這兩年，在新冠疫情的沖擊下，許多新興賽道應(yīng)運而生，過去表現(xiàn)低迷的賽道也開始重新煥發(fā)生機。

創(chuàng)辦于2007年的光消毒技術(shù)（Photodisinfection Technology）企業(yè)OndineBiomedical（以下簡稱“Ondine”），因在防止新冠感染中具有良好效果，以及因抗微生物藥物耐藥性上升導(dǎo)致對顛覆性抗菌產(chǎn)品迫切需求的增加，2021年12月，Ondine以3770萬美元的股權(quán)融資高調(diào)進入倫敦證券交易所AIM市場。

一年后，受全球新冠大流行持續(xù)影響，導(dǎo)致其FDA批準(zhǔn)下的鼻光消毒二期試驗延期，產(chǎn)品銷售進而受到嚴(yán)重影響。財報顯示，Ondine2022上半年運營虧損達840萬美元，較同期增加380萬美元；2022上半年總收入為26萬美元，較同期減少172萬美元，同比下降高達87%。

新冠，是Ondine得以上市的重要因素；新冠，也是嚴(yán)重影響Ondine發(fā)展的限制因素。那么，因新冠煥發(fā)活力的光消毒技術(shù)企業(yè)有沒有未來，光消毒技術(shù)企業(yè)又如何面對正在變化的市場？本文以O(shè)ndine上市一年的經(jīng)歷為例，進行深入探討，希望為業(yè)內(nèi)企業(yè)提供參考。

aPDT是非抗生素抗感染新方式

Ondine總部位于加拿大溫哥華，是“光消毒技術(shù)”的全球*，致力于開發(fā)廣泛的細菌、病毒和真菌感染的非抗生素抗感染治療?！肮庀炯夹g(shù)”是一種局部、非抗生素的方法，可以破壞廣泛的微生物及其毒力因子。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，由于抗生素的長期使用，會出現(xiàn)對相應(yīng)抗生素產(chǎn)生耐受能力的微生物，這些微生物對藥物的敏感性減小甚至消失，致使藥物療效降低甚至無效。2022年12月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《全球抗生素耐藥性和使用監(jiān)測系統(tǒng)報告》，指出感染人類的細菌表現(xiàn)出對抗生素的耐藥性越來越強，抗生素耐藥性已經(jīng)成為亟待解決的問題。

為了減少抗生素耐藥性帶來的影響，目前醫(yī)學(xué)上出現(xiàn)多種非抗生素物質(zhì)抗菌治療研究。其中抗微生物光動力療法（antimicrobial photodynamic disinfection therapy，aPDT）是21世紀(jì)抗菌、抗病毒的新思路，已經(jīng)在中國、美國、英國、德國、日本、加拿大等多個國家正式批準(zhǔn)用于臨床治療尖銳濕疣、鮮紅斑痣、膀胱癌和皮膚癌等疾病。

2016年《柳葉刀》發(fā)文指出：抗微生物光動力療法是安全、高效、無耐藥性的抗菌、抗病毒新思路，多所世界知名醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)正在致力于研究開發(fā)該療法。

起初，aPDT被作為一種新型的抑制牙周病原菌的方法，上世紀(jì)80年代由倫敦大學(xué)學(xué)院微生物學(xué)名譽教授邁克爾·威爾遜（Michael Wilson）提出，靶體內(nèi)的光敏劑（(photosensitizer agent,PS）受到響應(yīng)波長的光照射時，產(chǎn)生單線態(tài)氧（singlet oxygen）和活性自由基（reactive free radicals），與微生物的磷脂、核酸和蛋白質(zhì)等生物大分子反應(yīng)，損傷微生物結(jié)構(gòu)或影響其功能，最終達到治療的目的。

作為一種時空精準(zhǔn)可控、無創(chuàng)、高效的光療方法，aPDT已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究重備受青睞的治療策略之一。然而，單一的aPDT因生理安全限度內(nèi)H2O2濃度較低而導(dǎo)致ROS毒性欠佳，往往治療效果并不理想。因此，大多數(shù)研究者將PDT與其他手段如光熱療法（PTT）、化學(xué)動力療法（CDT）、免疫療法協(xié)同使用，在保證生物安全性的前提下，*限度提高療效，滿足臨床需求。

