在中國(guó)的biotech領(lǐng)域，活躍著一批“康字頭”的創(chuàng)新藥企業(yè)，他們成立時(shí)間大抵相近，命運(yùn)也有近似的多舛。最近，其中一家已經(jīng)沉默了近兩年的企業(yè)迎來了一次分水嶺事件。

6月10日，在美上市藥企康乃德創(chuàng)始人潘武賓和鄭偉向公司提出辭呈。同時(shí)，公司還宣布了新的任職消息：董事會(huì)主席和公司總裁都換了人。

“公司里我認(rèn)識(shí)的人基本上都走得差不多了?！痹?jīng)就職康乃德的員工譚洛（化名）說。和常見的biotech過渡期換血不同，這家公司近年多輪裁員之后，幾乎沒有再補(bǔ)充過新鮮血液?！爸挥性谏a(chǎn)工藝方面存在一些需求，研發(fā)方面幾乎停滯?！?/p>

作為*家在納斯達(dá)克上市的太倉(cāng)企業(yè)，康乃德曾經(jīng)吸引了很多資本的目光。僅僅2019年-2020年這一年，公司就完成了5500萬(wàn)美元的B輪融資和1.15億美元的C輪融資?？芍^光速。投資人陣容也很豪華，有RA Capital，禮來亞洲基金，還有啟明創(chuàng)投這樣的本土部隊(duì)。

2021年3月，康乃德正式掛牌。發(fā)行當(dāng)天，康乃德股價(jià)最高上漲約37%，市值達(dá)到12億美元，五個(gè)月后超過了16億美元——而之后等待它的，則是一條陡然的下墜之路。

上市同年11月，康乃德的核心產(chǎn)品IL-4Rα單抗CBP-201二期數(shù)據(jù)未達(dá)市場(chǎng)預(yù)期，股價(jià)曾在1天中跌去61%；第二年，公司另一核心產(chǎn)品CBP-307：用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的S1PR調(diào)節(jié)劑再遭臨床挫??；由于股價(jià)長(zhǎng)期低于1美元，被SEC列入“預(yù)摘牌”名單；2023年，康乃德將CBP-201的大中華區(qū)權(quán)益賣給先聲藥業(yè)，8.75億的潛在交易額實(shí)屬微薄，未能挽回市場(chǎng)信心。

而再后來，這家公司幾乎就再也沒有傳出什么消息了。

回看公司的歷程，譚洛認(rèn)為康乃德失敗的原因非常簡(jiǎn)單。他認(rèn)為，這家公司就是一家典型的“熟人創(chuàng)業(yè)”型公司。創(chuàng)始人和投資人之間多年相識(shí)，在當(dāng)年的行業(yè)景氣度下，決定將公司推上交易所；而公司管線和前期數(shù)據(jù)是否真的“立得住”，反而在當(dāng)時(shí)并沒有經(jīng)過謹(jǐn)慎判斷，也為后期的墜落埋下了隱患。

可以說，康乃德的故事，是一段屬于泡沫時(shí)代的舊話。大時(shí)代落幕之后，在一些隱秘的角落里，一批企業(yè)正在努力寫完最后的段落。

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混雜的基因

康乃德的發(fā)跡，不得不說是勵(lì)志的。

創(chuàng)始人潘武賓和鄭偉都有海歸背景。潘武賓于2000年回國(guó)創(chuàng)業(yè)，先后創(chuàng)辦了若干相關(guān)生物醫(yī)藥企業(yè)，其中最有名的當(dāng)屬以聯(lián)合創(chuàng)始人的身份參與創(chuàng)建了中 美冠科，并先后任中國(guó)區(qū)總裁、COO和執(zhí)行副總裁。鄭偉則有多年美國(guó)biotech的工作經(jīng)歷，并擔(dān)任過其中兩家藥企的首席科學(xué)家。

2008年，潘武賓就職的中 美冠科與輝瑞在太倉(cāng)共同設(shè)立了亞洲腫瘤研究中心。彼時(shí)，正處于太倉(cāng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵階段，由于背靠上海這一人才和技術(shù)重地，生物醫(yī)藥也成為重點(diǎn)培養(yǎng)領(lǐng)域。這也讓潘產(chǎn)生了在此創(chuàng)業(yè)的想法，于是拉上了老友鄭偉。

可以說，兩個(gè)人的創(chuàng)業(yè)就是當(dāng)年最典型的“企業(yè)家+科學(xué)家”雙打組合。但2012年公司成立后，并沒有得到市場(chǎng)太多關(guān)注。在2017年核心項(xiàng)目CBP-307一期數(shù)據(jù)出來之前，支持公司的基本只有太倉(cāng)市的本土創(chuàng)投機(jī)構(gòu)香塘創(chuàng)投。

