源Ondine官網(wǎng)

根據(jù)Ondine的真實(shí)世界數(shù)據(jù)報(bào)告，自2011年以來(lái)，Steriwave已成為加拿大醫(yī)院外科感染控制工作的關(guān)鍵組成部分，加上NSQIP（國(guó)家手術(shù)質(zhì)量改進(jìn)計(jì)劃）和在此期間執(zhí)行的其他手術(shù)規(guī)范，醫(yī)院整體SSI（手術(shù)部位感染）率降至0.5%以下，風(fēng)險(xiǎn)降低3.7倍（P=0.00026）。

2021年，為了擴(kuò)大鼻光消毒的治療范圍，Ondine開(kāi)啟SARS-CoV-2病毒研究。2021年9月在歐洲光生物學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)議上公布的結(jié)果表明，ondine 的廣譜鼻光消毒技術(shù)在基因組和刺突蛋白水平上都消除了SARS-CoV-2。

由于大多數(shù)新冠患者為無(wú)癥狀感染者，鼻腔成為病毒理想的棲息地。Ondine通過(guò)對(duì)所有病原體患者的鼻子進(jìn)行去定植來(lái)減少這種高傳染性病毒的傳播，這是Steriwave鼻光消毒技術(shù)的自然延伸。

目前，Steriwave已獲得CE認(rèn)證，并在加拿大和其他地區(qū)獲批，用于鼻腔病原體去定植。在美國(guó)，Steriwave目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，處于FDAS授予QIDP和快速通道。

另外，Ondine還積極搭建多個(gè)產(chǎn)品管線，致力于鼻光消毒術(shù)的臨床應(yīng)用，已有多個(gè)產(chǎn)品在加拿大獲批。

產(chǎn)品管線 圖源：Ondine官網(wǎng)

受新冠大流行影響大，Ondine半年總收入同比下降87%

2021年11月，西班牙第六次新冠大流行愈發(fā)嚴(yán)重，為減少感染、降低感染率，納瓦拉臨床大學(xué)聯(lián)合加拿大公司Ondine對(duì)新冠陽(yáng)性患者使用鼻腔光消毒技術(shù)，以減少新冠病毒傳播。該鼻光消毒能夠破壞陽(yáng)性患者鼻腔中的新冠病毒儲(chǔ)存組織，在患者感染的前幾天，也就是傳染性最活躍的時(shí)期，使用該技術(shù)能有效減少感染。

也正是因?yàn)樵趯?duì)抗新冠大流行上具有積極作用，Ondine得以順利進(jìn)入倫敦AIM市場(chǎng)。但同樣因?yàn)樾鹿诖罅餍袔?lái)的影響，Ondine的市場(chǎng)表現(xiàn)不佳。

數(shù)據(jù)來(lái)源：Ondine財(cái)報(bào)

從年總收入增長(zhǎng)來(lái)看，2021年積極的市場(chǎng)表現(xiàn)是Ondine順利上市的原因之一，2021年總收入同比增長(zhǎng)44%，據(jù)財(cái)報(bào)顯示，增長(zhǎng)的主要原因得益于鼻光消毒技術(shù)成為工作場(chǎng)所預(yù)防新冠的可靠解決方案。

數(shù)據(jù)來(lái)源：Ondine財(cái)報(bào)

但到了2022年，情況卻急轉(zhuǎn)直下，2022年上半年收入僅達(dá)26萬(wàn)美元，同比下降87%。財(cái)報(bào)顯示，自2021第三季度以來(lái)，由于新冠大流行持續(xù)爆發(fā)，人員和貨物的流動(dòng)受到影響，相關(guān)的產(chǎn)品銷售中止。也就是說(shuō)，盡管產(chǎn)品被證明對(duì)減少新冠感染是有效的，但由于持續(xù)性的大流行銷售工作仍然難以開(kāi)展。

數(shù)據(jù)來(lái)源：Ondine財(cái)報(bào)