從消除MRSA等耐藥性毒株，到高傳染性SARS-CoV-2

基于aPDT，Ondine開發(fā)了一種叫做Steriwave的鼻光消毒技術(shù)。

Steriwave是一種廣譜抗菌劑，能夠?qū)崿F(xiàn)安全、有效、針對性的鼻腔去定植（nasal decolonization）方法。鼻腔在潮濕、有遮蔽、含氧的環(huán)境中容易隱藏大量細菌、病毒和真菌，去除或減少鼻子中細菌的過程被稱為“鼻腔去定植”。

據(jù)相關(guān)論文，鼻腔去定植可以降低感染風(fēng)險，尤其針對高風(fēng)險患者，包括外科手術(shù)患者、免疫功能較低的患者、ICU患者或需要長期頻繁醫(yī)療服務(wù)（如療養(yǎng)院、透析）的患者。

特別值得一提的是醫(yī)療相關(guān)性感染（healthcare-associated infection，HAI），指病人或醫(yī)院工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染。世界衛(wèi)生組織（WHO）報告顯示，大多數(shù)國家沒有記錄醫(yī)療獲得性感染（HAI）的體系，且研究結(jié)果表明，全球每年有上億患者受到醫(yī)療相關(guān)感染的影響。正確有效的消毒是降低醫(yī)院感染風(fēng)險的重要舉措，這也正是Ondine開發(fā)Steriwave的最初目標(biāo)。

Steriwave作為一種高效抗菌劑，可殺死所有病原體，包括MRSA等耐藥菌株。通過臨床醫(yī)生給藥提高依從性，在五分鐘內(nèi)實現(xiàn)無痛治療，能夠針對醫(yī)護人員、護理機構(gòu)、門診患者、透析患者等人員重復(fù)使用而不產(chǎn)生耐藥反應(yīng)。

Steriwave操作方法及效果，圖源Ondine官網(wǎng)

根據(jù)Ondine的真實世界數(shù)據(jù)報告，自2011年以來，Steriwave已成為加拿大醫(yī)院外科感染控制工作的關(guān)鍵組成部分，加上NSQIP（國家手術(shù)質(zhì)量改進計劃）和在此期間執(zhí)行的其他手術(shù)規(guī)范，醫(yī)院整體SSI（手術(shù)部位感染）率降至0.5%以下，風(fēng)險降低3.7倍（P=0.00026）。

2021年，為了擴大鼻光消毒的治療范圍，Ondine開啟SARS-CoV-2病毒研究。2021年9月在歐洲光生物學(xué)學(xué)會會議上公布的結(jié)果表明，ondine 的廣譜鼻光消毒技術(shù)在基因組和刺突蛋白水平上都消除了SARS-CoV-2。

由于大多數(shù)新冠患者為無癥狀感染者，鼻腔成為病毒理想的棲息地。Ondine通過對所有病原體患者的鼻子進行去定植來減少這種高傳染性病毒的傳播，這是Steriwave鼻光消毒技術(shù)的自然延伸。

目前，Steriwave已獲得CE認證，并在加拿大和其他地區(qū)獲批，用于鼻腔病原體去定植。在美國，Steriwave目前正在進行臨床試驗以獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，處于FDAS授予QIDP和快速通道。

另外，Ondine還積極搭建多個產(chǎn)品管線，致力于鼻光消毒術(shù)的臨床應(yīng)用，已有多個產(chǎn)品在加拿大獲批。

產(chǎn)品管線 圖源：Ondine官網(wǎng)

