過(guò)去十年，在中國(guó)創(chuàng)新藥界，biosimiliar（生物類似藥、生物仿制藥）是一個(gè)異樣的存在，承擔(dān)了各種角色和極其復(fù)雜的命運(yùn)。

它雖然是仿制藥，但生產(chǎn)門(mén)檻高、市場(chǎng)大，是有實(shí)力但不想涉足“九死一生”創(chuàng)新藥研發(fā)冒險(xiǎn)的先行者的*選；在2015年，畢井泉開(kāi)啟中國(guó)創(chuàng)新藥飛速發(fā)展的那場(chǎng)改革后，資本紛紛進(jìn)入，將biosimiliar硬生生捧成高估值的創(chuàng)新藥。泡沫之下，藥王阿達(dá)木單抗，在中國(guó)有7種類似藥上市；還有20多家藥企在布局的貝伐珠單抗、10多家申報(bào)的利妥昔單抗和曲妥珠單抗等……

內(nèi)卷的結(jié)果是，把自己卷進(jìn)了國(guó)家藥品集采的視野。2018年開(kāi)始的國(guó)家藥品帶量采購(gòu)，雖然起始于化藥仿制藥，但“應(yīng)采盡采”的原則，讓同一品種多家競(jìng)爭(zhēng)的生物類似藥也滿足了集采的標(biāo)準(zhǔn)。

2022年，屬于生物藥的胰島素集采落地，生物類似藥可能參與集采的猜測(cè)甚囂塵上。而生物藥是在細(xì)胞中培養(yǎng)出的藥，對(duì)工藝和設(shè)備要求極高，成本再砍也比化藥仿制藥高太多。一條產(chǎn)線上規(guī)模，需要幾年的投入?！叭绻ㄙM(fèi)上億投入了，再遭遇集采，可能血本無(wú)歸。”一位藥企人士擔(dān)心。

而此時(shí)，2021年前后，創(chuàng)新藥資本寒冬到來(lái)。集采的“達(dá)摩克利斯之劍”高懸在生物類似藥的頭頂，即使尚未落下，也一下子將布局biosimiliar藥企的估值砍去大半。

“當(dāng)年，它比First-in-class風(fēng)險(xiǎn)低，資本追捧。現(xiàn)在資本連看都不看biosimiliar?！?/strong>一位從業(yè)者在提及現(xiàn)在多家藥廠因?yàn)橘Y本的選擇，率先砍掉biosimiliar的項(xiàng)目。

作為曾經(jīng)的創(chuàng)新“次優(yōu)選”，biosimiliar在中國(guó)有過(guò)輝煌的時(shí)候：它成就了復(fù)宏漢霖從biotech邁向biopharma，也助力齊魯制藥、正大天晴從bigpharma向biopharma轉(zhuǎn)型。此后在中國(guó)，biosimiliar似乎難有新入局者，這個(gè)賽道或許“爛尾”。

但在全世界，biosimiliar卻依舊有極大的市場(chǎng)前景。尤其在醫(yī)?；鸹ㄙM(fèi)甚巨的歐盟等國(guó)家被看好：當(dāng)原研藥專利到期，biosimiliar會(huì)以更低的價(jià)格，瓜分原研藥的市場(chǎng)。隨著近年部分重磅生物原研藥的專利陸續(xù)到期，據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2014年全球生物類似藥的規(guī)模近為17億美元，2018年翻了4倍多，達(dá)到了72億美元；而預(yù)計(jì)2030年，這個(gè)市場(chǎng)將再翻20倍，達(dá)到1644億美元——是藥王阿達(dá)木單抗的近十年的銷量。

而在另一些業(yè)內(nèi)專家看來(lái)，biosimiliar本來(lái)可以承擔(dān)中國(guó)高端制造業(yè)走出去的重任。免疫學(xué)家、創(chuàng)新藥投資人、同寫(xiě)意新藥英才俱樂(lè)部榮譽(yù)理事長(zhǎng)朱迅認(rèn)為，大規(guī)模生產(chǎn)制造亞洲具有優(yōu)勢(shì)，而亞洲最有機(jī)會(huì)的國(guó)家就是中國(guó)。若將眼光拉長(zhǎng)到十年之后，“中國(guó)制造在醫(yī)藥領(lǐng)域，在全球上一定會(huì)大放光彩?！逼渲校琤iosimiliar就是最關(guān)鍵的領(lǐng)域之一。

