一場“大拋售”在二級市場上演。

就在幾天前，中國生物技術(shù)公司騰盛博藥在2022年度業(yè)績公告中提到，公司已決定結(jié)束安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法項目，并已停止生產(chǎn)工作，以將資源重新轉(zhuǎn)向核心項目。

這也意味著中國*獲緊急批準的國產(chǎn)新冠藥，正式宣布停產(chǎn)了。這一消息在3月27日、28日連續(xù)兩天沖上微博熱搜。

熱搜背后，這款藥的“投入產(chǎn)出比”慘不忍睹——研發(fā)投入13億元，銷售收入僅有5160萬元。也就是說，研發(fā)利用率不到4%，投入25塊多，才能看見一塊錢收入。

“英雄無用武之地?！?/strong>

在分析這一現(xiàn)象時，南京循證生物科技有限公司總經(jīng)理郭新峰向虎嗅表示。根據(jù)騰盛博藥公告，該藥從2022年7月在中國商業(yè)化以來，向全國25個省份358家醫(yī)院提供了該療法。按照其掛網(wǎng)價格和單療程費用計算，總共覆蓋患者數(shù)約為2萬人。

騰盛博藥向虎嗅表示，停產(chǎn)對公司目前運營沒有影響，其現(xiàn)金流據(jù)稱也可堅持到2025年底。根據(jù)該公司業(yè)績報告，截至2022年底，該公司的流動資產(chǎn)總額30.77億元，其中現(xiàn)金及等價物不到11.91億元；而同期研發(fā)和行政開支總額，約為6.08億元。

盡管如此，股市上的連鎖反應(yīng)還是一發(fā)不可收拾——僅3月28日一天“騰盛博藥-B”的股價就暴跌了9.18%，達到了4.49元/股的新低，相比今年2月的峰值14.16元，跌幅68.29%。

相比2021年騰盛博藥憑借新冠藥在股市上風(fēng)光無兩，此時，其已經(jīng)蒸發(fā)掉了91%以上的市值。

隨著過去三年疫情的變化，這家有“中國公衛(wèi)*股”之稱的生物技術(shù)公司經(jīng)歷了大起大落的過程，如今面臨*的考驗。

在商業(yè)化成敗之外，*國產(chǎn)新冠藥的停產(chǎn)真的值得如此關(guān)注嗎？它給生物技術(shù)企業(yè)和轉(zhuǎn)型中的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有哪些啟示？

停產(chǎn)的結(jié)果其實并不意外

安巴韋單抗/羅米司韋單抗停產(chǎn)的原因，騰盛博藥在業(yè)績報告中明確指出，之所以做出這一決定，是基于新冠疫情的趨勢。其中包括：美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部將于2023年5月結(jié)束COVID-19的聯(lián)邦公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)，被拖延的CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）現(xiàn)場監(jiān)管核查。

CDMO通俗理解就是生物醫(yī)藥產(chǎn)品代工服務(wù)的企業(yè)，這個領(lǐng)域知名的龍頭企業(yè)包括凱萊英、藥明康德。而其研發(fā)、生產(chǎn)過程是否符合規(guī)范，就需要監(jiān)管部門實地確認，這通常也是藥品注冊審批中最后的環(huán)節(jié)。

“我們在美國申請了EUA（緊急使用授權(quán)），F(xiàn)DA應(yīng)該是要來中國做CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）現(xiàn)場核查的，但因為疫情，一直拖著沒進行。”騰盛博藥相關(guān)負責(zé)人告訴虎嗅。

這是騰盛博藥為這款藥所做的開拓市場的努力，只是隨著疫情的變化，這種努力也顯得徒勞了。

除了停產(chǎn)，該公司還計劃與中國和美國的藥品監(jiān)管部門溝通，撤回相關(guān)準入申請，對這一療法也不再有產(chǎn)生可觀收入的預(yù)期。

安巴韋單抗/羅米司韋單抗的商業(yè)化故事只上線了8個月，為企業(yè)帶來了5160萬元的收入之后，就草草收尾了。

其實出現(xiàn)這個結(jié)果并不意外。安巴韋單抗/羅米司韋單抗屬于“新冠中和抗體雞尾酒療法”。

所謂的中和抗體，簡單來說，就是通過將抗體“精銳部隊”直接輸注到人體內(nèi)，圍剿入侵的新冠病毒來達到救治的作用。在病毒毒性較強的初期，這類療法確實發(fā)揮了重要的作用，2020年，美國藥企再生元制藥的同類產(chǎn)品，曾經(jīng)讓美國前總統(tǒng)特朗普3天內(nèi)出院。

