--在中國，三葉草生物預(yù)期從2023年第一季度開始啟動新冠疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）在多個省市的商業(yè)上市，并預(yù)計年度加強(qiáng)針接種將為三葉草生物優(yōu)質(zhì)的、具有廣泛保護(hù)的重組新冠病毒蛋白亞單位疫苗（CHO 細(xì)胞）提供重要且持續(xù)的長期市場機(jī)會--

--SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）預(yù)計至少在中國以外的一個國家獲得緊急使用授權(quán)（EUA），并在2023年上半年完成多個EUA的遞交，預(yù)計在2023年開始通過雙邊供應(yīng)協(xié)議推動實(shí)現(xiàn)商業(yè)價值--

--從2023年上半年開始，三葉草生物預(yù)計將繼續(xù)擴(kuò)充其中后期階段的產(chǎn)品管線，專注于在中國和亞太地區(qū)（1）打造領(lǐng)先的呼吸道疫苗產(chǎn)品組合，（2）在兒童疫苗市場建立地位--

在剛過去的2022年里，生物醫(yī)藥行業(yè)恰逢一個艱難的調(diào)整期。立于寒風(fēng)之中，方向雖多，卻可能難以辨別；現(xiàn)金流儲備不足，也讓創(chuàng)新藥企們舉步維艱。較好的一面是，縱有千般困難，創(chuàng)新藥企都在尋找一條“出路”，至于走不走得通，有沒有走對，階段性成果是否符合預(yù)期，在剛剛到來的2023年春天，正是初步驗收其結(jié)果的時候。

2022年6月，專注于疫苗自主創(chuàng)新研發(fā)的三葉草生物作出戰(zhàn)略調(diào)整，選擇刀刃向內(nèi)，將資源優(yōu)先配置給新冠相關(guān)產(chǎn)品。12月，“兩天四款新冠疫苗密集獲批緊急使用”的消息讓全業(yè)內(nèi)外均為之驚喜，三葉草生物的重組新冠病毒蛋白亞單位疫苗（CHO細(xì)胞），即SCB-2019 (CpG1018╱鋁佐劑)亦在其列，不久后該疫苗又入選了第二劑次加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案，而這距離三葉草選擇聚焦與調(diào)整，僅過去半年的時間。

2023年，象征醫(yī)藥行業(yè)“春天”的信號逐步釋放。從寒冬里穿梭而來，三葉草既帶著榮耀，又滿懷希冀，迎來了其商業(yè)化元年，在做足產(chǎn)品商業(yè)化準(zhǔn)備的同時，也在不斷豐富中后期階段的產(chǎn)品管線，為其成為一家獨(dú)特的、專注于疫苗的生物制藥公司持續(xù)補(bǔ)充彈藥。

“2022年，三葉草生物轉(zhuǎn)型為商業(yè)化階段、專注于疫苗的生物制藥公司，擁有已被驗證的研發(fā)能力。2023年，我們專注于在多個國家上市疫苗，并攜手中國和全球的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，提升脆弱群體加強(qiáng)針的覆蓋率”，三葉草生物首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事梁果說，“我們也將憑借已建立的疫苗研發(fā)能力，以及已被驗證的跨境合作能力，擴(kuò)充我們中后期階段的產(chǎn)品管線以創(chuàng)造近期價值”。

無疑，堅忍不拔，頗具潛力，同時擁有超強(qiáng)的適應(yīng)能力，用于形容這家處于快速成長中的創(chuàng)新藥企，再合適不過。

三葉草生物首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事梁果

01 SCB-2019創(chuàng)新價值兌現(xiàn)，商業(yè)化準(zhǔn)備啟動

12月13日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組印發(fā)《新冠病毒疫苗第二劑次加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案》，提出現(xiàn)階段可在第一劑次加強(qiáng)免疫接種基礎(chǔ)上，在感染高風(fēng)險人群、60歲以上老年人群、具有較嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病人群和免疫力低下人群中開展第二劑次加強(qiáng)免疫接種。三葉草生產(chǎn)的這款重組新冠病毒蛋白亞單位疫苗（CHO細(xì)胞）作為浙江省唯一獲批緊急使用的新冠病毒疫苗，被納入了該方案。

