2022年，生物醫(yī)藥指數(shù)（XBI）全年下跌25.87%，最深跌幅達(dá)45.13%，不少生物醫(yī)藥企業(yè)的市值出現(xiàn)50%以上的下跌，而醫(yī)藥行業(yè)的并購(gòu)卻遠(yuǎn)比二級(jí)市場(chǎng)表現(xiàn)要好，全年共有50起并購(gòu)事件：

（1）從并購(gòu)的領(lǐng)域看，腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)是熱門領(lǐng)域，分別占年度并購(gòu)事件數(shù)量的32%和18%；

（2）從被并購(gòu)對(duì)象的研發(fā)階段看，擁有后期資產(chǎn)（三期管線、商業(yè)化、上市申請(qǐng)）的藥企占36%，臨床前資產(chǎn)的藥企占28%，而從并購(gòu)金額上看，后期資產(chǎn)藥企則占據(jù)了73%的年度并購(gòu)金額；

（3）從被并購(gòu)對(duì)象的主體看，上市藥企（26家）和非上市藥企（24家）平分秋色，而并購(gòu)的主體則是以上市公司為主，其中輝瑞并購(gòu)次數(shù)多達(dá)3次，阿斯利康、安進(jìn)、艾伯維、吉利德、葛蘭素史克等均進(jìn)行了2次并購(gòu)。

本文對(duì)2022年重要并購(gòu)事件進(jìn)行解析，下一篇文章將對(duì)2023年的潛在并購(gòu)機(jī)會(huì)展開分析。

1、規(guī)模最大的并購(gòu)：Horizon

12月12日，安進(jìn)宣布以278以美元的現(xiàn)金收購(gòu)了Horizon，超過了輝瑞對(duì)Biohaven的并購(gòu)規(guī)模（對(duì)價(jià)為116億美元），成為2022年規(guī)模最大的醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)事件，也是安進(jìn)歷史上的最大一筆并購(gòu)交易。在并購(gòu)宣布之前，強(qiáng)生、賽諾菲也加入并購(gòu)行列，最終安進(jìn)以全部現(xiàn)金及較高價(jià)格的優(yōu)勢(shì)拿下Horizon。

HorizonTherapeutics成立于2008年，總部位于愛爾蘭都柏林，是一家專注于罕見病和風(fēng)濕病的生物醫(yī)藥公司。Horizon共有四款獲批上市的藥物：治療甲狀腺眼突的Tepezza、治療慢性痛風(fēng)的Krystexxa，治療視神經(jīng)和脊髓炎癥的Uplizna，以及治療罕見遺傳疾病尿素循環(huán)紊亂的Ravicti。

其中，Tepezza是Horizon的核心藥物，2022年銷售額將超過20億美元，占公司營(yíng)收的一半，而Tepezza最早由Genmab和羅氏開發(fā)用于治療腫瘤后中止，許可給River Vision用于眼病研究，最后Horizon以1.45億美元收購(gòu)River Vision進(jìn)而獲得該藥物。

Tepezza不是Horizon唯一一個(gè)并購(gòu)得來后開發(fā)成功的藥物，在其發(fā)展過程中，歷經(jīng)了多次收購(gòu)：

（1）2021年，Horizon以30.5億美元收購(gòu)生物技術(shù)公司Viela Bio，獲得自身免疫性疾病藥物管線。該公司前身來自阿斯利康生物制品研發(fā)子公司MedImmune；

（2）2017年，Horizon以1.45億美元收購(gòu)River Vision，獲得眼科藥物Tepezza；

（3）2016年，Horizon以8億美元收購(gòu)罕見重癥藥物研發(fā)企業(yè)Raptor Pharmaceutical，將Procysbi、Quinsair納入其罕見病藥物組合；

（4）2015年，Horizon以5.1億美元收購(gòu)Crealta Holdings，同年宣布以11億美元收購(gòu)Hyperion Therapeutics，擴(kuò)充孤兒藥投資組合；

（5）2014年，Horizon以6.6億美元收購(gòu)愛爾蘭藥企Vidara Therapeutics，同年，宣布以4500萬美元收購(gòu)Nuvo Research公司在美國(guó)的骨關(guān)節(jié)炎藥物Pennsaid的經(jīng)銷權(quán)；