而在當(dāng)下的十年中，中國(guó)biosimiliar該何去何從？

01、中國(guó)需要生物類似藥

2010年前后，是生物藥阿達(dá)木單抗（修美樂(lè)）奠定全球新藥王的關(guān)鍵時(shí)期——每年超百億美金的銷量，如今依舊穩(wěn)居全球*。胰島素，也屬于生物藥。這些主要治療腫瘤、自身免疫性疾病、慢性病的生物藥，適應(yīng)癥極多，市場(chǎng)動(dòng)輒百億、千億美金，本身被看作是人類醫(yī)學(xué)的未來(lái)。

而biosimiliar，可以理解為是生物藥即阿達(dá)木單抗等的仿制藥。

在推行全民醫(yī)保制度的歐盟，其在2005年就先一步發(fā)布了生物類似藥產(chǎn)品指南，大力支持生物類似藥的發(fā)展。

對(duì)于當(dāng)年中國(guó)進(jìn)入biosimiliar領(lǐng)域的從業(yè)者來(lái)說(shuō)，他們的邏輯非常簡(jiǎn)單：“中國(guó)和歐洲一樣是全民醫(yī)保制度，面臨醫(yī)保基金的支出壓力，自然也有發(fā)展biosimiliar的需求?！?/p>

但biosimiliar又與化藥的仿制藥有很大不同，其中一個(gè)表現(xiàn)就是原研藥到期后，其專利懸崖也不會(huì)太陡峭，因?yàn)槠渖a(chǎn)和審批成本太高：

生物類似藥是通過(guò)細(xì)胞或生物體生物合成，例如阿達(dá)木單抗的晶體結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的變化敏感，需要昂貴的特定生產(chǎn)設(shè)施，很難重復(fù)性生產(chǎn)。

因此，不同于化藥一般只需要一期臨床試驗(yàn)，生物類似藥需要完成完整的三期臨床，且上市后仍需進(jìn)行藥品安全監(jiān)測(cè)（四期臨床），還需要證明其“相似性”，不允許自動(dòng)替代原研藥。

許多人拒絕使用“生物仿制藥”的說(shuō)法，因?yàn)樯镱愃扑帍膩?lái)無(wú)法做到真正的“仿制”，只能“類似”：“不僅要氨基酸聚氯酯，還需要二三級(jí)結(jié)構(gòu)相同。同樣一個(gè)單克隆抗體，大分子的修飾點(diǎn)位形成的變異體有108種，這108種的差異可以表現(xiàn)在一些電荷、分子大小、糖譜等等，很容易就做得不一樣?！?/p>

在節(jié)省醫(yī)藥費(fèi)用支出上，生物類似藥已達(dá)成了一定成就：據(jù)AAM報(bào)道，2020年美國(guó)生物類似藥節(jié)省醫(yī)藥支出達(dá)到79億美元，并預(yù)測(cè)將在未來(lái)五年至少再節(jié)省850億美元支出。

IQVIA和Vcell在2019年聯(lián)合完成的一項(xiàng)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究指出，當(dāng)曲妥珠單抗的生物類似藥定價(jià)為原研的50%時(shí)，在中國(guó)五年最多可以多治療HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌患者近10萬(wàn)人、節(jié)約醫(yī)?；?9億元。

在商保盛行的美國(guó)，F(xiàn)DA對(duì)于生物類似藥的態(tài)度非常謹(jǐn)慎，在定義、可替代性、命名尾綴等方面爭(zhēng)議不斷，直到2015年才批準(zhǔn)*個(gè)生物類似藥上市。2018到2020年，安進(jìn)和輝瑞的biosimilar產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)率先實(shí)現(xiàn)了放量銷售，成為拉動(dòng)營(yíng)收的核心動(dòng)力。

不僅如此，biosimiliar的研發(fā)成本還會(huì)比創(chuàng)新藥低出許多：做first-in-class太難，而既有原研的創(chuàng)新藥已經(jīng)過(guò)市場(chǎng)驗(yàn)證。在維持高價(jià)的專利期過(guò)后，只待biosimiliar逼其降價(jià)，biosimiliar的出現(xiàn)符合各方期待、虛位以待，“在自主創(chuàng)新之前，這也是消化美國(guó)創(chuàng)新成果的重要一部分”。