繼獲批緊急使用之后，該則消息無疑再為三葉草新冠疫苗研發(fā)及相關(guān)人員注入“興奮劑”。2020年立項，走技術(shù)門檻較高的重組蛋白技術(shù)，三年潛心研發(fā)，臨床試驗數(shù)據(jù)亮眼，2022年底的兩項里程碑事件基于的是三葉草厚積薄發(fā)的硬實(shí)力。

針對多種奧密克戎變異株（包括BA.5），SCB-2019作為新冠既往感染者的加強(qiáng)針、以及已接種2針或3針滅活疫苗的加強(qiáng)針，具有更高的安全性，且具有高水平和廣譜的保護(hù)效力；在老年人和有基礎(chǔ)病人群中證明了明顯和持久的保護(hù)效力；顯著減少新冠病毒的家庭成員間傳播；預(yù)防任何新冠毒株引起的重癥和住院的保護(hù)效力為100%；初步數(shù)據(jù)還顯示SCB-2019加強(qiáng)針針對新的奧密克戎變異株 (包括BF.7及BQ.1.1) 可誘導(dǎo)顯著的中和反應(yīng)， 其針對BF.7的中和抗體滴度與針對BA.4/5的抗體滴度相當(dāng) (BF.7為當(dāng)前在中國主要流行的變異株之一)……三葉草這款具有良好臨床數(shù)據(jù)的重組新冠疫苗，在獲得關(guān)鍵性認(rèn)可之后，同時也為整個疫苗研發(fā)領(lǐng)域提振了信心和期待。

隨著中國公眾近期對新冠感染后潛在疾病嚴(yán)重性和影響認(rèn)知的逐漸增加，三葉草生物預(yù)計未來新冠疫苗的年度加強(qiáng)針市場需求穩(wěn)定，且其潛在規(guī)模將大幅增加。除了目前新冠疫苗的國家采購，三葉草預(yù)期可能會出現(xiàn)需求強(qiáng)勁的新冠疫苗年度加強(qiáng)針自費(fèi)市場（類似于不斷增長的季節(jié)性流感疫苗市場），這對于像三葉草生物這種聯(lián)合佐劑的優(yōu)質(zhì)蛋白新冠疫苗有利，同時可引入具有吸引力的定價。

當(dāng)然，一款疫苗備受外界關(guān)注的，不僅是臨床表現(xiàn)出來的有效性和安全性等表現(xiàn)，以及潛在市場預(yù)期，同等重要的還有其產(chǎn)能和可及性。

對此，三葉草決心要全力以赴賦予SCB-2019最大化的商業(yè)價值兌現(xiàn)，在2023年第一季度便將覆蓋多個省份的商業(yè)化，其生產(chǎn)基地已獲得GMP認(rèn)證，能滿足多個市場對SCB-2019的潛在需求。2022年，三葉草已成功完成了關(guān)鍵原材料庫存的戰(zhàn)略采購和儲備，迄今關(guān)鍵原材料的庫存豐富，將支持2023年SCB-2019潛在超過1億劑的生產(chǎn)和發(fā)出。

除了國內(nèi)二劑次加強(qiáng)針市場帶來的重大機(jī)遇，國外多個市場的持續(xù)“解鎖”也給予SCB-2019可能無限估量的商業(yè)化前景。三葉草生物目前正在優(yōu)先考慮直接在全球范圍內(nèi)選擇的國家（除中國外）遞交注冊申請，主要是在亞太地區(qū)和拉丁美洲，這是基于通過雙邊供應(yīng)協(xié)議對潛在重大的近期營收和影響的考量而定。計劃在2023年完成歐洲藥品管理局和世界衛(wèi)生組織對SCB-2019的注冊遞交，這有助于繼續(xù)強(qiáng)化SCB-2019在全球市場的價值，并驗證三葉草生物的全球開發(fā)能力。

除了為SCB-2019遞交多個緊急使用授權(quán)申請和至少獲得一個緊急使用授權(quán)的目標(biāo)，三葉草生物還預(yù)計在2023年上半年至少簽署一個雙邊采購訂單，以開始推動實(shí)現(xiàn)2023年的商業(yè)價值。

02 按既定目標(biāo)成長，三葉草2023解鎖新“故事”