在全球3期臨床試驗中，安巴韋單抗/羅米司韋單抗的確有一些亮眼的表現(xiàn)：與安慰劑相比，將高風(fēng)險新冠感染患者的住院和死亡風(fēng)險降低了80%。作為*獲緊急批準的國產(chǎn)新冠*藥，該療法得到了很高的重視，獲批3個月就納入了國家衛(wèi)健委的新冠肺炎診療方案。

但是，作為直接輸入人體的抗體，這類療法*的風(fēng)險就是病毒變異。在中和抗體研發(fā)之初，研發(fā)者就是深知這一風(fēng)險，幾乎所有的中和抗體都是以“雞尾酒”、組合的形式面世，也就是說，這些療法都包含了至少兩種中和抗體。

即便如此，研發(fā)者也是如履薄冰。知名傳染病專家、哥倫比亞大學(xué)教授何大一在與藥明康德對談的時候就曾經(jīng)透露，很多中和抗體企業(yè)都稱其相關(guān)療法能夠研發(fā)成功，很大成分是因為幸運。“當(dāng)時有很多可供選擇的抗體，而變異病毒都還沒有出現(xiàn)”。這使得中和抗體藥物研發(fā)更像是一場賭注。

騰盛博藥的創(chuàng)始人、董事長兼CEO洪志博士也在這次與藥明康德的對談中表示，該公司的兩款抗體仍然對變異毒株有較好的中和能力，也不排除幸運的成分。

不過，安巴韋單抗/羅米司韋單抗的“幸運”沒能延續(xù)到商業(yè)化上。

“國內(nèi)跟國外防控治療策略完全不同?！惫路逑蚧⑿嶂赋?。該療法在中國首發(fā)，而中國的防疫政策之下，相當(dāng)長時間里感染人數(shù)遠遠少于歐美，這影響了安巴韋單抗/羅米司韋單抗的研發(fā)進度和商業(yè)化推進。

該藥是注射劑，且療程價格較高（1療程費用約為1萬元），這些也決定了其無法像口服藥一樣，成為廣泛囤積的對象。又錯過了去年年底需求量急劇增加的高峰。

而且從客觀上看，因為中和抗體自身的特點，又碰到Omicron越來越快的變異，這類療法整體都面臨危機。

就在今年年初，跨國巨頭阿斯利康的新冠中和抗體組合藥物就被FDA撤回了緊急使用授權(quán)，原因是這種療法針對新冠Omicron的XBB、XBB.1.5、BQ.1等變異株可能無效。其中不乏曾在一年內(nèi)銷售數(shù)十億美元的產(chǎn)品。

安巴韋單抗/羅米司韋單抗的研發(fā)起點可以追溯到疫情暴發(fā)之初，在2022年7月正式商業(yè)化時，官方表示對OmicronBA.4/BA.5仍然有效。之后是否承受得住病毒持續(xù)變異的考驗？

更重要的是，疫情本身的變化。就在前不久，張文宏在亞洲青年*論壇上，也公開表示全球已經(jīng)建立起了免疫屏障，“我們走出公共衛(wèi)生突發(fā)事件的時間節(jié)點應(yīng)該為時不遠”。基于這個邏輯，早期研發(fā)的新冠中和抗體藥退出歷史舞臺不可避免。

01 集體錯過了最需要的時刻

安巴韋單抗/羅米司韋單抗停產(chǎn)了，實際上很多人都叫不清它的全名。根據(jù)騰盛博藥原總裁羅永慶公開透露該療法研發(fā)投入為2億美元，折合人民幣約13.75億元。去年研發(fā)投入少了5400萬元，還是因為與新冠相關(guān)的第三方承包成本減少了。

在商業(yè)化上，可以說，完全是血本無歸了。

從創(chuàng)新藥研發(fā)的角度看，這也實在不是值得大驚小怪的新鮮事，新藥研發(fā)“九死一生”本來就是常態(tài)，即便是新藥獲批上市了，商業(yè)化也有“死亡之谷”需要跨越，跨不過去的也不在少數(shù)。如輝瑞、默沙東這樣的大藥企，也都有黯然退市的產(chǎn)品。