更何況，生物仿制藥和化藥仿制藥不同，其在生產(chǎn)工藝、市場(chǎng)推廣上都有較高壁壘。一旦研發(fā)成功、并順利占有市場(chǎng)，就可筑起較高的護(hù)城河。這是一種有一定門(mén)檻、但研發(fā)和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)都較小的創(chuàng)新方式。

02、難以復(fù)制的復(fù)宏漢霖和齊魯制藥

2010年左右，利妥昔單抗、曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗等全球生物藥大單品的原研藥，在中國(guó)的專利期尚有3-8年的獨(dú)占期，仿制藥的研發(fā)適當(dāng)其時(shí)。

時(shí)值海歸博士歸國(guó)創(chuàng)業(yè)的熱潮。已過(guò)不惑之年的劉世高是生物藥巨頭公司安進(jìn)的質(zhì)量控制總監(jiān)，在2010年與有相似經(jīng)歷的姜偉東共同創(chuàng)立復(fù)宏漢霖，與復(fù)星醫(yī)藥簽約，成為其旗下生物技術(shù)公司。

一直到現(xiàn)在，復(fù)宏漢霖的slogan仍是“可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新”。與國(guó)內(nèi)一眾從“零”開(kāi)始、意欲沖擊first-in-class的biotech不同，劉世高與姜偉東一開(kāi)始就選擇了生物類似藥賽道，并同時(shí)布局利妥昔、曲妥珠、阿達(dá)木等幾個(gè)大單抗，全力備戰(zhàn)biosimiliar。

業(yè)內(nèi)人士分析，復(fù)宏漢霖*的優(yōu)勢(shì)之一在于劉世高做CMC（Chemical Manufacturing and Control）的出身背景，這對(duì)于講求穩(wěn)定質(zhì)量控制的biosimiliar來(lái)說(shuō)至關(guān)重要，“他對(duì)產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量是非常有講究的，所以才能做出來(lái)不錯(cuò)的產(chǎn)品?！?/p>

biotech中有此類背景水平的創(chuàng)始人難得，相比之下，bigpharma則能依靠強(qiáng)大的仿制技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和足夠穩(wěn)定的生產(chǎn)線來(lái)獲取做biosimiliar的條件。比如國(guó)內(nèi)仿制藥、生物類似藥龍頭之一齊魯制藥。

“羅氏的全球CMC的負(fù)責(zé)人專門(mén)到齊魯去參觀拜訪過(guò)，當(dāng)時(shí)和我們說(shuō)，在中國(guó)能把生物藥做好的，包括罐子、表達(dá)量這些工藝，齊魯應(yīng)該是數(shù)一數(shù)二的?！币晃辉诹_氏工作的員工回憶。

“是biotech還是bigpharma來(lái)做不重要，最重要的還是它工藝水平的底蘊(yùn)，適不適合做biosimiliar?！鄙鲜鋈耸空f(shuō)。

2015年，CFDA發(fā)布《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，中國(guó)biosimiliar進(jìn)入快車道。bigpharma布局biosimiliar的代表是齊魯制藥、正大天晴、海正藥業(yè)等，biotech中則有復(fù)宏漢霖、信達(dá)、百奧泰、三生國(guó)健等。

2019年，在利妥昔單抗在中國(guó)專利期到期7年后，*款生物類似藥——復(fù)宏漢霖的漢利康獲批上市，中國(guó)“biosimiliar元年”從此開(kāi)啟。這一年，百奧泰、海正、齊魯都有生物類似藥上市，利妥昔、阿達(dá)木、貝伐等大品種放量有望。

業(yè)內(nèi)人士回憶，2018年正是創(chuàng)新藥行業(yè)熱錢(qián)涌動(dòng)之時(shí)，biosimiliar尚有故事可講，“覺(jué)得這未來(lái)在中國(guó)肯定是很大的一個(gè)市場(chǎng)”“只要有產(chǎn)品就能上投資”。復(fù)宏漢霖的成功也調(diào)動(dòng)著biotech繼續(xù)進(jìn)入biosimiliar行業(yè)的熱情：

通過(guò)率先成功實(shí)現(xiàn)幾個(gè)大單抗生物類似藥的商業(yè)化，復(fù)宏漢霖在2021年實(shí)現(xiàn)16.8億元的營(yíng)收，其中曲妥珠單抗的生物類似藥國(guó)內(nèi)銷售收入8.7億元，虧損也在逐年收窄，盈利在即。

