剛剛過去的一周，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的大喜大悲情緒表現(xiàn)得頗為明顯。

3月15日，中國證監(jiān)會發(fā)布《關(guān)于嚴(yán)把發(fā)行上市準(zhǔn)入關(guān)從源頭上提高上市公司質(zhì)量的意見（試行）》，要求進(jìn)一步“嚴(yán)審未盈利企業(yè)”，包括其持續(xù)經(jīng)營能力、預(yù)計實(shí)現(xiàn)盈利情況及科創(chuàng)屬性等。

該條款雖不是專門針對醫(yī)藥行業(yè)，但意味著曾被多數(shù)未盈利創(chuàng)新藥企視為上市通道的科創(chuàng)板第五套規(guī)則的執(zhí)行難度，被提升至前所未有的高度。2019年至今，該規(guī)則支持了超過20家未盈利生物科技企業(yè)上市，諸多“造富”故事由此誕生。

之所以說這份試行意見有些“突然”，是因?yàn)榫驮谄湔桨l(fā)布的兩天前，另一份題為“全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展”的征求意見稿（未經(jīng)官方證實(shí)）開始在許多醫(yī)療行業(yè)從業(yè)者的朋友圈、交流群中廣泛傳播，發(fā)文部門規(guī)格之高、內(nèi)容之全在此前多年未有：據(jù)了解，該征求意見稿涉及新藥研發(fā)、審批到進(jìn)院、支付、融資的方方面面，由國家發(fā)改委和衛(wèi)健委直接牽頭，被征求意見主體達(dá)到34個。

文件中，特別指出“支持符合條件的創(chuàng)新藥企業(yè)上市融資”。在與36氪交流的近10位創(chuàng)新藥企人士中，無論其所屬公司處在早期發(fā)展階段，還是輪次靠后、或已上市，最感興趣的也都是這一項(xiàng)。畢竟，這直接切中Biotech在近兩年的低迷市場環(huán)境中艱難求生的境遇，也是短短幾天內(nèi)，造成行業(yè)情緒形成如此大反差的重要原因。

為什么融資、IPO條款最吸引企業(yè)關(guān)注

先來看征求意見稿中究竟是如何表述有關(guān)“豐富創(chuàng)新藥投融資支持渠道”這一問題的。

在合計22條“主要任務(wù)”中，融資相關(guān)條款其實(shí)只占了3條，除前述支持符合條件的創(chuàng)新藥企業(yè)上市融資之外，另2條分別為培育創(chuàng)新藥行業(yè)的中長期投資者，以及優(yōu)化完善創(chuàng)新藥投資的考核、退出機(jī)制。

創(chuàng)新藥終歸是是一場“商業(yè)生意”，看不到退出路徑，就不會有投資愿意進(jìn)來。一位從事小分子創(chuàng)新藥相關(guān)研究的企業(yè)人士提到，由于創(chuàng)新藥回報周期很長，相較于等待藥品上市銷售，投資人更青睞企業(yè)上市后進(jìn)行股份交易，以及企業(yè)被并購這兩種回報途徑。

早幾年，科創(chuàng)板第五套規(guī)則相對寬松時，一批企業(yè)正是通過這種方式成功“上岸”。這項(xiàng)幾乎是為Biotech量身打造的規(guī)則還曾格外提到，如果是生物醫(yī)藥行業(yè)的企業(yè)，需“至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)”。

但I(xiàn)PO退出規(guī)則放開后，“泡沫”隨之而來。為調(diào)整航向，2021年證監(jiān)會、上交所修改《科創(chuàng)板屬性評價指引》，對上市公司的科創(chuàng)屬性提出更高要求，海和藥物IPO被否由此成為當(dāng)年*代表性的案例；去年來，行業(yè)內(nèi)有關(guān)科創(chuàng)板第五套規(guī)則趨于收緊的說法不斷引起關(guān)注。

“現(xiàn)階段，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對科創(chuàng)屬性的認(rèn)定方式是從幾千個專家中隨機(jī)挑選作為評判方，是一個非常好的方式?！币晃粍?chuàng)新藥企業(yè)高管對36氪介紹；“但另一方面，當(dāng)前，哪怕是具備科創(chuàng)屬性的企業(yè)，也無法滿足上市條件。”

在一些企業(yè)方看來，這個“條件”基本可以被概括為盈利能力。但對于醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)的多數(shù)企業(yè)來說，在短期內(nèi)達(dá)到這個要求還是困難的。

而征求意見稿中有關(guān)“為未盈利創(chuàng)新藥企業(yè)保留資本市場融資通道”的表述，相當(dāng)于在為創(chuàng)新藥企業(yè)上市打開一道“切口”。

“上市是問題的起點(diǎn)，”康蒂尼藥業(yè)董事會主席羅楹對36氪解釋：“做新靶點(diǎn)、新機(jī)制的創(chuàng)新藥就是一件時間長、風(fēng)險大、資金需求多的事情。那么在新藥未獲批上市前，就要為企業(yè)保留上市再融資的空間；如果研發(fā)失敗，再進(jìn)行并購重組、再造生機(jī)，這樣才能帶動更長期的投資者參與，形成完整、健康的創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，否則中長期進(jìn)場后的結(jié)局也不會好?！?/p>