受新冠大流行影響大，Ondine半年總收入同比下降87%

2021年11月，西班牙第六次新冠大流行愈發(fā)嚴(yán)重，為減少感染、降低感染率，納瓦拉臨床大學(xué)聯(lián)合加拿大公司Ondine對新冠陽性患者使用鼻腔光消毒技術(shù)，以減少新冠病毒傳播。該鼻光消毒能夠破壞陽性患者鼻腔中的新冠病毒儲存組織，在患者感染的前幾天，也就是傳染性最活躍的時期，使用該技術(shù)能有效減少感染。

也正是因為在對抗新冠大流行上具有積極作用，Ondine得以順利進入倫敦AIM市場。但同樣因為新冠大流行帶來的影響，Ondine的市場表現(xiàn)不佳。

數(shù)據(jù)來源：Ondine財報

從年總收入增長來看，2021年積極的市場表現(xiàn)是Ondine順利上市的原因之一，2021年總收入同比增長44%，據(jù)財報顯示，增長的主要原因得益于鼻光消毒技術(shù)成為工作場所預(yù)防新冠的可靠解決方案。

數(shù)據(jù)來源：Ondine財報

但到了2022年，情況卻急轉(zhuǎn)直下，2022年上半年收入僅達26萬美元，同比下降87%。財報顯示，自2021第三季度以來，由于新冠大流行持續(xù)爆發(fā)，人員和貨物的流動受到影響，相關(guān)的產(chǎn)品銷售中止。也就是說，盡管產(chǎn)品被證明對減少新冠感染是有效的，但由于持續(xù)性的大流行銷售工作仍然難以開展。

數(shù)據(jù)來源：Ondine財報

再來看運營虧損方面，財報顯示，2021年的運營虧損符合總體預(yù)期，同比增長主要由上市增加的運營成本推動。而2022年上半年運營成本同比增加83%，主要原因為美國市場臨床和監(jiān)管工作加快、運營規(guī)模擴大、上市公司相關(guān)成本等因素影響。

2022年，盡管因新冠大流行銷售中止，但Ondine仍然履行一年前IPO上市的承諾，在美國薩瓦納完成FDA批準(zhǔn)下的2期臨床實驗，達到主要終點，并于11月發(fā)布實驗報告。

總體來看，上市一年以來，Ondine的財務(wù)狀況受到新冠大流行的影響頗深。因為鼻光消毒技術(shù)對抑制SARS-COV-2傳播的有效性，Ondine以開盤58英鎊（69.78美元）登錄AIM交易所，但也正是因為新冠大流行的高傳染性，產(chǎn)品銷售受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致多項關(guān)鍵數(shù)據(jù)出現(xiàn)斷層式下滑，進而影響二級市場表現(xiàn)。

鼻光消毒需求是否存在？Ondine能否逆轉(zhuǎn)頹勢？

來看Ondine這一年來二級市場的表現(xiàn)。盡管這一年來Ondine的股價總體呈現(xiàn)下降趨勢，但近六個月出現(xiàn)幾個上升的關(guān)鍵點。

六個月來Ondine股價走勢圖，圖源Ondine

為了遏制頹勢，Ondine不是沒有做出努力。首先是在臨床研究方面。2022年截至目前，Ondine總共完成并公布了三項臨床實驗，其中針對金黃色葡萄球菌等耐藥菌的2期臨床實驗經(jīng)過FDA批準(zhǔn)。

資料來源Ondine官網(wǎng)，動脈網(wǎng)收集整理

此外，Ondine還積極拓展市場范圍。財報顯示，Ondine上半年與歐盟、英國和北美的分銷合作伙伴已經(jīng)展開討論，經(jīng)過努力，已在加拿大、英國、西班牙等地與分銷商達成合作。此外，Ondine主要產(chǎn)品Steriwave此前拿到加拿大、歐盟認證后，于12月獲墨西哥批準(zhǔn)。

在這些積極因素影響下，Ondine的股價出現(xiàn)過一些短暫的上升，但都并未能保持。那么，是不是說鼻光消毒技術(shù)并不如想象中那么具備市場需求呢？

其實不然。鼻光消毒技術(shù)作為一種非抗生素的新型消毒療法，能夠在幾分鐘內(nèi)消除鼻中的病原體，使患者免受感染，有效降低再入院率。除了運用在傳染病原體的消除之外，更能夠通過預(yù)防HAI來使SSI降低。