值得中國醫(yī)藥創(chuàng)新人士反思的是，在中國，沒有趕上“商機”的，并不止有這一款新冠*藥。

過去三年，中國大藥企、生物技術(shù)公司也針對新冠預(yù)防、治療進行了大量的研究，投入了大量的資金，連中國藥企研發(fā)投入的整體水平都推高了。今年年初獲批的國產(chǎn)新冠小分子藥，也都投入不菲——先聲藥業(yè)研發(fā)投入5.02億元，君實生物投入8.79億元。

只可惜，這些藥品、疫苗在最終面世之時，新冠疫情已經(jīng)接近尾聲，這時布洛芬、Paxlovid、阿茲夫定，甚至黃桃罐頭的搶購熱潮已經(jīng)退去。在全人類即將走出新冠疫情陰影的今天，這些產(chǎn)品的前景也同樣令人擔(dān)憂。

這里面除了審批的謹慎考慮，新藥研發(fā)企業(yè)內(nèi)功欠佳、鼓勵創(chuàng)新機制不足等問題也都值得關(guān)注。

“這是一個時機的問題，也與技術(shù)儲備有很大的關(guān)系?！蹦暇?yīng)諾醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司董事長鄭維義博士告訴虎嗅。

技術(shù)儲備做足了，美國藥企再生元制藥才能在疫情暴發(fā)當(dāng)年，就推出其“中和抗體雞尾酒療法”；德國生物技術(shù)公司BioNTech、美國生物技術(shù)公司Moderna才能在疫情暴發(fā)一年多時間內(nèi)就研發(fā)出新冠mRNA疫苗；跨國巨頭默沙東、輝瑞才能在疫情暴發(fā)2年內(nèi)，就做出新冠小分子藥物。

曾經(jīng)有行業(yè)人士公開指出，創(chuàng)新藥一直說要滿足臨床未被滿足的需求，新冠疫情就是*的需求，誰能滿足這個需求，就會有豐厚的回報。

但事實是，很難有藥物能夠準確抓住這個時機。

在需求緊急的基礎(chǔ)上，無論是輝瑞、Moderna的mRNA疫苗、大熱的Paxlovid等小分子藥，還是曾經(jīng)年銷百億美元的中和抗體，都是不*的。

只是，即便是這樣不*的產(chǎn)品，也需要有幾十年技術(shù)積累?！斑@需要企業(yè)修煉內(nèi)功?！编嵕S義向虎嗅表示，也只有這樣，才有可能在疫情嚴峻，民眾最需要的時候，把藥研發(fā)出來。

以mRNA疫苗為例，一年多時間就看到成果的背后，是數(shù)百研究人員30多年的苦苦堅持。Moderna成立20多年，靠新冠疫苗才終于擺脫虧損。

更重要的是，未來創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)要如何轉(zhuǎn)變思路、搭建中國自己的創(chuàng)新體系，以應(yīng)對未來可能出現(xiàn)的挑戰(zhàn)。

中國在科研層面也有很多積累頗深的研究，但是哪些成果可以轉(zhuǎn)化、如何轉(zhuǎn)化，這些除了專業(yè)知識支撐，也需要做出商業(yè)上的判斷，不是“象牙塔”里的研究者可以把握的，甚至對于初創(chuàng)的生物技術(shù)公司來說，這也是一道待解的難題。

“要趕超全球創(chuàng)新藥研發(fā)，實現(xiàn)和世界并跑，我們需要轉(zhuǎn)變新藥研發(fā)的思路。”鄭維義向虎嗅指出，要在中國搭建創(chuàng)新藥的生態(tài)環(huán)境，突破目前創(chuàng)新藥從融資到商業(yè)化的困境。這不是一兩年，甚至五年、十年就能搭建好的，是一個長期的工程。而且“需要產(chǎn)業(yè)界的*專家來操刀設(shè)計路線”。

02 去掉“新冠”光環(huán)以后

對于此次停產(chǎn)，騰盛博藥向虎嗅表示，對公司目前運營沒有影響。公司會將資源整合到核心項目中，包括乙肝功能性治愈和產(chǎn)后抑郁項目。這也是公司自成立之初就專注的領(lǐng)域。