隨著Horizon的被并購(gòu)，甲狀腺眼突可能會(huì)激發(fā)其他大藥企的興趣，畢竟Tepezza上市第一年就錄得8.2億美元的收入，而 Viridian(NASDAQ:VRDN)的潛力較大，從現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看，在甲狀腺眼突的治療領(lǐng)域，VRDN主要優(yōu)勢(shì)：

（1）藥物VRDN-001擁有非劣于Tepezza的效果與安全性，且采取的是皮下注射方式，而Tepezza采取的是靜脈注射；

（2）藥物VRDN-003是VRDN-001的半衰期延長(zhǎng)版本，有望將注射頻次降低到每月一次，而Tepezza是三周一次。

如果在后續(xù)試驗(yàn)中，Viridian的藥物得到進(jìn)一步的驗(yàn)證，被收購(gòu)的概率比較大。其他更多潛在標(biāo)的信息，詳見文末的知識(shí)星球介紹。

2、最波折的并購(gòu)：F-star(NASDAQ:FSTX)

6月23日，中國(guó)生物制藥(HK:01177)發(fā)布公告，將以每股7.12美元的價(jià)格收購(gòu)F-star Therapeutics(NASDAQ:FSTX)，總收購(gòu)對(duì)價(jià)為1.61億美元(約合10.8億人民幣)，F(xiàn)STX將成為第一家被中國(guó)藥企收購(gòu)的納斯達(dá)克上市醫(yī)藥公司。

FSTX由奧地利科學(xué)家Florian Ruker于2006年創(chuàng)辦，是一家專注于雙抗的生物醫(yī)藥公司。2020年7月，F(xiàn)STX與Spring Bank（NASDAQ:SBPH）完成反向并購(gòu)上市。公司有3款雙抗候選藥物，分別針對(duì)LAG-3/PD-L1、OX40/CD137以及CD137/ PD-L1。

FSTX擁有雙抗平臺(tái)Fcab與mAb2，在雙抗領(lǐng)域耕耘頗深，幾乎與所有的一線大藥企有著合作：

目前，中國(guó)生物制藥和FSTX的董事會(huì)均已批準(zhǔn)該項(xiàng)并購(gòu)，但仍需包括美國(guó)反壟斷部門在內(nèi)的監(jiān)管審批。如果最終順利完成并購(gòu)，中國(guó)生物制藥將獲得國(guó)際前沿的雙抗技術(shù)平臺(tái)，且成本僅為10億人民幣，性價(jià)比遠(yuǎn)超國(guó)內(nèi)大部分技術(shù)遜色且估值更貴的同類藥企。

然而就是這樣一起普通的并購(gòu)，卻遭遇了最波折的流程：

（1）2022年11月1日，F(xiàn)-star Therapeutics撤回此前申報(bào)的并購(gòu)提案，重新向美國(guó)外國(guó)投資委員會(huì)（CFIUS）遞交；

（2）12月5日，中國(guó)生物制藥宣布對(duì)F-star 的收購(gòu)截至期限延長(zhǎng)至12月16日；

（3）12月19日，中國(guó)生物制藥宣布對(duì)F-star 的收購(gòu)截至期限再延長(zhǎng)至12月30日；

（4）12月29日，CFIUS宣布延長(zhǎng)一個(gè)月的審查期，隨后，中國(guó)生物制藥與F-star宣布并購(gòu)協(xié)議截止時(shí)間從2022年12月30日延長(zhǎng)至2023年1月31日；

（5）2023年2月1日，中國(guó)生物制藥與F-star正在與CFIUS積極討論緩解協(xié)議，以解決該機(jī)構(gòu)對(duì)交易的擔(dān)憂，將并購(gòu)截止時(shí)間又一次推遲到2月10日。

（6）2023年2月9日，并購(gòu)截止日期再次延長(zhǎng)至2月24日。

受此并購(gòu)審查事項(xiàng)的影響，F(xiàn)-star的股價(jià)也是大幅起落，如何看待當(dāng)前的收購(gòu)審批，詳見如何看待中國(guó)生物制藥一波三折的海外收購(gòu)？

