剛剛過(guò)去的一周，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的大喜大悲情緒表現(xiàn)得頗為明顯。

3月15日，中國(guó)證監(jiān)會(huì)發(fā)布《關(guān)于嚴(yán)把發(fā)行上市準(zhǔn)入關(guān)從源頭上提高上市公司質(zhì)量的意見(jiàn)（試行）》，要求進(jìn)一步“嚴(yán)審未盈利企業(yè)”，包括其持續(xù)經(jīng)營(yíng)能力、預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)盈利情況及科創(chuàng)屬性等。

該條款雖不是專門(mén)針對(duì)醫(yī)藥行業(yè)，但意味著曾被多數(shù)未盈利創(chuàng)新藥企視為上市通道的科創(chuàng)板第五套規(guī)則的執(zhí)行難度，被提升至前所未有的高度。2019年至今，該規(guī)則支持了超過(guò)20家未盈利生物科技企業(yè)上市，諸多“造富”故事由此誕生。

之所以說(shuō)這份試行意見(jiàn)有些“突然”，是因?yàn)榫驮谄湔桨l(fā)布的兩天前，另一份題為“全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展”的征求意見(jiàn)稿（未經(jīng)官方證實(shí)）開(kāi)始在許多醫(yī)療行業(yè)從業(yè)者的朋友圈、交流群中廣泛傳播，發(fā)文部門(mén)規(guī)格之高、內(nèi)容之全在此前多年未有：據(jù)了解，該征求意見(jiàn)稿涉及新藥研發(fā)、審批到進(jìn)院、支付、融資的方方面面，由國(guó)家發(fā)改委和衛(wèi)健委直接牽頭，被征求意見(jiàn)主體達(dá)到34個(gè)。

文件中，特別指出“支持符合條件的創(chuàng)新藥企業(yè)上市融資”。在與36氪交流的近10位創(chuàng)新藥企人士中，無(wú)論其所屬公司處在早期發(fā)展階段，還是輪次靠后、或已上市，最感興趣的也都是這一項(xiàng)。畢竟，這直接切中Biotech在近兩年的低迷市場(chǎng)環(huán)境中艱難求生的境遇，也是短短幾天內(nèi)，造成行業(yè)情緒形成如此大反差的重要原因。

為什么融資、IPO條款最吸引企業(yè)關(guān)注

先來(lái)看征求意見(jiàn)稿中究竟是如何表述有關(guān)“豐富創(chuàng)新藥投融資支持渠道”這一問(wèn)題的。

在合計(jì)22條“主要任務(wù)”中，融資相關(guān)條款其實(shí)只占了3條，除前述支持符合條件的創(chuàng)新藥企業(yè)上市融資之外，另2條分別為培育創(chuàng)新藥行業(yè)的中長(zhǎng)期投資者，以及優(yōu)化完善創(chuàng)新藥投資的考核、退出機(jī)制。

創(chuàng)新藥終歸是是一場(chǎng)“商業(yè)生意”，看不到退出路徑，就不會(huì)有投資愿意進(jìn)來(lái)。一位從事小分子創(chuàng)新藥相關(guān)研究的企業(yè)人士提到，由于創(chuàng)新藥回報(bào)周期很長(zhǎng)，相較于等待藥品上市銷售，投資人更青睞企業(yè)上市后進(jìn)行股份交易，以及企業(yè)被并購(gòu)這兩種回報(bào)途徑。

早幾年，科創(chuàng)板第五套規(guī)則相對(duì)寬松時(shí)，一批企業(yè)正是通過(guò)這種方式成功“上岸”。這項(xiàng)幾乎是為Biotech量身打造的規(guī)則還曾格外提到，如果是生物醫(yī)藥行業(yè)的企業(yè)，需“至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)”。

