10月19日，默沙東與*三共就*三共的三款DXd抗體偶聯(lián)藥物(ADC)候選藥物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）達(dá)成了全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。

兩家公司將聯(lián)合開發(fā)以上三款A(yù)DC候選藥物，并在全球范圍內(nèi)進(jìn)行潛在的商業(yè)化，*三共將在日本保持專有權(quán)并全權(quán)負(fù)責(zé)三款候選藥物的制造和供應(yīng)。

根據(jù)協(xié)議，默沙東將支付45億美元預(yù)付款、10億美元的研發(fā)費(fèi)用相關(guān)可退還預(yù)付款，以及最高165億美元的商業(yè)里程碑金額，協(xié)議總金額高達(dá)220億美元。

聲明發(fā)布后，*三共的股價(jià)漲幅高達(dá)18%，創(chuàng)下歷史最高紀(jì)錄。

什么產(chǎn)品值220億美元？

這三款A(yù)DC均利用*三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，由單克隆抗體通過基于四肽的可裂解連接子連接多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷生成。

作為潛在的“first-in-class”，目前三款產(chǎn)品均處于臨床開發(fā)階段，主要作為單藥或與其它療法聯(lián)用治療多種實(shí)體瘤。

靶向HER3的patritumab deruxtecan于2021年12月被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和鉑類藥物治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。Patritumab deruxtecan的生物制品許可申請（BLA）計(jì)劃于2024年3月底提交，該申請是基于名為HERTHENA-Lung01的2期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果近日在IASLC 2023世界肺癌大會(huì)上公布。

靶向B7-H3的ifinatamab deruxtecan目前正在名為IDeate-01的2期臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，用于治療既往接受過治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。最近在IASLC 2023世界肺癌大會(huì)上公布了ifinatamab deruxtecan治療SCLC的1/2期試驗(yàn)亞組分析的更新結(jié)果。

靶向CDH6的raludotatug deruxtecan目前正在進(jìn)行首次人體1期臨床試驗(yàn)。CDH6是一種在多種癌癥（尤其是腎細(xì)胞癌和卵巢癌）中過度表達(dá)的粘連蛋白家族蛋白。CDH6 過表達(dá)與腫瘤生長和增殖有關(guān)，并與腎細(xì)胞癌的不良預(yù)后相關(guān)。Raludotatug deruxtecan是*三共腫瘤管線中進(jìn)入臨床開發(fā)的第六個(gè)DXd ADC產(chǎn)品，目前正在進(jìn)行針對耐藥或難治性晚期腎細(xì)胞癌、卵巢癌成人患者有關(guān)安全性和有效性的臨床研究。治療晚期卵巢癌患者的更新結(jié)果將在即將召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)2023上公布。

BD交易講究技巧

*三共DXd-ADC技術(shù)平臺(tái)先后獲得阿斯利康、默沙東的認(rèn)可，累計(jì)達(dá)成350億美元授權(quán)合作，僅預(yù)付款就合計(jì)高達(dá)63.5億美元。

近幾年來，ADC領(lǐng)域交易金額已超過千億美元，成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域最受關(guān)注的賽道。默沙東對于ADC賽道尤為重視，PD-1聯(lián)合化療之后的重要方向就是ADC聯(lián)合，進(jìn)一步鞏固腫瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。

▲近年來全球ADC交易統(tǒng)計(jì)

（圖片來源：Armstrong生物藥資訊 ）

根據(jù)樂普生物招股書數(shù)據(jù)顯示，全球ADC藥物的市場規(guī)模預(yù)計(jì)于2024年及2030年將行業(yè)概覽分別達(dá)104億美元及207億美元。市場增長強(qiáng)勁，2019年至2024年的復(fù)合年增長率為30.6%，2024年至2030年的復(fù)合年增長率為12.0%。

國內(nèi)中國ADC市場直到2020年出現(xiàn)。雖起步較晚，但正趕上ADC藥物的黃金發(fā)展期，全球創(chuàng)新藥企紛紛下注入局。海外企業(yè)正不斷押注中國醫(yī)藥市場，這也為國內(nèi)Biotech管線出海創(chuàng)造出利好局面。

毋庸置疑，美國在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中占據(jù)著全球*地位。作為全球生物醫(yī)藥發(fā)展的中心，美國已經(jīng)形成了波士頓、圣地亞哥以及北卡三角園等五大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，在腫瘤藥、免疫藥、心血管藥、抗感染藥物、疫苗、神經(jīng)系統(tǒng)藥物等細(xì)分藥品領(lǐng)域全面發(fā)展和創(chuàng)新。

