近日，恒瑞醫(yī)藥（600276）子公司成都盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《受理通知書》，公司提交的SHR8028（環(huán)孢素滴眼液）的藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，申請上市的適應(yīng)癥為：治療干眼的體征和癥狀。

此次申報(bào)上市，是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照、雙盲的Ⅲ期臨床研究（研究編號SHR8028-301），研究結(jié)果表明，與賦形劑對比，SHR8028滴眼液可以顯著改善患者的干眼病癥狀和體征。同時，SHR8028滴眼液安全可靠，局部耐受性好，不良事件和滴藥后局部感覺異常的發(fā)生率與賦形劑相當(dāng)。

關(guān)于SHR8028-301研究

SHR8028-301研究是一項(xiàng)評價SHR8028滴眼液治療干眼病的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、賦形劑平行對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

本研究共入組206例中重度干眼受試者，按照1:1隨機(jī)入組，分別接受SHR8028滴眼液或賦形劑治療。

研究結(jié)果顯示，SHR8028滴眼液相比賦形劑可以明顯改善中重度干眼患者的干眼體征和癥狀，眼表體征較基線改善早在2周時開始優(yōu)于賦形劑，并且在整個訪視期間保持優(yōu)效。

關(guān)于干眼病

國際淚膜與眼表協(xié)會干眼病工作組（TFOS DEWS）將干眼?。―ED）定義為眼表多因素疾病，其特征在于淚膜的穩(wěn)定性喪失，并伴有眼部癥狀，其中淚膜不穩(wěn)定、淚液滲透壓升高、眼表炎性反應(yīng)和損傷以及神經(jīng)異常是其主要病理生理機(jī)制[1]。

由于干眼病定義的標(biāo)準(zhǔn)不同，干眼病患病率的估計(jì)值相差很大，世界范圍內(nèi)干眼病發(fā)病率大約在5.5%~33.7%不等[2]。2010年流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，我國干眼病的患病率為13.6%；僅依據(jù)癥狀診斷的干眼病在5-89歲人群患病率達(dá)到31.4%[3]。隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快，人們居住環(huán)境、生活方式、工作強(qiáng)度等改變，以及電子設(shè)備的普及，預(yù)計(jì)干眼病將更加多發(fā)[4]。

在目前的干眼病治療中，人工淚液和眼表潤滑劑仍然是治療的主體。但是通過人工淚液和眼表潤滑劑治療，只能緩解干眼癥狀，不能從根本上解決問題，干眼癥狀會反復(fù)發(fā)作?！秶H淚膜與眼表協(xié)會2017年干眼專家共識》指出，淚液滲透壓升高、眼表炎性反應(yīng)是干眼病主要的病理生理機(jī)制，抗炎治療成為干眼綜合管理的重要環(huán)節(jié)[5]?！吨袊裳蹖＜夜沧R：治療（2020年）》明確指出，環(huán)孢素等免疫抑制劑可用于伴眼部炎癥反應(yīng)的中、重度干眼，尤其適用于免疫相關(guān)性干眼[6]。

關(guān)于SHR8028滴眼液

SHR8028滴眼液是恒瑞醫(yī)藥從德國Novaliq GmbH公司引進(jìn)的CyclASol （0.1%環(huán)孢素A制劑），是一種抗炎和免疫調(diào)節(jié)劑。環(huán)孢素（CsA）是一種高效、選擇性的免疫抑制藥物，被廣泛用于治療T細(xì)胞介導(dǎo)的眼表疾病，如干眼病。作為一種具有抗炎特性的免疫調(diào)節(jié)藥物，其相關(guān)研究已經(jīng)具有一定進(jìn)展，能夠減少炎癥標(biāo)志物并降低升高的淚膜滲透壓，具有良好的臨床效果[5]。

SHR8028滴眼液使用了半氟化烷烴（SFA）這種全新的EyeSol 無水藥物遞送平臺。使用半氟化烷烴的全氟丁基戊烷（F4H5）作為溶劑，能夠增加環(huán)孢素在SHR8028滴眼液中的溶解，其物理特性使其成為局部眼用制劑的最佳溶劑。SHR8028產(chǎn)品不含油、表面活性劑和防腐劑，潛在優(yōu)勢包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等，減少油性眼藥水、乳劑或軟膏相關(guān)的視覺干擾[7]。

SHR8028目前已完成多個臨床試驗(yàn)，恒瑞合作方Novaliq公司已于2022年8月向美國FDA提交NDA上市申請，擬申請適應(yīng)癥“治療干眼的體征和癥狀”，目前正在接受FDA上市申請審查。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Craig JP, Nichols KK, Nichols JJ, et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface 2017: 276-283

[2]. Fiona Stapleton, MCOptom, Monica Alves, et.al. TFOS DEWS Ⅱ Epidemiology Report. The Ocular Surface 15 (2017) 334-365

[3]. Song P, Xia W, Wang M, et al. Variations of dry eye disease prevalence by age, sex and geographic characteristics in China: a systematic review and meta-analysis. J Glob Health; 2018 Dec;8(2):020503

[4]. Benitez-del-Castillo J, Labetoulle M, Baudouin C, et al. Visual acuity and quality of life in DED: Proceedings of the OCEAN group meeting. The Ocular Surface 2017; 15: 169-178

[5]. Lyndon Jones, Laura E. Downie, Donald Korb, et al. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. The Ocular Surface 2017: 575-628

[6]. 亞洲干眼協(xié)會中國分會，海峽兩岸醫(yī)學(xué)衛(wèi)生交流協(xié)會眼科學(xué)專業(yè)委員會眼表與淚液病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會眼科醫(yī)師分會眼表與干眼學(xué)組?！吨袊裳蹖＜夜沧R：治療（2020年）》。中華眼科雜志，2020，56:907-913

[7]. John D Sheppard, David L Wirta, Eugene McLaurin, et al. A Water-free 0.1% Cyclosporine A Solution for Treatment of Dry Eye Disease: Results of the Randomized Phase 2B/3 ESSENCE Study. Cornea 2021 Oct 1;40(10):1290-1297.