但I(xiàn)PO退出規(guī)則放開(kāi)后，“泡沫”隨之而來(lái)。為調(diào)整航向，2021年證監(jiān)會(huì)、上交所修改《科創(chuàng)板屬性評(píng)價(jià)指引》，對(duì)上市公司的科創(chuàng)屬性提出更高要求，海和藥物IPO被否由此成為當(dāng)年*代表性的案例；去年來(lái)，行業(yè)內(nèi)有關(guān)科創(chuàng)板第五套規(guī)則趨于收緊的說(shuō)法不斷引起關(guān)注。

“現(xiàn)階段，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)科創(chuàng)屬性的認(rèn)定方式是從幾千個(gè)專家中隨機(jī)挑選作為評(píng)判方，是一個(gè)非常好的方式?！币晃粍?chuàng)新藥企業(yè)高管對(duì)36氪介紹；“但另一方面，當(dāng)前，哪怕是具備科創(chuàng)屬性的企業(yè)，也無(wú)法滿足上市條件?！?/p>

在一些企業(yè)方看來(lái)，這個(gè)“條件”基本可以被概括為盈利能力。但對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)的多數(shù)企業(yè)來(lái)說(shuō)，在短期內(nèi)達(dá)到這個(gè)要求還是困難的。

而征求意見(jiàn)稿中有關(guān)“為未盈利創(chuàng)新藥企業(yè)保留資本市場(chǎng)融資通道”的表述，相當(dāng)于在為創(chuàng)新藥企業(yè)上市打開(kāi)一道“切口”。

“上市是問(wèn)題的起點(diǎn)，”康蒂尼藥業(yè)董事會(huì)主席羅楹對(duì)36氪解釋：“做新靶點(diǎn)、新機(jī)制的創(chuàng)新藥就是一件時(shí)間長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大、資金需求多的事情。那么在新藥未獲批上市前，就要為企業(yè)保留上市再融資的空間；如果研發(fā)失敗，再進(jìn)行并購(gòu)重組、再造生機(jī)，這樣才能帶動(dòng)更長(zhǎng)期的投資者參與，形成完整、健康的創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，否則中長(zhǎng)期進(jìn)場(chǎng)后的結(jié)局也不會(huì)好?！?/p>

本質(zhì)上，這道“切口”如何留，留多大，實(shí)際上也是在回應(yīng)隨著創(chuàng)新藥行業(yè)“泡沫”出清，活下來(lái)的一批優(yōu)質(zhì)企業(yè)是否需要為過(guò)去的“Me Too、Me Better們”造成的結(jié)果買(mǎi)單的問(wèn)題。

前述從事小分子藥物研發(fā)企業(yè)人士提到：“對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，過(guò)去可行的路被封死后，業(yè)務(wù)端就面臨必須盡快賺錢(qián)的艱巨任務(wù)，但是藥物研發(fā)前期投入本身就很大，很難掙錢(qián)，導(dǎo)致許多企業(yè)要么因?yàn)橘Y金鏈斷裂死掉，要么在轉(zhuǎn)做一些能直接來(lái)錢(qián)的生意，比如CRO?！逼渌谄髽I(yè)盡管去年以來(lái)在不斷接單、有正向收入，但在近期啟動(dòng)新一輪融資時(shí)，仍然“難度很大”。

另一位創(chuàng)新藥企業(yè)的管理層人士對(duì)36氪表示，其所在企業(yè)位列細(xì)分賽道頭部，曾一度帶起該賽道在國(guó)內(nèi)的投資熱潮，從2022年開(kāi)始就在“等待合適的上市時(shí)機(jī)”?！斑@兩年整個(gè)市場(chǎng)環(huán)境低迷，包括上市融資通道困難、醫(yī)保集采價(jià)格對(duì)產(chǎn)品商業(yè)化前景的考驗(yàn)等。這次的意見(jiàn)稿相當(dāng)于對(duì)Biotech的生死存亡問(wèn)題做出回應(yīng)，也是該文件在行業(yè)內(nèi)引起廣泛關(guān)注的原因?！?/p>

面臨系統(tǒng)性挑戰(zhàn)，渴望全鏈條支持

除融資問(wèn)題外，征求意見(jiàn)稿中提到的有關(guān)研發(fā)、進(jìn)院等問(wèn)題的多條內(nèi)容，都直指現(xiàn)階段創(chuàng)新藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程中的核心問(wèn)題：