再來(lái)看運(yùn)營(yíng)虧損方面，財(cái)報(bào)顯示，2021年的運(yùn)營(yíng)虧損符合總體預(yù)期，同比增長(zhǎng)主要由上市增加的運(yùn)營(yíng)成本推動(dòng)。而2022年上半年運(yùn)營(yíng)成本同比增加83%，主要原因?yàn)槊绹?guó)市場(chǎng)臨床和監(jiān)管工作加快、運(yùn)營(yíng)規(guī)模擴(kuò)大、上市公司相關(guān)成本等因素影響。

2022年，盡管因新冠大流行銷售中止，但Ondine仍然履行一年前IPO上市的承諾，在美國(guó)薩瓦納完成FDA批準(zhǔn)下的2期臨床實(shí)驗(yàn)，達(dá)到主要終點(diǎn)，并于11月發(fā)布實(shí)驗(yàn)報(bào)告。

總體來(lái)看，上市一年以來(lái)，Ondine的財(cái)務(wù)狀況受到新冠大流行的影響頗深。因?yàn)楸枪庀炯夹g(shù)對(duì)抑制SARS-COV-2傳播的有效性，Ondine以開(kāi)盤58英鎊（69.78美元）登錄AIM交易所，但也正是因?yàn)樾鹿诖罅餍械母邆魅拘?，產(chǎn)品銷售受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致多項(xiàng)關(guān)鍵數(shù)據(jù)出現(xiàn)斷層式下滑，進(jìn)而影響二級(jí)市場(chǎng)表現(xiàn)。

鼻光消毒需求是否存在？Ondine能否逆轉(zhuǎn)頹勢(shì)？

來(lái)看Ondine這一年來(lái)二級(jí)市場(chǎng)的表現(xiàn)。盡管這一年來(lái)Ondine的股價(jià)總體呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但近六個(gè)月出現(xiàn)幾個(gè)上升的關(guān)鍵點(diǎn)。

六個(gè)月來(lái)Ondine股價(jià)走勢(shì)圖，圖源Ondine

為了遏制頹勢(shì)，Ondine不是沒(méi)有做出努力。首先是在臨床研究方面。2022年截至目前，Ondine總共完成并公布了三項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)，其中針對(duì)金黃色葡萄球菌等耐藥菌的2期臨床實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)。

資料來(lái)源Ondine官網(wǎng)，動(dòng)脈網(wǎng)收集整理

此外，Ondine還積極拓展市場(chǎng)范圍。財(cái)報(bào)顯示，Ondine上半年與歐盟、英國(guó)和北美的分銷合作伙伴已經(jīng)展開(kāi)討論，經(jīng)過(guò)努力，已在加拿大、英國(guó)、西班牙等地與分銷商達(dá)成合作。此外，Ondine主要產(chǎn)品Steriwave此前拿到加拿大、歐盟認(rèn)證后，于12月獲墨西哥批準(zhǔn)。

在這些積極因素影響下，Ondine的股價(jià)出現(xiàn)過(guò)一些短暫的上升，但都并未能保持。那么，是不是說(shuō)鼻光消毒技術(shù)并不如想象中那么具備市場(chǎng)需求呢？

其實(shí)不然。鼻光消毒技術(shù)作為一種非抗生素的新型消毒療法，能夠在幾分鐘內(nèi)消除鼻中的病原體，使患者免受感染，有效降低再入院率。除了運(yùn)用在傳染病原體的消除之外，更能夠通過(guò)預(yù)防HAI來(lái)使SSI降低。

《science》雜志一篇文章表明，在手術(shù)前對(duì)鼻腔進(jìn)行消毒，能夠有效減少患者鼻腔中的病原體，這些病原體正是手術(shù)部位感染（SSI）發(fā)生的主要原因。發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一項(xiàng)研究也表明，SSI是手術(shù)后再次入院的主要原因，也是術(shù)后發(fā)病率和死亡率升高的重要原因，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2到11倍。

也就是說(shuō)，鼻光消毒能夠應(yīng)用在多個(gè)場(chǎng)景中，憑借其降低感染的有效性，占據(jù)一定的市場(chǎng)空間。那么，Ondine股價(jià)一跌再跌的原因到底是什么？