靠著大膽、務(wù)實(shí)和對(duì)biosimiliar的堅(jiān)定選擇，復(fù)宏漢霖從biotech一躍進(jìn)階為biopharma，一時(shí)傳為行業(yè)佳話。

2021年，齊魯?shù)陌部蛇_(dá)、復(fù)宏漢霖的漢利康兩款生物類似藥，分別使貝伐珠單抗、利妥昔單抗實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)替代，超過(guò)原研藥在國(guó)內(nèi)的銷售額。

尤其安可達(dá)，在羅氏的原研藥安維汀于2010年國(guó)內(nèi)獲批的同年，齊魯就立項(xiàng)研發(fā)。東方比特?cái)?shù)據(jù)顯示，2021年，安可達(dá)在樣本醫(yī)院的銷售額幾乎是安維汀的兩倍，成為*實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代的生物類似藥。

但轉(zhuǎn)變也發(fā)生在2021年。這一年，胰島素開(kāi)始全國(guó)帶量采購(gòu)，生物類似藥集采此前甚囂塵上，而后終于塵埃落定。

03、集采宿命

生物類似藥是否集采，在醫(yī)保、醫(yī)藥政策界一直存在兩種不同意見(jiàn)。

較為激進(jìn)的一派認(rèn)為，生物類似藥未來(lái)費(fèi)用會(huì)出現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，而且大單品也有至少五六家藥廠在研，是時(shí)候啟動(dòng)集采了。

較為保守的一派認(rèn)為，生物類似藥不同于化藥，一致性評(píng)價(jià)難做，藥效不可避免地存在差異，難以以量換價(jià)，集采需要謹(jǐn)慎；且國(guó)內(nèi)生物類似藥同創(chuàng)新藥一樣，尚在初步發(fā)展階段，應(yīng)給藥企更多發(fā)展空間。

“晚一點(diǎn)比較合適，也許2024年的第二批，或2025年再開(kāi)始集采比較好?！币晃唤咏t(yī)保部門(mén)人士稱。

2021年后，情勢(shì)開(kāi)始趨向于保守一派：多位業(yè)內(nèi)人士透露，在臨床中胰島素集采的落地效果不及預(yù)期，醫(yī)患對(duì)胰島素生物類似藥的認(rèn)可度不算高。

一個(gè)佐證是，在胰島素集采落地一年后，中標(biāo)大廠甘李藥業(yè)2022年?duì)I收與利潤(rùn)雙降，首次由盈轉(zhuǎn)虧。財(cái)報(bào)中甘李藥業(yè)坦言，這是由于胰島素產(chǎn)品在國(guó)家集采后量不抵價(jià)，“短期銷量增長(zhǎng)暫時(shí)不能沖抵價(jià)格下降帶來(lái)的影響”。

在爭(zhēng)議之中，腫瘤生物類似藥的地方集采在2022年開(kāi)始了。這一年，廣東牽頭的11省藥品采購(gòu)聯(lián)盟、安徽相繼對(duì)利妥昔單抗及其生物類似藥進(jìn)行集采。

其中，信達(dá)生物在11省藥品采購(gòu)聯(lián)盟的集采中以886元（100mg:10ml）的報(bào)價(jià)中標(biāo)，降幅近60%；復(fù)宏漢霖、原研羅氏分別降價(jià)48%、16%，進(jìn)入備選名單。

“集采以后，尤其是廣東的那次集采后，價(jià)格下降了那么多，對(duì)很多公司做biosimiliar的積極性產(chǎn)生了很大影響，大家普遍變得比較悲觀?！币晃粍?chuàng)新藥從業(yè)者說(shuō)。

浦銀國(guó)際研報(bào)認(rèn)為，信達(dá)將把握這次中選機(jī)會(huì)快速擴(kuò)張進(jìn)院渠道，繼復(fù)宏漢霖之后，繼續(xù)蠶食羅氏利妥昔單抗在國(guó)內(nèi)的份額。

實(shí)際上，率先實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代的復(fù)宏漢霖漢利康和齊魯安可達(dá)，正是靠降價(jià)、進(jìn)入醫(yī)保系統(tǒng)而快速占取市場(chǎng)份額：