比如將具有重大創(chuàng)新性的藥物納入創(chuàng)新藥重點(diǎn)研發(fā)目錄，包括滿足境內(nèi)外均為上市的新靶點(diǎn)、新機(jī)制產(chǎn)品等條件的藥物。多位從事發(fā)未成藥或未批準(zhǔn)靶點(diǎn)研發(fā)的從業(yè)者提到，這意味著國(guó)家層面對(duì)創(chuàng)新的理解“被提升至國(guó)際高度”，通過(guò)Me Too藥物“渾水摸魚(yú)”的造富故事很難再發(fā)生。有從業(yè)者對(duì)36氪提到，如果征求意見(jiàn)稿真的能落實(shí)，自己甚至并不介意看到政策扶持規(guī)則“從嚴(yán)”。

再比如在優(yōu)化創(chuàng)新藥審評(píng)審批機(jī)制環(huán)節(jié)，備受從業(yè)者關(guān)注的一項(xiàng)是將臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ皆S可時(shí)限的受理日期由60日縮短至40日；溝通交流會(huì)等待時(shí)間縮短至30日內(nèi)。羅楹對(duì)36氪解釋了這項(xiàng)條款引發(fā)共鳴的原因：“專利本身在隨著時(shí)間消失，研發(fā)耗費(fèi)10幾年是正常的，因此隨后的每個(gè)月都很重要，60天到40天相當(dāng)于從3個(gè)月縮短至2個(gè)月。但整體而言，2015年改革之后，藥審中心的效率其實(shí)已經(jīng)很高了，這方面的整體影響可能不會(huì)很大?！?/p>

相較之下，羅楹認(rèn)為，征求意見(jiàn)稿中提到的“優(yōu)化人類遺傳資源管理流程和管控范圍，對(duì)國(guó)際合作臨床試驗(yàn)施行即使備案”這一項(xiàng)，對(duì)提高創(chuàng)新藥研發(fā)效率而言更為重要。“這是一個(gè)非常具體的問(wèn)題，因?yàn)楝F(xiàn)階段每改一次臨床方案，其實(shí)都會(huì)影響到遺傳辦的審查，動(dòng)輒就是一個(gè)月起步，還有提高效率的空間。”

從創(chuàng)新的源頭開(kāi)始，到加快研發(fā)速度、提供資金支持，以及新藥批準(zhǔn)后的入院環(huán)節(jié)，針對(duì)完整產(chǎn)業(yè)鏈形成機(jī)制性支持，說(shuō)明監(jiān)管層面已經(jīng)意識(shí)到，中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展是一個(gè)涉及多環(huán)節(jié)的、復(fù)雜的系統(tǒng)性問(wèn)題，不可能依靠單一部門(mén)來(lái)解決。

實(shí)際上，早在去年年底，全國(guó)政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會(huì)副主任、中國(guó)國(guó)際經(jīng)濟(jì)交流中心常務(wù)副理事長(zhǎng)，也是2015年藥審改革背后的推動(dòng)者畢井泉就曾公開(kāi)呼吁，要從研發(fā)、轉(zhuǎn)化、準(zhǔn)入、生產(chǎn)、使用、支付各環(huán)節(jié)發(fā)力，對(duì)“生物醫(yī)藥創(chuàng)新給予全鏈條的支持”。

本次，“雖然只是一個(gè)征求意見(jiàn)稿，但其中包含的對(duì)于創(chuàng)新藥當(dāng)下困局的深入理解和解困思路，都體現(xiàn)了*的戰(zhàn)略眼光和系統(tǒng)長(zhǎng)遠(yuǎn)的監(jiān)管智慧”。一家創(chuàng)新藥企業(yè)創(chuàng)始人評(píng)價(jià)。

“這些意見(jiàn)如果真的能一條一條地系統(tǒng)性落實(shí)，我相信10年后大家會(huì)看到完全不同的創(chuàng)新局面。”羅楹表示。