投資界（ID：pedaily2012）消息，2月，專注于巨噬細(xì)胞藥物治療實(shí)體瘤的鯤石生物完成Pre-A輪數(shù)千萬(wàn)元人民幣融資，本輪融資由融匯集團(tuán)旗下管理公司國(guó)鑄資本領(lǐng)投，得時(shí)資本持續(xù)追加投資，黎曼猜想繼續(xù)擔(dān)任本輪獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問。

這是鯤石生物繼2022年底天使輪融資后的新一輪融資，本輪融資主要用于臨床管線RR-M01的IND申報(bào)以及青島鯤石生物遞送載體生產(chǎn)基地的建設(shè)。鯤石生物先發(fā)管線RR-M01在2023年順利進(jìn)入IIT臨床研究階段，鯤石將持續(xù)致力于推動(dòng)CAR-M細(xì)胞治療的研發(fā)和應(yīng)用，為實(shí)體瘤患者提供更安全、更有效的治療選擇，改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期。

根據(jù) WHO（世界衛(wèi)生組織）的數(shù)據(jù)，2021 年全球新發(fā)癌癥 1975.8 萬(wàn)例，其中血液瘤新發(fā)病例約 130.5 萬(wàn)例，占比不到 10%。剩下的 90%，都是新發(fā)實(shí)體瘤患者。根據(jù)市場(chǎng)數(shù)據(jù)和德爾菲專家判斷法測(cè)算，到 2025 年我國(guó)抗腫瘤用藥市場(chǎng)銷售額落在區(qū)間 2242億-2945億元，實(shí)體瘤藥物將有著巨大的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體量。

鯤石生物是一家專注于靶向?qū)嶓w瘤巨噬細(xì)胞藥物研發(fā)生產(chǎn)的生物公司，著力推動(dòng)巨噬細(xì)胞藥物在靶向?qū)嶓w瘤領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。公司多管線布局，聚焦于實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域，適應(yīng)癥覆蓋了90%的實(shí)體瘤，其中先發(fā)管線RR-M01，是針對(duì)HER2陽(yáng)性的實(shí)體瘤自主研發(fā)的一款第三代嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞藥物，其適應(yīng)癥包括HER2陽(yáng)性的卵巢癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌及胰腺癌等復(fù)發(fā)、難治性實(shí)體瘤。

鯤石生物獨(dú)創(chuàng)的第三代CAR-M，思路醞釀?dòng)?010年，在原有CAR的基礎(chǔ)上串聯(lián)了巨噬細(xì)胞自體增殖活化所必需的細(xì)胞因子，提高CAR-M在體內(nèi)存活持久性，改變腫瘤微環(huán)境，進(jìn)一步增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的吞噬、殺傷腫瘤及抗原遞呈能力。2023年鯤石生物聯(lián)合徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院?jiǎn)?dòng)了RR-M01管線的研究者發(fā)起臨床試驗(yàn)（Investigator Initiated Trial，簡(jiǎn)稱IIT），該研究的主要目的是評(píng)估CAR-M細(xì)胞治療HER2高表達(dá)復(fù)發(fā)、難治性卵巢癌安全性與有效性。

RR-M01管線憑借其安全性、獨(dú)特性以及成熟性在2023年順利進(jìn)入IIT臨床研究階段，也是全球首個(gè)進(jìn)入IIT階段的第三代嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞藥物。本次臨床研究計(jì)劃入組三例患者，首例受試者為一名65歲女性，2023年12月篩選入組，于當(dāng)月中旬完成單采血采集和CAR-M制備及質(zhì)控，月末完成細(xì)胞回輸治療。術(shù)后受試者生命體征平穩(wěn)，舒適感強(qiáng)，一般狀況良好，隨訪觀察期全過(guò)程無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，顯示出該細(xì)胞藥物較好的安全性。同時(shí)，受試者臨床癥狀較治療前逐漸緩解，且腫瘤標(biāo)志物等指標(biāo)也得到有效控制，患者出院后將按臨床方案繼續(xù)進(jìn)行定期隨訪。此次臨床試驗(yàn)的開展，為惡性實(shí)體腫瘤尤其是復(fù)發(fā)、難治性卵巢癌的治療帶來(lái)了新的希望。