漢利康上市當(dāng)年即在貴州等省份掛網(wǎng)，價(jià)格1648元/支（100mg/10ml），僅為羅氏原研美羅華的70%，上市半年后又降至1398元/支；

安可達(dá)也在上市后正式以1266元/支（4ml:0.1g）在福建等省掛網(wǎng)銷售，較羅氏原研安維汀1934.26/支元降價(jià)34.55%。

商業(yè)化數(shù)年后，生物類似藥的推廣問(wèn)題也開(kāi)始顯露：原研藥鋪路市場(chǎng)教育在理論上成立，現(xiàn)實(shí)中，生物類似藥要進(jìn)院，面臨著醫(yī)患用藥習(xí)慣難以改變，藥事會(huì)越開(kāi)越少、新藥難進(jìn)院的問(wèn)題。

更何況，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，生物類似藥并不是仿制藥，理論上生物藥無(wú)法做到真正仿制，“每個(gè)藥廠，甚至同一個(gè)藥廠不同批次的藥效果都會(huì)有不同”。據(jù)上述前員工，這正是羅氏向醫(yī)生們推廣其原研藥的游說(shuō)重點(diǎn)之一，“所以biosimiliar要在推廣上做更多的努力?！?/p>

不同醫(yī)院對(duì)生物類似藥的認(rèn)知也不一樣。

一位血液腫瘤科醫(yī)生表示，臨床上使用利妥昔單抗已基本以漢利康、達(dá)伯華等生物類似藥為主，“既便宜，醫(yī)保又能報(bào)銷，而且療效跟美羅華是一樣的，副作用也沒(méi)有什么差別。”

也有醫(yī)生表示，貝伐珠單抗等生物類似藥的療效“不好說(shuō)”。而較少接收相應(yīng)適應(yīng)證患者的醫(yī)院，則基本以使用原研藥為主?！懊懒_華以前就在醫(yī)院藥品目錄里，科里又用得少，自然沒(méi)必要重新調(diào)整目錄。”北京一家三甲醫(yī)院的血液科醫(yī)生說(shuō)。

一個(gè)在推廣上不盡成功的案例是阿達(dá)木單抗生物類似藥。在全球范圍，阿達(dá)木單抗的原研藥修美樂(lè)被稱作“藥王”，廠家是艾伯維，近10年來(lái)占據(jù)全球處方藥銷售額榜首，2022年達(dá)212億美元。但因獲批適應(yīng)證少、價(jià)格高等原因，其在中國(guó)市場(chǎng)長(zhǎng)期遇冷，年銷售額不過(guò)千萬(wàn)級(jí)別。

而矛盾的是，國(guó)內(nèi)已有海正、信達(dá)、復(fù)宏漢霖、正大天晴等7家阿達(dá)木單抗生物類似藥獲批。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)，2021年阿達(dá)木單抗及其生物類似藥在中國(guó)累計(jì)銷售17.3億元。

“沒(méi)有一家賣(mài)得很好的，包括原研?！鄙鲜鰪臉I(yè)者坦言，“去仿全球的一個(gè)很好的藥，如果它在中國(guó)市場(chǎng)本身表現(xiàn)不好的話，也沒(méi)有任何意義。要從頭做品牌影響、做市場(chǎng)，成本太高。”

04、400個(gè)研發(fā)管線，藥企開(kāi)始轉(zhuǎn)型

上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林認(rèn)為，生物類似藥在國(guó)內(nèi)上市不過(guò)三四年，臨床使用還有很大空間，“適應(yīng)證擴(kuò)張、醫(yī)生教育推廣都需要過(guò)程?！?/p>

盡管在醫(yī)院內(nèi)還沒(méi)有大量放量、對(duì)外界來(lái)說(shuō)“生物類似藥”甚至還是個(gè)新鮮詞匯，但在業(yè)內(nèi)，biosimiliar早已“講不出什么新故事”。成本之高、集采之快、推廣的難，加上研發(fā)的“卷”，使資本市場(chǎng)對(duì)于biosimiliar的投資熱情迅速冷卻。

biosimiliar在國(guó)內(nèi)的“卷”已是眾人皆知。除了賣(mài)得不好卻有7家類似藥產(chǎn)品上市的阿達(dá)木單抗，還有20多家藥企在布局的貝伐珠單抗、10多家申報(bào)的利妥昔單抗和曲妥珠單抗等。