根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)顯示，截至2022年6月10日，按照500億美元和100億美元為市值劃分區(qū)間，制藥板塊500億美元以上市值公司11家，占美股制藥板塊公司數(shù)量2.6%，但市值占比達(dá)到了84.9%。100-500億美元市值公司共有8家，市值占比約7.1%。前39家100億美元以上市值的公司，只占美股制藥板塊4.5%的公司數(shù)，總市值達(dá)到了2.3萬億美元，占了制藥板塊市值的92.1%。

對于錨定全球市場的企業(yè)來說，將產(chǎn)品管線延“中 美雙報(bào)”的思路發(fā)展是必然的。國內(nèi)的創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)公司能夠具備嘗試?yán)貌煌陌悬c(diǎn)去生成更多產(chǎn)品的潛力，但該類公司的精力和資源都有限，需要通過外部合作取得發(fā)展、共贏。

因此，對于合作伙伴的選擇，針對不同的靶點(diǎn)*有不同的選擇取向。但本質(zhì)上還是需要考慮對方是否能和自身形成優(yōu)勢互補(bǔ)，是否愿意提供能力資源將產(chǎn)品做到商業(yè)化，并保證公司權(quán)益的*化。

分析國內(nèi)其他Biotech企業(yè)出海，我們也不難發(fā)現(xiàn)，這些成功出海的企業(yè)，除了自身具有堅(jiān)實(shí)的底層技術(shù)作為支撐去推進(jìn)項(xiàng)目之外，本身在BD方面也要具備資源和發(fā)展策略。

例如，在接觸合作伙伴時(shí)，國外大部分藥企都具有成熟的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，以及深耕本土醫(yī)藥市場的全方位資源，國內(nèi)企業(yè)很多時(shí)候在合作時(shí)往往看中的也是他們的資源。

其次，良好的合作關(guān)系需要在達(dá)成合作前，保持緊密的、全面的溝通。關(guān)系和認(rèn)知需要依靠長時(shí)間、多頻次的交流來建立，包括對產(chǎn)品技術(shù)、創(chuàng)新邏輯、臨床數(shù)據(jù)的理解。這樣的交流無形中也會(huì)形成對企業(yè)整體實(shí)力的感知和認(rèn)可。重要的是，國內(nèi)企業(yè)也應(yīng)主動(dòng)向外發(fā)聲，積極參與活動(dòng)，開展面對面交流，讓行業(yè)和合作伙伴更了解企業(yè)本身。

雙向奔赴下的全球戰(zhàn)略

縱觀醫(yī)藥出海，其實(shí)早已不是中國藥企的“單項(xiàng)奔赴”。最近，幾乎每周都能聽到國產(chǎn)管線出海的喜訊。

中國生物藥市場的高速增長不容小覷，與之同步，飛速成長的還有中國醫(yī)藥的源頭創(chuàng)新。海外市場也看到了這一潛力，紛紛向國內(nèi)企業(yè)拋來橄欖枝。同時(shí)，也有如普瑞純正、茵湃利諾、Phstar等身處國內(nèi)外的企業(yè)正在積極主動(dòng)的幫助國內(nèi)企業(yè)在全球開展臨床試驗(yàn)、遞交審批和商業(yè)布局。

根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)顯示，2019年中國生物藥的市場規(guī)模為人民幣3120億元，預(yù)期將于2024年及2030年分別達(dá)人民幣7125億元及人民幣13029億元，2019年至2024年的復(fù)合年增長率為18.0%，2024年至2030年的復(fù)合年增長率為10.6%。在這兩個(gè)時(shí)間段內(nèi)，全球生物藥的市場規(guī)模復(fù)合年增長率則為9.8%和9.0%。

衛(wèi)材、阿斯利康、羅氏、GSK、賽諾菲、默沙東等數(shù)家全球醫(yī)藥巨頭近幾年在中國市場頻繁活躍。以今天談?wù)摰拿餍瞧髽I(yè)BioNTech為例，其在今年的10個(gè)月內(nèi)，就與宜聯(lián)生物、映恩生物、昂科免疫、普米斯等中國企業(yè)達(dá)成超過7個(gè)項(xiàng)目的許可引進(jìn)合作協(xié)議。

換個(gè)角度思考，當(dāng)國內(nèi)企業(yè)在談?wù)撝?美雙報(bào)、“in China for Global”的時(shí)候，海外企業(yè)未來是否也會(huì)以踏足中國醫(yī)藥市場作為其全球化布局的金標(biāo)尺？