3、花錢最多的大藥企：安進(jìn)VS輝瑞

2022年，在并購(gòu)方面花費(fèi)金額最大的藥企是安進(jìn)，年度并購(gòu)總金額達(dá)315億美元，除了上述提到的Horizon，安進(jìn)還以37億美元并購(gòu)了補(bǔ)體藥物公司ChemoCentryx(NASDAQ:CCXI)。

安進(jìn)之所以進(jìn)行大額并購(gòu)的原因是其主要藥物面臨較大的競(jìng)爭(zhēng)壓力以及專利期的臨近，不少分析師認(rèn)為約有40%的現(xiàn)有營(yíng)收，可能會(huì)在2030年不復(fù)存在，尤其是銀屑病治療藥物Otezla、關(guān)節(jié)炎治療藥物Enbrel等關(guān)鍵產(chǎn)品，而營(yíng)收逾40億美元的Enbrel面臨著對(duì)手Humira的生物仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)。

輝瑞則在2022年進(jìn)行了3次并購(gòu)，成為年度并購(gòu)次數(shù)最多的藥企，且并購(gòu)總規(guī)模達(dá)175.25億美元，位列第二位。除了年度第二大規(guī)模的并購(gòu)Biohaven之外，輝瑞還出手并購(gòu)了血液病治療公司Global Blood Therapeutics與呼吸道合胞病毒（RSV）治療藥物公司ReViral，其中Global Blood Therapeutics的并購(gòu)規(guī)模達(dá)54億美元，是年度第三大并購(gòu)事件。

與安進(jìn)一樣，輝瑞面臨著收入下降的壓力。雖然2022年度營(yíng)收規(guī)模過千億美元，但來自COVID-19相關(guān)的收入超過總收入的50%，輝瑞預(yù)測(cè)相關(guān)銷售額在2023年降幅達(dá)60%左右。

此外，吉利德、GSK、阿斯利康、艾伯維等藥企均在2022年進(jìn)行了2次并購(gòu)。

4、規(guī)模第二大的并購(gòu)：Biohaven

5月10日，輝瑞宣布以116億美元現(xiàn)金收購(gòu)Biohaven(NYSE:BHVN)，是2022年規(guī)模第二大的醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)事件，也是輝瑞自2016年以140億美元收購(gòu)Medivation以來的最大一筆交易。

Biohaven是一家中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物公司，是偏頭痛（CGRP）領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)，其重磅藥物Rimegepant在2021年賣出了4.625億美元。輝瑞和Biohaven于去年11月達(dá)成戰(zhàn)略合作，輝瑞向后者支付5億美元首付款獲得Rimegepant以及在研藥物小分子CGRP受體拮抗劑Zavegepant的部分商業(yè)化權(quán)益，總交易高達(dá)12.4億美元。

Biohaven的被并購(gòu)，可能會(huì)激發(fā)其他藥企進(jìn)入偏頭痛賽道的興趣，而 Impel(NASDAQ:IMPL)的潛力較大：

（1）公司治療偏頭痛的藥物Trudhesa已于去年獲批；

（2）公司的CEO Adrian Adams履歷豐富，先后在多家公司擔(dān)任CEO，其中有三家公司在其任職期間被收購(gòu)；

（3）公司第一大股東是華爾街老牌機(jī)構(gòu)KKR（持股17.85%），此外還有vivo、venbio、5AM等知名機(jī)構(gòu)，資本運(yùn)作的可能性較大。

其他更多潛在標(biāo)的信息，詳見文末的知識(shí)星球介紹。

5、溢價(jià)率最高的并購(gòu)：LogicBio

對(duì)于Biotech行業(yè)而言，罕見的超額溢價(jià)并購(gòu)，往往意味著熊市即將結(jié)束，2016年9月，艾爾建以721%的溢價(jià)收購(gòu)了Tobira(NASDAQ:TBRA)，從而讓市場(chǎng)意識(shí)到超跌Biotech的價(jià)值，結(jié)束了2015-2016年的Biotech熊市。

