一個發(fā)展了近百年的市場，這兩年在中國卻有了“翻紅”的跡象。

2021年，國家八部門聯合制定的一紙文件按下了行業(yè)加速鍵。這份中國*針對核技術在醫(yī)療衛(wèi)生應用領域的綱領性文件——《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》掀起了中國核藥市場的騷動。而在今年9月和10月，兩個政策的頒布給“核藥熱”再添了一把火。

短短兩年間，已有數家企業(yè)如先通醫(yī)藥、輻聯醫(yī)藥、藥明博銳等企業(yè)先后獲得巨額融資，開始搶灘。輻聯醫(yī)藥更是在上半年剛完成A輪融資后，就斥資2.45億美元大舉收購。

核藥由載體（即普通藥物）和放射性核素組成。通俗而言，它就是將“核彈”裝載在載體上然后送入指定位置，利用“核彈”產生的α、β或γ放射線將消滅或找出病變組織。

在中國，這個長期被雙寡頭霸占的市場，隨著新鮮血液的不斷涌入，如今有了松動的跡象。

要知道，從上世紀50年代*核藥碘的出現，全球核藥市場就已興起。只是，中國的核藥市場雖然也由此起步，但過去數年間都稍顯沉寂。

一位業(yè)內人士曾不免感慨：“5年前或者10年前談核藥時，都很悲哀地說，我們所用的這么多核藥沒一個是在中國弄出來的?！?/p>

中國的核藥市場為何會落后全球市場一拍？再度“翻紅”的它又還能走多遠？我們將在下文一一回答這些問題。

01中國核藥難產

中國核藥市場的發(fā)展，是有些慢熱的。

它的起步，大概可追溯至核藥碘被FDA批準的那一年。那個時代，美蘇爭霸中常常顯示核威懾力。約四五年后，中國出于國際格局的考量，也加緊邁入核研究。1956年，中國制定了12年科學遠景發(fā)展規(guī)劃，核藥站上歷史舞臺——“同位素（核素）在醫(yī)學中的應用”被列為國家重點科研項目。

同年，*同位素訓練班誕生，中國研制出了*批放射性標記物并建立初步的醫(yī)用放射性核素與藥物生產線。

從上世紀80年代起，中國核醫(yī)學迎來了快速發(fā)展。一方面，1989年國務院頒布《放射性藥品管理辦法》，對國內“核藥”的生產環(huán)節(jié)進行規(guī)范化管理；另一方面，產品倍出——99mTc標記藥盒、質子回旋加速器、18F核素相繼出現，而隨著SPECT及PET/CT等設備的國產生產商不斷涌現，核醫(yī)學市場在中國正式開啟。

只可惜，這個火苗沒能燒旺起來。過去數十年間，中國核藥的創(chuàng)新研發(fā)近乎停滯，以致于近幾年，中國沒有一例創(chuàng)新型核藥獲批。

數據同樣可以佐證這個殘酷的現實。截至2020年7月，FDA共批準了52種核藥，其中多種產品在中國并無企業(yè)獲批?！斑^去根本沒有這個技術力量。”中山大學附屬*醫(yī)院核醫(yī)學科主任張祥松曾如此坦言。

02 為何難產？

對于中國核藥而言，受限是全方位的。

除去研發(fā)實力與海外的差距，核藥研發(fā)和生產的前提——核素，中國就難以規(guī)?；瘒a。目前，中國除少量碘-131和镥-177外，大部分核素如鉬-99、碘-125、鍶-89等都依賴于進口。

盡管在全球化的當下，核素需要進口不是什么根本問題，但由于核素的特殊性，以及海外核素供應商一般傾向于和現有客戶保持合作而非建立新業(yè)務關系，對于新進入者而言，如何讓供應商按合理價格穩(wěn)定供給，就成了一大挑戰(zhàn)。

到生產環(huán)節(jié)，問題再次出現。部分核素如PET /CT的配套影像劑18F-FDG 系列藥品需要利用回旋加速器生產，這又是中國被“卡脖子”的一環(huán)。眼下，國內PET用回旋加速器市場主要被日本住友重機械和GE兩家占據。

近些年，中國正高呼“國產替代”，但在核藥生產環(huán)節(jié)，難度依舊頗高。一是核素的放射性，大型核反應堆或回旋加速器，其建造和運作都有較高的技術門檻和異常嚴格的規(guī)定。二是核藥涉及復雜的放射性示蹤技術及放射性檢測技術。單就這兩項就勸退了不少試圖入場者。

再者，核的危險性，讓核藥的監(jiān)管嚴格和復雜程度遠超常規(guī)藥物。單從涉及的部門數量來看，一家企業(yè)要想開發(fā)核藥，就需要通過國家核安全局、公安部、衛(wèi)健委、海關總署、交通運輸部、中國民用航空局、國家國防科工局等多個監(jiān)管部門的資質認證。

跑完這樣一套流程費事費時不說，即便層層打通這些關卡，拿到藥品批文要想迅速實現藥品銷售放量，也是難乎其難。品牌認知和物流配送，都是重大障礙。

核藥壁壘高筑，是中國核藥難產的原因，也是后來者難以逾越的護城河。

03誰在二分天下，筑壁壘？

因此，在中國，這筆生意雖然價值超百億美金，但很長的一段時間里并沒有被過于市場化。國家相關核研究院的下屬企業(yè)，是這個半開放市場的主要玩家。

依托中核集團的中國同輻，便是雙寡頭之一。作為中國核藥的老大哥，中國同輻旗下核藥產品品種最全。此外，它還是中國* 一家具備輻照用鈷 [60Co]、醫(yī)用鈷[60Co]等生產能力的生產商。