雖然香塘創(chuàng)投在業(yè)內(nèi)知名度不高，但其母公司香塘集團(tuán)則是當(dāng)?shù)貥O有實(shí)力的家族企業(yè)。集團(tuán)直接和間接控制的及關(guān)聯(lián)方公司多達(dá)52家，涉及地產(chǎn)、化工、基建、貿(mào)易等領(lǐng)域。*代董事長(zhǎng)顧建平和兒子顧振其成為康乃德前期最主要的股東，上市時(shí)持股比例為12%。

在康乃德一窮二白的時(shí)候，香塘集團(tuán)天使投資的3000萬(wàn)元幾乎是“盲投”，卻成了公司的立足基礎(chǔ)。作為一家有海外基因的公司，康乃德從“土老板”手里拿到了*筆的錢。但真正走向融資市場(chǎng)，還是2018年以后的事情。

當(dāng)時(shí)，公司剛剛在墨爾本完成了CBP-307臨床一期的對(duì)照研究，拿到了藥效學(xué)的初期數(shù)據(jù)。第二個(gè)候選藥物CBP-201也箭在弦上。創(chuàng)世團(tuán)隊(duì)于是有了真正和專業(yè)資本進(jìn)行談判的資本。

融資過程非常順利?！袄顿Y的時(shí)候，基本動(dòng)用的是創(chuàng)始人在中 美冠科時(shí)期建立的人脈?！弊T洛稱。海歸團(tuán)隊(duì)的背景，本土集團(tuán)的注資，地方政府的鼓勵(lì)，再加上當(dāng)時(shí)業(yè)內(nèi)急躁的風(fēng)氣，讓不少熟人欣然入局。其中推動(dòng)融資的某一家投資機(jī)構(gòu)，是業(yè)內(nèi)有名的“尋血獵犬”?！八麄兗业臉I(yè)績(jī)還行，但是投的項(xiàng)目在風(fēng)險(xiǎn)把控上完全疏漏，后期釀成了一些丑聞事件?！币幻麡I(yè)內(nèi)人士評(píng)價(jià)道。

公司一開始想走的就是境外上市。在譚洛看來，這又是一著急于求成的錯(cuò)棋。“可能還是因?yàn)閳F(tuán)隊(duì)的海外關(guān)系，”他有點(diǎn)無(wú)奈地說，“現(xiàn)在看來，美股除了上市條件寬松以外，并沒有其它好處了。即使是產(chǎn)品過硬的公司，可能都得不到合理估值?！?/p>

更何況，康乃德手里捏著的產(chǎn)品的牌組，有一點(diǎn)弱。

-02-

受爭(zhēng)議的產(chǎn)品

一直以來，支撐康乃德市場(chǎng)價(jià)值的，主要是兩條管線：CBP-201和CBP-307。

CBP-201是一款以IL-4Rα為靶點(diǎn)的全人源單抗，公司將其用作治療中重度特應(yīng)性皮炎的開發(fā)方向。2021年11月18日，也就是上市半年后，康乃德宣布全球二期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)。但是這一勝利宣言，卻引發(fā)了市場(chǎng)的強(qiáng)烈不滿。

根據(jù)CBP-201的一期數(shù)據(jù)，市場(chǎng)給予這款藥物的預(yù)期是me-better，對(duì)比對(duì)象是已上市同類產(chǎn)品度普利尤單抗。但后續(xù)臨床結(jié)果表明，盡管CBP-201達(dá)到了有效性終點(diǎn)，但沒有證據(jù)表明比度普利尤單抗更優(yōu)。

最后，公司給出的定調(diào)是：一切都是臨床設(shè)計(jì)的鍋。由于臨床入組患者的特應(yīng)性皮炎基線疾病嚴(yán)重程度比較低，這就導(dǎo)致了評(píng)分與基線的變化百分比更低。

但對(duì)這個(gè)問題，譚洛給出了不同的答案。“其實(shí)公司內(nèi)部對(duì)這個(gè)產(chǎn)品的預(yù)期也是不斷走低的，”他說，“一開始是best-in-class，后來是me-better，最后基本上是me-too。試驗(yàn)設(shè)計(jì)當(dāng)然是一部分原因，但是在同靶點(diǎn)產(chǎn)品里，我們做的確實(shí)不算好，和一開始想象的差了一截。”

