Z2月20日早間，信達生物發(fā)布公告：公司研發(fā)的IGF-1R抗體注射液IBI311治療甲狀腺眼?。═ED）的III期注冊臨床研究（RESTORE-1）達成主要終點，將計劃向CDE遞交IBI311的新藥上市申請。

IBI311的臨床進展之迅速，顯然略微超出了市場投資者預(yù)期，RESTORE-1臨床在2023年5月8日完成首例患者給藥（并在當年7月完成了全部患者入組），整個三期臨床用時不到10個月，同時由于安進/Horizon的Tepezza并未在國內(nèi)上市，IBI311將有望成為*IGF-1R抗體。

從信達生物公布的IBI311三期最新結(jié)果顯示，治療組和安慰劑組研究眼的眼球突出應(yīng)答率分別為85.8%和3.8%；而2019年3月安進/Horizon公布的三期研究結(jié)果顯示，治療組和安慰劑組研究眼的眼球突出應(yīng)答率分別為82.9%和9.5%。盡管非頭對頭臨床數(shù)據(jù)對比僅能作為參考，但也可以判斷信達生物的IBI311具備較優(yōu)異的療效。

對于信達生物來說，IBI311的三期成功意義非凡，因為這是公司眼科創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局的*進入商業(yè)化階段的“頭炮單品”。在海外，安進為了收購擁有同靶點的Tepezza，耗資278億美元收購了Horizon。

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IGF-1R抗體的潛力

甲狀腺眼病（TED）是一種自免疾病，由自身抗原激活眼眶內(nèi)細胞上IGF-1R介導(dǎo)的信號復(fù)合物引起，疾病癥狀包括：眼球突出、斜視、復(fù)視，影響視力和正常容貌。

在美國，甲狀腺相關(guān)眼病屬于罕見病，預(yù)計病人在20萬左右。

目前安進/Horizon的Tepezza作為全球*商業(yè)化的IGF-1R抗體，上市以來就實現(xiàn)了銷售的快速爬坡，2020年首年上市銷售額就超過了8億美元，2021-2022年銷售額分別達到16.6億、19.66億美元，市場預(yù)計Tepezza的銷售峰值將超過40億美元。

在中國，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，甲狀腺相關(guān)眼病的患病率約為0.3%，患者人數(shù)約有420萬。

考慮到在美國Tepezza的年治療費用預(yù)估在47.2萬美元左右、中 美之間的藥物價格差距大約在10-25倍的水平，以及IBI311在國內(nèi)為*享受一段時間的市場獨占，保守測算IBI311在國內(nèi)可能的銷售峰值起點至少在20-30億之間。

IGF-1R靶點，讓信達嘗到了眼科前沿靶點Fast follow的甜頭，同時也讓投資者看到了公司在眼科領(lǐng)域的雄心。

02

羅氏眼科打樣：讓國內(nèi)Biopharma趨之若鶩

關(guān)于眼科藥物市場的虹吸力，巨頭羅氏的業(yè)績和布局給所有場內(nèi)外的創(chuàng)新藥企打了個樣。

2月1日，羅氏公布了2023年全年業(yè)績，其中兩大板塊制藥（收入同比增長6%）和診斷（收入同比減少13%）一升一降。羅氏制藥業(yè)務(wù)的主陣地在腫瘤、免疫、神經(jīng)、血友病、抗感染、眼科等疾病領(lǐng)域，但2023年公司的最強增量是眼科領(lǐng)域，收入28.65億瑞士法郎（約32.47億美元），同比增長85%。

羅氏眼科已經(jīng)商業(yè)化產(chǎn)品有三款，分別為VEGF-A/Ang2雙抗Vabysmo、IL-6單抗Enspryng和雷珠單抗PDS給藥系統(tǒng)Susvimo。由于Susvimo收入較小和Enspryng增長受到適應(yīng)癥限制，主要增長由Vabysmo貢獻。

Vabysmo在2022年初獲得美國FDA批準，目前已有糖尿病黃斑水腫、新生血管性或濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和視網(wǎng)膜靜脈阻塞3項適應(yīng)癥獲批。Vabysmo在上市首年便錄得了6.19億美元的銷售額，而在2023年更是大超預(yù)期錄得約26.73億美元，同比增長324%。