而另一位寡頭——以原料藥起家的東誠藥業(yè)，則是通過收購云克藥業(yè)——前身是中國核動力研究設計院成都同位素應用研究所進入核藥領域，云克注射液和碘[125I]密封籽源、锝[ 99mTc]替曲膦注射液等為其主要產品。

與海外市場相似，中國的核藥市場同樣是治療和診斷市場二八分天下。而從競爭格局來看，中國同輻和東誠藥業(yè)已經將國內核藥市場份額幾乎收割殆盡。從版圖來看，它們通過核藥房的布局，也在中國各自跑馬圈定了勢力范圍。

通俗理解，核藥房就是集生產、管理、配送和服務的核藥中心。由于核藥尤其是診斷用核藥的半衰期較短，因此其生產、貯存和配送都對企業(yè)提出了較高要求。

目前，中國的核藥房資源幾乎都集中在這兩家公司，各自約有20家左右。其中，東誠藥業(yè)的核藥房幾乎是沿著中國黑河-騰沖人口分布線布局。

然而，就是如此二分天下的局面，“雙子星”似乎也沒想著給后來者留下機會，它們不斷收購公司建造全產業(yè)鏈，不斷建設核藥房，從而繼續(xù)壘高護城河。要知道，核藥房的建設周期基本都要3年起，投資約3000至5000萬元，因此，若不是有足夠的財富積累，很難在核藥房資源上競爭。

04“雙寡頭”格局開始松動

但換個角度，這也是雙寡頭急需穩(wěn)定江山之舉。近年來海外核藥市場的不斷刺激以及國內政策和產業(yè)環(huán)境逐步完善，已經在培育新的挑戰(zhàn)者，松動雙寡頭格局。

海外核藥市場進入2012年后，陸續(xù)有核藥獲批，一些企業(yè)也開始尋求開拓中國市場。2014年，美國核藥企業(yè)Navidea的新型受體靶向放射性藥物Lymphoseek®，一款99mTc標記的核藥獲FDA批準，隨后該公司希望能開拓中國市場，開始在中國尋找合作伙伴。

彼時，還專注在仿制藥業(yè)務的先通醫(yī)藥抓住了這個機遇，開始轉型布局創(chuàng)新型核藥。那是核藥在中國還少有人問津的時代，也是東誠藥業(yè)剛決定進入核藥市場的時候。但美國核藥市場的繁榮，讓先通醫(yī)藥有了專注做創(chuàng)新核藥的決心。2019年年底，先通醫(yī)藥徹底剝離了原來的傳統藥物。

站在今天來看，先通醫(yī)藥那時的選擇的確踩住了風口。

2021年5月，對于核藥物行業(yè)來說是一個標志性節(jié)點。彼時，國家原子能機構聯合科技部等八部委聯合發(fā)布《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》，這是中國*針對核技術在醫(yī)療衛(wèi)生應用領域發(fā)布的綱領性文件。

文件指出到2025年，一批醫(yī)用同位素發(fā)展的關鍵核心技術取得突破，適時啟動建設1-2座醫(yī)用同位素專用生產堆，實現常用醫(yī)用同位素的穩(wěn)定自主供應；到2035年，積極推動醫(yī)用同位素“走出去”。

政策春風拂動，發(fā)展已有百年的核醫(yī)學，在中國終于“翻紅”并走上正軌，來到了爆發(fā)前期。文件頒發(fā)后，數家核醫(yī)學企業(yè)斬獲新一輪融資——智核生物完成億元C輪融資，而剛在2月份完成3.2億元D輪融資的先通醫(yī)藥，僅過了8個月，又被資本追加3.2億元融資。

時間來到2022年9月和10月，國家藥監(jiān)局公開征求《關于改革完善放射性藥品審評審批管理的意見》，中國同位素與輻射行業(yè)協會又出臺了《核醫(yī)學科建設規(guī)范（征求意見稿）》，政策的密集發(fā)布，開始推動核藥產業(yè)鏈的發(fā)展。

也是在這一年，紅杉中國接連領投兩家核醫(yī)學企業(yè)——輻聯醫(yī)藥完成近2.5億元A輪融資、藥明博銳完成近3億元A輪融資。同期，晶核生物也完成了近億元天使輪融資。

從這些企業(yè)專注的細分領域來看，我們或許可窺探核藥的下一個風口。其中，藥明博銳所專注的新一代靶向核素偶聯藥物（RDC）領域，就被視為腫瘤靶向新星。在國內，這一賽道剛處于起步階段，布局的企業(yè)并不多，除了藥明博銳，遠大醫(yī)藥算是是布局治療及診斷性RDC藥物最多的企業(yè)。

05結語

近兩年，隨著中國核藥市場火熱，資本已經紛紛涌入該賽道。只是，在設備滲透率有所提升、政策逐步完善、資金更為充足的情況下，核藥發(fā)展的另一個致命缺點也在逐漸暴露，那就是核藥物研發(fā)人才資源稀缺。

實際上，核藥屬于多學科交叉領域，涉及藥學、輻射劑量學、輻射生物學以及放射化學等多個專業(yè)，體系復雜，壁壘高。而像藥明博銳這樣由北大放射化學學科帶頭人劉志博帶頭，又獲得藥明康德加持的企業(yè)，并不多見。

專業(yè)人才難招，也成了短期內擺在國內核藥企業(yè)面前的難題。不過，我們有理由相信，隨著核藥的前景在國內逐漸清晰，這些問題都終將迎刃而解。