據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2019年12月，中國(guó)生物類似藥研發(fā)管線數(shù)量約400個(gè)，位居全球*，約180家企業(yè)在布局生物類似藥。

資本市場(chǎng)冷卻固然有大環(huán)境的原因，但當(dāng)大環(huán)境不好，biosimiliar就會(huì)先一步，成為被資本放棄的對(duì)象，“紅利期已經(jīng)過(guò)去，現(xiàn)在創(chuàng)新藥都自身難保，更何況是你biosimiliar？肯定都是想要first-in-class。”

這對(duì)于尚無(wú)法實(shí)現(xiàn)盈利、靠融資支撐管線研發(fā)的biotech們來(lái)說(shuō)是致命的。據(jù)“醫(yī)藥投資部落”總結(jié)，在一批“資金枯竭的biotech”中，邁博藥業(yè)名列榜首，其研發(fā)費(fèi)用僅能夠支撐0.23年。

而邁博正是一家以biosimiliar為核心的biotech，三款核心產(chǎn)品均為生物類似藥。2022年，邁博全年藥品銷售收入均來(lái)自英夫利西單抗類似藥，共計(jì)2154萬(wàn)元，占全年總營(yíng)業(yè)收入的39%，低于CDMO帶來(lái)的收入。

2022年4月，只有一款產(chǎn)品——英夫利西單抗生物類似藥獲批的嘉和生物，創(chuàng)始人周新華離職。此前，其董事會(huì)成員李明、易清清也在2021年先后離職。

也有biosimiliar在尋求新的出路。

在所有以biosimiliar為核心的藥企中，受醫(yī)保和競(jìng)爭(zhēng)者影響*的莫過(guò)于三生國(guó)健。2005年，在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥尚未大規(guī)模起步之時(shí)，三生國(guó)健的依那西普類似藥益賽普就已上市，比“藥王”修美樂(lè)早整整5年，牢牢占據(jù)國(guó)內(nèi)TNF-α抑制劑市場(chǎng)的半壁江山，占自身營(yíng)收90%以上。

2019年，修美樂(lè)通過(guò)醫(yī)保談判降價(jià)83%，年治療費(fèi)用低于益賽普，國(guó)產(chǎn)競(jìng)品阿達(dá)木單抗類似藥也紛紛上市。當(dāng)年，三生國(guó)健宣布益賽普降價(jià)50%，業(yè)界嘩然。

“臨床治療單抗類已經(jīng)升級(jí)，（不降價(jià)的話銷售層面）基本很難了?！比扑幥皢T工說(shuō)。

此后，三生國(guó)健逐漸走上了創(chuàng)新+仿制+CDMO多元化道路的軌道。

對(duì)三生益賽普造成壓力的，還包括擁有阿達(dá)木單抗類似藥的百奧泰，而后者的轉(zhuǎn)型卻難稱成功。百奧泰目前3款商業(yè)化產(chǎn)品均為生物類似藥，其對(duì)生物類似藥的研發(fā)投入曾占總研發(fā)費(fèi)用近75%，超過(guò)10億元。

近年，百奧泰為擺脫生物類似藥的“陰影”努力往創(chuàng)新藥上轉(zhuǎn)型，但臨床上不甚成功，于2021年相繼終止了兩款A(yù)DC和1款PD-1的臨床試驗(yàn)。2022年，兩款作為公司營(yíng)收主力的生物類似藥均出現(xiàn)營(yíng)收大幅下滑。

從業(yè)者認(rèn)為，進(jìn)入biosimiliar的窗口期早已過(guò)去，如復(fù)宏漢霖、齊魯一般占據(jù)天時(shí)地利人和的成功模式幾乎不可復(fù)制?！叭蛟摲碌亩家呀?jīng)仿得差不多了，而且都至少有五六家在仿。除非某個(gè)大單品能搶先前二名的位置，不然后來(lái)者是連湯都喝不到了?！?/p>

更何況，復(fù)宏漢霖的biosimiliar之路究竟能走多遠(yuǎn)，業(yè)內(nèi)人士都還“看不清楚”。實(shí)際上，復(fù)宏漢霖也在開(kāi)始走“仿創(chuàng)結(jié)合”之路，其創(chuàng)新藥管線豐富，創(chuàng)新藥斯魯利單抗在多個(gè)瘤種上取得突破性進(jìn)展。