作為一家將自身清晰定位為專注于疫苗的生物制藥企業(yè)，三葉草在成長路徑中不斷創(chuàng)造出更多領(lǐng)域的可能性。

在2023年這一“疫后”的第一個重要時間節(jié)點(diǎn)，三葉草表示，從2023年上半年開始，三葉草生物計劃擴(kuò)充其中后期階段的管線（II期臨床、III期臨床、商業(yè)化階段），專注于在中國和亞太地區(qū)（1）打造領(lǐng)先的呼吸道疫苗產(chǎn)品組合，以及（2）在兒童疫苗市場建立地位。三葉草生物目前正在接觸這些領(lǐng)域的多個業(yè)務(wù)發(fā)展機(jī)會。

目前，三葉草正在積極評估和討論這些領(lǐng)域的多個業(yè)務(wù)發(fā)展機(jī)會，在交易完成后，將利用其已經(jīng)驗證的研發(fā)能力來推動這些項目的快速發(fā)展。

預(yù)計2023年上半年至少完成一個中后期階段疫苗In-Licensing項目的簽署。潛在的差異化（第一或同類最佳）資產(chǎn)，可以產(chǎn)生近期的促進(jìn)作用和優(yōu)先考慮企業(yè)價值的創(chuàng)造。在交易執(zhí)行后，三葉草生物計劃以其被驗證的研發(fā)能力，來達(dá)成近期的促進(jìn)作用，從而繼續(xù)提升企業(yè)的價值。

在打造領(lǐng)先的呼吸道疫苗產(chǎn)品組合方面，三葉草早先看到了諸多機(jī)遇。呼吸道病毒暴發(fā)的可預(yù)期的季節(jié)性特性，為聯(lián)合推廣管理多種呼吸道疫苗創(chuàng)造了潛在的市場機(jī)會。著眼長期生命周期管理機(jī)會，開發(fā)聯(lián)合配制的產(chǎn)品，可以使三葉草生物和尋求保護(hù)自己和家人免受多種季節(jié)性疾病影響的人們進(jìn)一步受益。

在探尋多樣有潛在價值的機(jī)會時，三葉草生物將憑借其在研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化方面的協(xié)同能力，有望成為呼吸道疫苗領(lǐng)域的領(lǐng)先公司，其優(yōu)先考慮的領(lǐng)域包括呼吸道合胞病毒（RSV）和季節(jié)性流感。

同時，另一面在兒童疫苗市場，中國的兒童疫苗市場穩(wěn)定，且具有商業(yè)吸引力。三葉草生物相信，除了在兒科市場占有一席之地，還有望帶來跨代的市場機(jī)會，以兒科市場出發(fā)，更多市場機(jī)遇可在此基礎(chǔ)上催生。例如，老年人在帶其下一代或下兩代去接種疫苗時，可被推薦接種呼吸道病毒疫苗。腸道病毒A71（EV71）是導(dǎo)致兒童手足口病嚴(yán)重病例和死亡的主要病原體，以及DTaP（白喉、破傷風(fēng)、和百日咳），兩者是三葉草生物優(yōu)先關(guān)注的兩個領(lǐng)域。

此外，三葉草將潛心于佐劑的自主研發(fā)。佐劑是疫苗研發(fā)中非常關(guān)鍵的一大因素，但在當(dāng)前，國內(nèi)疫苗行業(yè)卻仍面臨著被佐劑“卡脖子”的挑戰(zhàn)，三葉草正致力于自主研發(fā)新型佐劑。CAS-1作為其自研的佐劑系統(tǒng)，初步的安全性和免疫原性已經(jīng)獲得了較為良好的數(shù)據(jù)驗證。

翻開三葉草的藍(lán)圖，其針對多潛力靶點(diǎn)和病毒抗原開發(fā)出的多個潛力產(chǎn)品，或是豐富的疫苗研發(fā)管線，均透露出其成長的高速度和高效率。

2022年到2023年的跨越，對于“寒冬”之下需要穿越新周期的醫(yī)藥行業(yè)來說意義非凡。新的一年，什么樣的醫(yī)藥企業(yè)值得關(guān)注？什么樣的創(chuàng)新在大霧中始終錨定方向？什么樣的成長路徑可參透一個長遠(yuǎn)的未來？三葉草生物的奮進(jìn)與奔赴，可以編纂成另一本“啟示錄”。