緊接著第二年，康乃德的另一支柱管線也除了問題。2022年5月，S1PR調(diào)節(jié)劑CBP-307的二期臨床試驗(yàn)發(fā)布，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。至此，能夠維持公司生命線的產(chǎn)品幾乎全軍覆沒，不到一年時(shí)間，康乃德從云端掉到了泥沼中。

“也是正好趕上了疫情最嚴(yán)重的一段時(shí)間，全球臨床的脫落問題很頭疼。”譚洛說。和其它biotech的反復(fù)掙扎相比，康乃德的“繳械”速度很快，不久之后就將公司業(yè)務(wù)重點(diǎn)縮成了一個(gè)點(diǎn)。

在CBP-307二期數(shù)據(jù)公布后，公司隨即表示考慮將其對(duì)外授權(quán)，以集中資源推動(dòng)CBP-201的開發(fā)，但沒有下一步的消息；而當(dāng)初全力保下的CBP-201，也沒能堅(jiān)持太長(zhǎng)時(shí)間：2023年，公司宣布原定于2022年底啟動(dòng)的針對(duì)皮炎適應(yīng)癥的全球臨床三期將被終止，因?yàn)楫?dāng)時(shí)的融資環(huán)境已不再友好。

所幸，公司后來等來了先聲，買下了CBP-201的大中華區(qū)權(quán)益。但這也意味著：康乃德手里的牌已經(jīng)打完了，只剩下CBP-201的海外市場(chǎng)價(jià)值。

海外市場(chǎng)價(jià)值的實(shí)現(xiàn)，并沒有那么容易。在國(guó)內(nèi)的IL-4Rα單抗賽道上，康乃德還算進(jìn)度靠前，因此上市的可能性很大；再有先聲的銷售網(wǎng)絡(luò)加持，市場(chǎng)成績(jī)不會(huì)太差。但海外市場(chǎng)就要險(xiǎn)峻許多：賽諾菲的度普利尤單抗銷售峰值已經(jīng)達(dá)到200億歐元，在沒有頭對(duì)頭數(shù)據(jù)的情況下，一家中國(guó)企業(yè)拿什么去拼？

因此，目前康乃德的主要任務(wù)在于海外BD，將CBP-201的海外權(quán)益托付給一家商業(yè)化能力過硬的跨國(guó)企業(yè)。這也許是這次高管換血的最主要原因。

從股權(quán)變動(dòng)來看，伴隨著高管團(tuán)隊(duì)變動(dòng)，PanaceaVenture （瑞伏醫(yī)療創(chuàng)投基金）強(qiáng)勢(shì)加入，以21.8%的持股比例成為*大股東。這支基金團(tuán)隊(duì)成員，大多來自知名的凱鵬華盈中國(guó)（KPCB China），以在北美積累的大量行業(yè)資源著稱。

在一系列操作的配合下，CBP-201找到下家依然有希望。但康乃德的故事，也許并不會(huì)跟著延續(xù)下去。

-03-

啟示

如今，僅憑一款產(chǎn)品的一期數(shù)據(jù)就能融到幾億美元、估值十幾億美元的故事，早已成為天方夜譚。

事實(shí)上，和康乃德困窘的研發(fā)處境相比，公司賬面上的現(xiàn)金一直沒有燒干，足以見得時(shí)代遺留的富足。在手握17億的時(shí)候，就選擇棄車保帥，將賭注都押在CBP-201這一款產(chǎn)品上。

公司宣稱，自己一直在搭建一條更長(zhǎng)的跑道，“實(shí)現(xiàn)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的里程碑，將臨床前資產(chǎn)推向臨床?！?/p>

從已有信息來看，康乃德這家公司的財(cái)務(wù)策略偏向謹(jǐn)慎，臨床管線時(shí)常因?yàn)槲磥矶唐谌谫Y渠道的缺乏而中斷。換句話說，就是：沒有新錢進(jìn)來，我就不開工，即使我手里還有錢。

從某種角度來說，這種偏向比起“走一步算一步”的biotech，顯得更加靠譜。但如果調(diào)轉(zhuǎn)視角：這種保守和當(dāng)時(shí)瘋狂的市場(chǎng)并不匹配。

16億美元的市值是泡沫，但有些公司接著泡沫順勢(shì)膨脹，將市值從虛作實(shí)；而另一些公司，譬如康乃德則選擇無(wú)為：泡沫產(chǎn)生前只有兩款核心產(chǎn)品，泡沫破碎后也沒有跟進(jìn)的備選管線。很其熱心的融資行為相比，對(duì)研發(fā)的謹(jǐn)慎也可以被稱作冷感。

在這種情況下，泡沫也只能是泡沫而已。*不同的，只有錢最終落入誰(shuí)的口袋。