Vabysmo的大賣并不令人太意外，年齡相關(guān)黃斑變性（AMD）是導(dǎo)致老年患者視力下降的重要原因之一，目前已成為全球第三大致盲因素。由于AMD與年齡相關(guān)且暫無法完全治愈，治療藥物市場規(guī)模超過百億美元，誕生了雷珠單抗、阿柏西普等圍繞VEGF靶點的重磅單品。如阿柏西普2011年推出以來，*年銷售額就達到了8.38億美元，2021前全球銷售額更是達到94億美元，是名副其實的重磅炸彈。

IL-6R單抗Enspryng雖在視神經(jīng)脊髓炎（NMO）適應(yīng)癥上療效弱于亞力兄制藥的Soliris受限了其銷售額的增長，但其依舊擁有潛在新的增長點。目前羅氏已經(jīng)對其開展了針對甲狀腺眼病、自身免疫性腦炎（AIE）、髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白抗體相關(guān)疾?。∕OG-AD）三期研究。

另一個IL-6單抗RG6179啟動了治療葡萄膜炎繼發(fā)黃斑水腫（UME）兩項三期臨床和針對DME的兩項二期臨床。

可以見到，羅氏的眼科布局集中在器質(zhì)性眼病，尤其是年齡相關(guān)性眼病，細分布局較為全面。除此之外，羅氏亦有眼病新型療法布局，針對黃斑地圖狀萎縮（GA）的新型療法（包括細胞療法、ASO）也進入臨床二期。

看完羅氏的Vabysmo以一舉之力帶動公司增長，可以明白為何信達生物、榮昌生物這些國內(nèi)代表性的Biopharma為何對眼科單抗、雙抗布局趨之若鶩了。

03

信達生物在優(yōu)化管線后再出發(fā)

在新型療法布局方面，信達生物最初以雙抗布局多而廣聞名，但也許由于戰(zhàn)線過長和聚焦的策略，公司悄悄優(yōu)化了幾款雙抗，但都是在腫瘤領(lǐng)域，而眼科雙抗管線并未變化，這也一定程度表明公司對現(xiàn)有幾款管線的布局是經(jīng)過深思熟慮和初步驗證的。

除了成功上岸的IBI311之外，信達生物還布局了VEGF/Ang2雙抗IBI-324、VEGF-A/VEGF-C雙特異性抗體融合蛋白IBI-333、抗VEGF/補體IBI-302。

從靶點上來看，IBI-324顯然是羅氏Vabysmo的Fast follow，該靶點已經(jīng)經(jīng)過充分驗證，市場潛力毋庸置疑，IBI-324于2022年4月獲批臨床，臨床進度在國內(nèi)前三，未來能否率先搶到國產(chǎn)*的位置，需要看管線的療效&安全性、公司的臨床執(zhí)行力。

相比之下，抗VEGF/補體IBI-302國內(nèi)臨床進度更快，潛在市場空間亦非?？捎^。IBI-302在2023年10月完成了三期首例患者入組，并且在已有二期臨床數(shù)據(jù)中非劣于阿柏西普。

從機制上來看，IBI-302作為雙靶重組全人源融合蛋白，存在優(yōu)于VEGF單靶點融合蛋白的潛力，IBI-302一端能夠與VEGF家族結(jié)合，阻斷VEGF介導(dǎo)的信號通路抑制血管新生；另一端能夠抑制補體經(jīng)典途徑和旁路途經(jīng)的激活，減輕補體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。如果未來IBI-302臨床對阿柏西普能夠順利做出“me better”，預(yù)估國內(nèi)的銷售峰值將超20億（參考康柏西普）。

至于IBI333雙抗，這是全球*獲批臨床VEGF-A/VEGF-C雙抗，用于治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD），亦具備較大市場潛力。

至少從信達生物當前眼科管線布局看來，公司布局的都是有著大單品潛力的管線，如果臨床數(shù)據(jù)均能夠兌現(xiàn)，那么眼病板塊將成為信達生物業(yè)績提升的重要力量。

結(jié)語：目前信達生物正在憑借著腫瘤“一只腳”走路，隨著瑪仕度肽的申報上市和IBI311的計劃申報上市，非腫瘤板塊將成為公司最有生命力的板塊，而眼病板塊將成為公司繼腫瘤、代謝之后的“第三只眼”。