鯤石生物董事長(zhǎng)尹秀山博士表示：衷心感謝國(guó)鑄資本對(duì)鯤石生物的認(rèn)可與信賴，同時(shí)也感謝老股東得時(shí)資本對(duì)鯤石生物的長(zhǎng)期信任和支持。這筆融資將有助于公司重點(diǎn)項(xiàng)目管線的臨床推進(jìn)，我們將投入更多的精力和資源，加速CAR-M細(xì)胞治療技術(shù)的研究和臨床應(yīng)用。鯤石從創(chuàng)立初期一直堅(jiān)守初心，肩負(fù)著作為實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)的責(zé)任，不斷增加科研投入，集中全球頂尖的科研力量以最快的速度提供實(shí)體瘤的治療方案，為全中國(guó)乃至全球癌癥患者的治療帶來(lái)更安全更有效的選擇。目前鯤石生物自主研發(fā)的第三代嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞（CAR-M）藥物RR-M01注射液，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了工藝技術(shù)100%國(guó)產(chǎn)化，符合國(guó)家戰(zhàn)略層面對(duì)生物醫(yī)藥企業(yè)的要求。鯤石生物于2023年4月落成GMP生產(chǎn)車間，短短6個(gè)月的時(shí)間順利完成了IIT項(xiàng)目首例受試者給藥，這標(biāo)志著鯤石生物正式跨入了臨床研究階段。

青島國(guó)鑄資本總經(jīng)理董錫潔表示：作為本輪領(lǐng)投方，非?？春闽H石生物在細(xì)胞生物領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)能力和發(fā)展前景。細(xì)胞治療作為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)，相對(duì)于傳統(tǒng)手術(shù)和放化療治療實(shí)體瘤，能夠更精準(zhǔn)的針對(duì)患者的病理特征進(jìn)行個(gè)性化治療，提高治療效果。同時(shí)，它減少了治療過(guò)程中對(duì)正常細(xì)胞的損害，降低了副作用以及不良反應(yīng)，進(jìn)一步提高了患者的生存質(zhì)量。鯤石生物在CAR-M治療實(shí)體瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力，團(tuán)隊(duì)二十多年的巨噬細(xì)胞研究經(jīng)驗(yàn)積累，實(shí)現(xiàn)了四大自主研發(fā)平臺(tái)技術(shù)瓶頸的突破，這使得鯤石有望在全球?qū)嶓w瘤賽道實(shí)現(xiàn)直線超車，是值得信任和投資的創(chuàng)新型企業(yè)。青島國(guó)鑄資本期待與鯤石生物長(zhǎng)期合作，共同推動(dòng)細(xì)胞醫(yī)療科學(xué)的進(jìn)步。

作為本輪融資的獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問，黎曼猜想董事長(zhǎng)李朝幸博士表示：我們對(duì)于CGT在臨床應(yīng)用方面的前景早有關(guān)注并做了系統(tǒng)分析。鯤石生物所聚焦的CAR-M細(xì)胞藥物開發(fā)應(yīng)用既有成熟的CAR技術(shù)為支撐，也兼具了巨噬細(xì)胞天然的免疫吞噬與分布進(jìn)化的優(yōu)勢(shì)，針對(duì)不同組織中的實(shí)體瘤方面具有更精準(zhǔn)更徹底的清除能力。鯤石核心團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于細(xì)胞免疫方向的基礎(chǔ)研究并對(duì)巨噬細(xì)胞發(fā)育與分化方面有很深的積累，這對(duì)未來(lái)研發(fā)有更好組織差異性以及通用性的CAR-M細(xì)胞藥物系列品種奠定了更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這也是黎曼猜想投資孵化以及連續(xù)擔(dān)任鯤石生物獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問的原因，黎曼猜想期望未來(lái)繼續(xù)與鯤石生物密切協(xié)作，共同推動(dòng)鯤石生物用CAR-M細(xì)胞治療惠及更多病患。