本質(zhì)上，這道“切口”如何留，留多大，實(shí)際上也是在回應(yīng)隨著創(chuàng)新藥行業(yè)“泡沫”出清，活下來的一批優(yōu)質(zhì)企業(yè)是否需要為過去的“Me Too、Me Better們”造成的結(jié)果買單的問題。

前述從事小分子藥物研發(fā)企業(yè)人士提到：“對于我們來說，過去可行的路被封死后，業(yè)務(wù)端就面臨必須盡快賺錢的艱巨任務(wù)，但是藥物研發(fā)前期投入本身就很大，很難掙錢，導(dǎo)致許多企業(yè)要么因?yàn)橘Y金鏈斷裂死掉，要么在轉(zhuǎn)做一些能直接來錢的生意，比如CRO?！逼渌谄髽I(yè)盡管去年以來在不斷接單、有正向收入，但在近期啟動新一輪融資時，仍然“難度很大”。

另一位創(chuàng)新藥企業(yè)的管理層人士對36氪表示，其所在企業(yè)位列細(xì)分賽道頭部，曾一度帶起該賽道在國內(nèi)的投資熱潮，從2022年開始就在“等待合適的上市時機(jī)”?！斑@兩年整個市場環(huán)境低迷，包括上市融資通道困難、醫(yī)保集采價格對產(chǎn)品商業(yè)化前景的考驗(yàn)等。這次的意見稿相當(dāng)于對Biotech的生死存亡問題做出回應(yīng)，也是該文件在行業(yè)內(nèi)引起廣泛關(guān)注的原因?！?/p>

面臨系統(tǒng)性挑戰(zhàn)，渴望全鏈條支持

除融資問題外，征求意見稿中提到的有關(guān)研發(fā)、進(jìn)院等問題的多條內(nèi)容，都直指現(xiàn)階段創(chuàng)新藥產(chǎn)品開發(fā)過程中的核心問題：

比如將具有重大創(chuàng)新性的藥物納入創(chuàng)新藥重點(diǎn)研發(fā)目錄，包括滿足境內(nèi)外均為上市的新靶點(diǎn)、新機(jī)制產(chǎn)品等條件的藥物。多位從事發(fā)未成藥或未批準(zhǔn)靶點(diǎn)研發(fā)的從業(yè)者提到，這意味著國家層面對創(chuàng)新的理解“被提升至國際高度”，通過Me Too藥物“渾水摸魚”的造富故事很難再發(fā)生。有從業(yè)者對36氪提到，如果征求意見稿真的能落實(shí)，自己甚至并不介意看到政策扶持規(guī)則“從嚴(yán)”。

再比如在優(yōu)化創(chuàng)新藥審評審批機(jī)制環(huán)節(jié)，備受從業(yè)者關(guān)注的一項(xiàng)是將臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ皆S可時限的受理日期由60日縮短至40日；溝通交流會等待時間縮短至30日內(nèi)。羅楹對36氪解釋了這項(xiàng)條款引發(fā)共鳴的原因：“專利本身在隨著時間消失，研發(fā)耗費(fèi)10幾年是正常的，因此隨后的每個月都很重要，60天到40天相當(dāng)于從3個月縮短至2個月。但整體而言，2015年改革之后，藥審中心的效率其實(shí)已經(jīng)很高了，這方面的整體影響可能不會很大?！?/p>

相較之下，羅楹認(rèn)為，征求意見稿中提到的“優(yōu)化人類遺傳資源管理流程和管控范圍，對國際合作臨床試驗(yàn)施行即使備案”這一項(xiàng)，對提高創(chuàng)新藥研發(fā)效率而言更為重要。“這是一個非常具體的問題，因?yàn)楝F(xiàn)階段每改一次臨床方案，其實(shí)都會影響到遺傳辦的審查，動輒就是一個月起步，還有提高效率的空間?！?/p>

從創(chuàng)新的源頭開始，到加快研發(fā)速度、提供資金支持，以及新藥批準(zhǔn)后的入院環(huán)節(jié)，針對完整產(chǎn)業(yè)鏈形成機(jī)制性支持，說明監(jiān)管層面已經(jīng)意識到，中國創(chuàng)新藥的發(fā)展是一個涉及多環(huán)節(jié)的、復(fù)雜的系統(tǒng)性問題，不可能依靠單一部門來解決。

實(shí)際上，早在去年年底，全國政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會副主任、中國國際經(jīng)濟(jì)交流中心常務(wù)副理事長，也是2015年藥審改革背后的推動者畢井泉就曾公開呼吁，要從研發(fā)、轉(zhuǎn)化、準(zhǔn)入、生產(chǎn)、使用、支付各環(huán)節(jié)發(fā)力，對“生物醫(yī)藥創(chuàng)新給予全鏈條的支持”。

本次，“雖然只是一個征求意見稿，但其中包含的對于創(chuàng)新藥當(dāng)下困局的深入理解和解困思路，都體現(xiàn)了*的戰(zhàn)略眼光和系統(tǒng)長遠(yuǎn)的監(jiān)管智慧”。一家創(chuàng)新藥企業(yè)創(chuàng)始人評價。

“這些意見如果真的能一條一條地系統(tǒng)性落實(shí)，我相信10年后大家會看到完全不同的創(chuàng)新局面。”羅楹表示。