05、如何走出紅海？

從研發(fā)管線來(lái)看，如若國(guó)內(nèi)已是一片紅海，那么走到海外去有機(jī)會(huì)嗎？

有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為眼下的可能性甚微。“對(duì)美國(guó)來(lái)說(shuō)，中國(guó)的生產(chǎn)線和FDA的審評(píng)要求可能存在一些gap，互檢互通比較困難，而且商保的議價(jià)能力非常強(qiáng)，銷售渠道、找當(dāng)?shù)氐匿N售團(tuán)隊(duì)都會(huì)非常困難；而歐洲早已是biosimiliar的天下，價(jià)格已經(jīng)很低，中國(guó)的產(chǎn)品很難再打進(jìn)去?！?/p>

2022年5月，信達(dá)宣布終止與美國(guó)醫(yī)藥公司Coherus關(guān)于貝伐珠單抗生物類似藥license out的合作，影響因素是“貝伐珠單抗生物類似藥北美市場(chǎng)動(dòng)態(tài)以及受疫情持續(xù)影響開(kāi)發(fā)延誤”，公告當(dāng)日盤(pán)中跌超8%。

在全球市場(chǎng)，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)加劇和專利訴訟成本高昂，biosimiliar的市場(chǎng)早已發(fā)生變化。2017年起，默沙東、默克、山德士、勃林格殷格翰等跨國(guó)藥企均收縮了生物類似藥的業(yè)務(wù)。2022年，渤健向三星出售主要業(yè)務(wù)為生物類似藥的三星生物合資股份、暉致的生物類似藥業(yè)務(wù)賣(mài)給了一家印度公司。

不過(guò)在2022年，國(guó)產(chǎn)biosimiliar出海也有好消息。復(fù)宏漢霖在2022年6月公告稱，與跨國(guó)藥企Organon就帕妥珠單抗、地舒單抗兩款生物類似藥合作，Organon將向復(fù)宏漢霖支付協(xié)議金額5.38億美元。

放眼長(zhǎng)遠(yuǎn)，不著重當(dāng)下困境，也有人對(duì)biosimiliar出海寄予厚望，認(rèn)為中國(guó)能憑借強(qiáng)勁的大規(guī)模生產(chǎn)制造能力發(fā)展biosimiliar。

朱迅曾指出，貝伐珠單抗及其生物類似藥未來(lái)3-5年的使用量會(huì)達(dá)到目前使用量的十倍，而抗體蛋白的生產(chǎn)是剛性成本?！霸诖蠓忍岣弋a(chǎn)量的同時(shí)還要大幅度降低生產(chǎn)成本，誰(shuí)能做到誰(shuí)將獲得機(jī)會(huì)?！?/p>

金春林指出，目前制造生物類似藥的試劑、設(shè)備等尚未實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代，價(jià)格尚有下降空間。

上述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，要緩解biosimiliar目前發(fā)展的窘境，*是謹(jǐn)慎集采，“biosimiliar畢竟是個(gè)新的東西，不能用解決歷史遺留的手段去處理它?！钡诙窍拗泼總€(gè)品種的獲批數(shù)量，避免低質(zhì)量和價(jià)格戰(zhàn)，也省去不得不集采的擔(dān)憂。

CDE也在行動(dòng)中，比如2020年發(fā)布《貝伐珠單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，2021年發(fā)布《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，從技術(shù)層面規(guī)限了生物類似藥的發(fā)展。

“該卡的審批上得卡一卡，但頭部的biosimiliar公司也應(yīng)該扶持，從注冊(cè)、準(zhǔn)入、監(jiān)管等方面?！鄙鲜鋈耸糠Q，biosimiliar需要政策引導(dǎo)以走入正確方向，“畢竟初衷是利國(guó)利民，自身也能夠有很好的前途?！?/p>

參考文獻(xiàn)：

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[2] 王守業(yè).原創(chuàng) | 聚焦生物類似藥（２）：生物類似藥 VS. 化學(xué)仿制藥[EB/OL].https://mp.weixin.qq.com/s/x4KTamIB302Ed6W_F5Bltw，2016-03-11

[3] Nesta.星條旗下的寶藏：美國(guó)生物類似藥市場(chǎng)2022概覽[EB/OL].https://mp.weixin.qq.com/s/yuNgtQ7hG93JM5hXDbIiBw，2023-03-17