《science》雜志一篇文章表明，在手術(shù)前對鼻腔進行消毒，能夠有效減少患者鼻腔中的病原體，這些病原體正是手術(shù)部位感染（SSI）發(fā)生的主要原因。發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的一項研究也表明，SSI是手術(shù)后再次入院的主要原因，也是術(shù)后發(fā)病率和死亡率升高的重要原因，死亡風(fēng)險增加2到11倍。

也就是說，鼻光消毒能夠應(yīng)用在多個場景中，憑借其降低感染的有效性，占據(jù)一定的市場空間。那么，Ondine股價一跌再跌的原因到底是什么？

實際上，對于Ondine來說，有效消除SARS-COV-2是Ondine得以發(fā)展的短期因素，而真正的長期持續(xù)性的需要是作為抗生素耐藥菌的有效治療手段。

目前，由于新冠大流行的影響，世界各國都將對病原體的監(jiān)控放在影響國民健康的重要地位。在新冠大流行還未結(jié)束之際，各國紛紛建立防控機制，力圖將病原體的影響降到*。從消除特定病原體方面來說，只要制定好戰(zhàn)略，不斷擴大產(chǎn)品覆蓋范圍，Ondine就可能實現(xiàn)持續(xù)性增長。

另一方面，濫用抗生素一直是全球性問題。據(jù)2014年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的首份《抗菌素耐藥：全球監(jiān)測報告》，在對全球114個國家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，所有地區(qū)都存在抗生素耐藥問題。其中，血液感染（敗血癥）、腹瀉、肺炎、尿道感染和淋病等7種常見疾病，對抗生素的耐藥最為普遍。

同時指出，“如果沒有眾多利益攸關(guān)方的緊急協(xié)調(diào)行動，世界就會邁向后抗生素時代，多年來可治療的常見感染和輕微傷痛可再一次置人于死地?！?/p>

鑒于此，各國已經(jīng)出臺不同的政策限制或禁止使用抗生素作為優(yōu)先治療手段，開始尋找非抗生素抗菌療法作為替代手段。光動力療法作為替代手段之一，未來將在多領(lǐng)域具有持續(xù)性的上升空間。

寫在最后

作為一種新型的抗菌手段，鼻光消毒技術(shù)還有很長的一段路要走。每一種新事物的興起，都需要經(jīng)歷漫長的市場教育階段。對于Ondine來說，乘著有效減少SARS-COV-2感染的東風(fēng)成功上市，要想獲得長久的發(fā)展，更需要成為臨床替代抗生素的抗菌手段。

光消毒技術(shù)通過降低HAI發(fā)病率從而減少SSI（手術(shù)部位感染）的發(fā)生，進而降低再入院率，節(jié)省醫(yī)療支出。有論文指出，HAI影響全球7~10%的患者。僅在美國，估計每年就有170萬HAI，包括多達30萬例手術(shù)部位感染，使美國衛(wèi)生系統(tǒng)損失數(shù)十億美元。根據(jù)全國HAI監(jiān)控系統(tǒng)監(jiān)測資料顯示，我國HAI發(fā)病率在4%~6%（不包括門診）之間。醫(yī)院獲得性感染也成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重點之一。

據(jù)2021年的全國感控與耐藥感染大會公布資料，我國手術(shù)的SSI總體發(fā)生率為4.47%（0.35%～37.3%），手術(shù)部位感染（SSI）約占全部醫(yī)院感染的20%，再次住院治療率增加5倍，入ICU的時間約增加60%，死亡率增加2～11倍，嚴(yán)重影響著患者健康和醫(yī)療安全，管控手術(shù)部位感染是醫(yī)院感染管理工作中重要的工作任務(wù)之一。

未來，隨著對抗生素耐藥性增強的不斷挑戰(zhàn)，光消毒技術(shù)作為替代品或許會成為具有市場潛力的領(lǐng)域之一。