從該公司2022年業(yè)績報告看，乙肝項目已經(jīng)進入臨床二期，也有人類免疫缺陷病毒感染項目、產(chǎn)后抑郁項目等處于臨床一期階段。如果沒有新冠疫情帶來的快速增長期待，這個進度對于一家成立7年的生物技術(shù)公司來說，也是符合規(guī)律的正常狀態(tài)。

而在“新冠”概念的裹挾下，安巴韋單抗/羅米司韋單抗和騰盛博藥，以及更多的新冠概念股，都在股市上，意外地經(jīng)歷了“過山車式”大起大落，有的確實賺得盆滿缽滿，有的只是空歡喜一場。

無論如何，一切又回到了起點。

接下來的研發(fā)應(yīng)該如何進行，往什么方向推進才是真正重要的。

“疫苗還是要接著做。否則，老人感染重癥率降不下來。”病毒學(xué)專家常榮山向虎嗅表示，與流感類似，新冠疫情很可能會季節(jié)性出現(xiàn)，針對脆弱人群，最重要的防護手段還是疫苗。

毫無疑問，目前全球還沒有研究者心目中*的新冠疫苗。“好的疫苗應(yīng)該可以激發(fā)’精銳’抗體部隊，可以預(yù)防新冠病毒感染；現(xiàn)在的疫苗能夠激發(fā)的抗體素質(zhì)還不統(tǒng)一，很多是’劣兵’，也就達不到預(yù)防的作用?！庇袑W(xué)者曾向虎嗅表示。

在中國，新冠疫苗的研發(fā)接力進行。3月22日，石藥集團的新冠mRNA疫苗也在中國納入了緊急使用范圍。這是中國的第14款附條件上市或緊急使用的新冠疫苗。至此，中國的疫苗已經(jīng)覆蓋了滅活、腺病毒載體、重組白蛋白、mRNA這些主要的技術(shù)路線了。這在全球也是不小的奇跡。

然而，接下來的新冠疫苗研發(fā)已經(jīng)后勁不足了。

主流的國藥集團、中國生物、沃森生物、康希諾、艾博生物、斯微生物等研發(fā)新冠疫苗企業(yè)都還沒有公開表示停止新冠疫苗研發(fā)。部分企業(yè)的重點業(yè)務(wù)已經(jīng)轉(zhuǎn)向了腫瘤等方向。

另據(jù)疫苗研發(fā)企業(yè)博沃生物創(chuàng)始人兼CEO吳克博士向虎嗅透露，在投資界和產(chǎn)業(yè)界，“新冠”已經(jīng)不再是加分項而是減分項了。他擔(dān)心，如果“好了傷疤忘了疼”，新冠病毒、疫苗的研究會被延誤，再有疫情出現(xiàn)，又會準備不充分。

不可否認的是，無論是新冠疫苗、中和抗體都面臨基礎(chǔ)研究不足的問題，這是一個全球性的問題。而研究熱潮退去，也是不可挽回的趨勢。

所幸，還有很多研究者在堅持，也有了一些成果顯現(xiàn)。

就在兩周前（3月10日），復(fù)旦大學(xué)的陸路、姜世勃、劉澤眾團隊在PNAS(美國科學(xué)院院刊)在線發(fā)表論文，公開了他們發(fā)現(xiàn)的一種免疫增強劑。作為新冠疫苗的佐劑，可以誘發(fā)恒河猴產(chǎn)生更加強效持久的中和抗體，覆蓋了BF.7、BQ.1.1、XBB等多種Omicron變異株亞變體。

吳克在朋友圈轉(zhuǎn)發(fā)并予以肯定。他創(chuàng)辦的博沃生物仍然在堅持新冠疫苗項目，并計劃主攻廣譜和黏膜免疫領(lǐng)域。同時，他們還牽頭了“十四五”國家重點研發(fā)計劃項目“呼吸道疾病非注射劑型疫苗研發(fā)及靶向遞送技術(shù)體系研究”，主要就是開發(fā)“不打針的呼吸系統(tǒng)疾病疫苗”技術(shù)平臺。

越來越多的研究顯示，新冠病毒的毒性已經(jīng)大大降低了，很多人甚至感覺流感癥狀都比新冠感染嚴重了。但是這并不是說新冠疫苗、*藥不重要了，恰恰是療法迭代的好機會?？梢钥吹?，有百年歷史的流感疫苗和*藥也沒有放松，仍然在不斷升級中。

未來，*的新冠疫苗、*藥，會誕生在中國嗎？