2022年10月3日，阿斯利康旗下罕見病業(yè)務(wù)子公司Alexion宣布以6800萬美元的價(jià)格收購(gòu)臨床階段基因公司LogicBio(NASDAQ:LOGC)，溢價(jià)比例達(dá)667%，股價(jià)單日漲幅達(dá)637.43%。

對(duì)于LogicBio而言，自2018年上市以來，表現(xiàn)差強(qiáng)人意，在被收購(gòu)的一個(gè)月前，還收到了交易所的摘牌警告。阿斯利康的本次收購(gòu)旨在利用LogicBio開發(fā)的基因組學(xué)技術(shù)平臺(tái)以及罕見病臨床前開發(fā)等方面的技術(shù)積累，進(jìn)一步加速Alexion在基因組藥物領(lǐng)域的發(fā)展。

除了LogicBio之外，2022年溢價(jià)率超過300%的還有：

（1）Syncona以1.07億美元收購(gòu)基因療法公司Applied Genetic (Nasdaq: AGTC)，溢價(jià)率達(dá)344%；

（2）再生元以2.5美元收購(gòu)Checkmate Pharmaceuticals(NASDAQ:CMPI)，這是再生元自1988年成立以來，第一次對(duì)外并購(gòu)，溢價(jià)率達(dá)335%。

6、最有潛力的并購(gòu)：Affinivax

5月31日，葛蘭素史克宣布將以33億美元的價(jià)格收購(gòu)Affinivax，以加強(qiáng)其疫苗管線。本次收購(gòu)Affinivax是葛蘭素史克自2015年收購(gòu)諾華疫苗業(yè)務(wù)以來最大的疫苗交易。

Affinivax是一家疫苗研發(fā)公司，擁有名為多抗原呈遞系統(tǒng)（MAPS）的新型技術(shù)平臺(tái)。該平臺(tái)大大簡(jiǎn)化了疫苗設(shè)計(jì)，同時(shí)加強(qiáng)了對(duì)許多最具挑戰(zhàn)性的感染和其他疾病的保護(hù)深度和廣度，有潛力實(shí)現(xiàn)在更短時(shí)間內(nèi)開發(fā)更為有效的疫苗。

Affinivax的在研疫苗（AFX3772）包括24種肺炎球菌多糖加上兩種保守的肺炎球菌蛋白，已經(jīng)獲得FDA的突破性療法認(rèn)定。其30多價(jià)肺炎球菌候選疫苗目前處于臨床前開發(fā)階段，適應(yīng)癥囊括了肺炎、腦膜炎、血液感染和鼻竇炎等。

7、轉(zhuǎn)型并購(gòu)

一般情況下，醫(yī)藥行業(yè)的并購(gòu)以補(bǔ)強(qiáng)既有藥物管線，或者開拓新的業(yè)務(wù)線為主，也有一些并購(gòu)主體則是研發(fā)失敗或銷售不好的藥企，此類藥企的并購(gòu)目的主要是尋求業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型。2022年有兩起以轉(zhuǎn)型為目的并購(gòu)事件：

（1）Cortexyme(NASDAQ:CRTX)：一家治療阿爾海默茲為主的醫(yī)藥公司，主要管線COR388在去年10月宣布了2/3期臨床實(shí)驗(yàn)失敗，又在2022年1月被FDA暫停試驗(yàn)，導(dǎo)致股價(jià)分別下跌了76%和31%。由于原有管線的希望不大，公司于去年5月宣布收購(gòu)罕見骨科疾病藥物公司Novosteo，并計(jì)劃更名為Quince Therapeutics，上市交易代碼變更為“QNCX”，以反映公司在研管線的擴(kuò)展。

（2）Galapagos(NASDAQ:GLPG)：公司在與吉利德的合作中獲得了不少資金支持，目前仍有40多億歐元的現(xiàn)金（高于市值），但銷售與研發(fā)一直沒有起色。2022年，公司邀請(qǐng)前強(qiáng)生的首席科學(xué)家Paul Stoffels擔(dān)任CEO，隨后宣布并購(gòu)CellPoint和AboundBio兩家公司，進(jìn)軍CAR-T療法領(lǐng)域。