實(shí)際上，對(duì)于Ondine來(lái)說(shuō)，有效消除SARS-COV-2是Ondine得以發(fā)展的短期因素，而真正的長(zhǎng)期持續(xù)性的需要是作為抗生素耐藥菌的有效治療手段。

目前，由于新冠大流行的影響，世界各國(guó)都將對(duì)病原體的監(jiān)控放在影響國(guó)民健康的重要地位。在新冠大流行還未結(jié)束之際，各國(guó)紛紛建立防控機(jī)制，力圖將病原體的影響降到*。從消除特定病原體方面來(lái)說(shuō)，只要制定好戰(zhàn)略，不斷擴(kuò)大產(chǎn)品覆蓋范圍，Ondine就可能實(shí)現(xiàn)持續(xù)性增長(zhǎng)。

另一方面，濫用抗生素一直是全球性問(wèn)題。據(jù)2014年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的首份《抗菌素耐藥：全球監(jiān)測(cè)報(bào)告》，在對(duì)全球114個(gè)國(guó)家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，所有地區(qū)都存在抗生素耐藥問(wèn)題。其中，血液感染（敗血癥）、腹瀉、肺炎、尿道感染和淋病等7種常見(jiàn)疾病，對(duì)抗生素的耐藥最為普遍。

同時(shí)指出，“如果沒(méi)有眾多利益攸關(guān)方的緊急協(xié)調(diào)行動(dòng)，世界就會(huì)邁向后抗生素時(shí)代，多年來(lái)可治療的常見(jiàn)感染和輕微傷痛可再一次置人于死地?！?/p>

鑒于此，各國(guó)已經(jīng)出臺(tái)不同的政策限制或禁止使用抗生素作為優(yōu)先治療手段，開(kāi)始尋找非抗生素抗菌療法作為替代手段。光動(dòng)力療法作為替代手段之一，未來(lái)將在多領(lǐng)域具有持續(xù)性的上升空間。

寫在最后

作為一種新型的抗菌手段，鼻光消毒技術(shù)還有很長(zhǎng)的一段路要走。每一種新事物的興起，都需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的市場(chǎng)教育階段。對(duì)于Ondine來(lái)說(shuō)，乘著有效減少SARS-COV-2感染的東風(fēng)成功上市，要想獲得長(zhǎng)久的發(fā)展，更需要成為臨床替代抗生素的抗菌手段。

光消毒技術(shù)通過(guò)降低HAI發(fā)病率從而減少SSI（手術(shù)部位感染）的發(fā)生，進(jìn)而降低再入院率，節(jié)省醫(yī)療支出。有論文指出，HAI影響全球7~10%的患者。僅在美國(guó)，估計(jì)每年就有170萬(wàn)HAI，包括多達(dá)30萬(wàn)例手術(shù)部位感染，使美國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)損失數(shù)十億美元。根據(jù)全國(guó)HAI監(jiān)控系統(tǒng)監(jiān)測(cè)資料顯示，我國(guó)HAI發(fā)病率在4%~6%（不包括門診）之間。醫(yī)院獲得性感染也成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)之一。

據(jù)2021年的全國(guó)感控與耐藥感染大會(huì)公布資料，我國(guó)手術(shù)的SSI總體發(fā)生率為4.47%（0.35%～37.3%），手術(shù)部位感染（SSI）約占全部醫(yī)院感染的20%，再次住院治療率增加5倍，入ICU的時(shí)間約增加60%，死亡率增加2～11倍，嚴(yán)重影響著患者健康和醫(yī)療安全，管控手術(shù)部位感染是醫(yī)院感染管理工作中重要的工作任務(wù)之一。

未來(lái)，隨著對(duì)抗生素耐藥性增強(qiáng)的不斷挑戰(zhàn)，光消毒技術(shù)作為替代品或許會(huì)成為具有市場(chǎng)潛力的領(lǐng)域之一。