隨著美聯(lián)儲(chǔ)加息預(yù)期逐漸走低，且今年幾乎可以確定會(huì)停止加息，估值處于歷史低位的中小市值醫(yī)藥股有望在今年迎來并購潮，結(jié)合2022年的并購情況（詳見2022年生物醫(yī)藥行業(yè)并購盤點(diǎn)），我們認(rèn)為Argenx、Apellis、Sarepta等十家公司有較大潛力被大藥企并購。

除了本文列出的十家藥企之外，以下醫(yī)藥公司或技術(shù)領(lǐng)域值得關(guān)注：

（1）ADC領(lǐng)域：Mersana Therapeutics、ImmunoGen；

（2）CNS領(lǐng)域：Intra-cellular、Neurocrine、Sage Therapeutics;

（3）罕見病領(lǐng)域：Mirum、Krystal Biotech；

（4）其他領(lǐng)域：Halozyme、Prometheus、Viridian Therapeutics.

1、Argenx(NASDAQ:ARGX)

ARGX是一家以羊駝源抗體研發(fā)見長的荷蘭藥企，擁有SIMPLE Antibody platform、NHance、ABEDEG和POTELLIGENT三項(xiàng)與抗體Fc區(qū)改造相關(guān)的專利技術(shù)，具有技術(shù)平臺(tái)屬性。

ARGX已經(jīng)上市的治療重癥肌無力的藥物VYVGART銷售不錯(cuò)，僅在去年第三季度錄得1.31億美元的銷售收入，預(yù)計(jì)全年收入達(dá)4.02億美元，VYVGART的中國區(qū)權(quán)益也被再鼎醫(yī)藥拿下。2023年，ARGX還有一些重要的里程碑事件：

（1）公司已經(jīng)遞交了皮下注射版（SC）的efgartigimod，將在6月20日迎來上市審批，考慮到VYVGART已經(jīng)上市且銷售不錯(cuò)，皮下注射版的efgartigimod獲批概率很大，銷售收入更為可觀；

（2）SC版的efgartigimod在二季度也將發(fā)布治療慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP）的三期數(shù)據(jù)；

（3）在研藥物ARGX-113，將在下半年發(fā)布治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥(ITP)和尋常性天皰瘡（PV）的兩個(gè)三期重磅數(shù)據(jù)。

ARGX管線豐富，技術(shù)平臺(tái)也得到了驗(yàn)證，銷售收入上升迅速，加上今年眾多重磅催化劑的加持，多家華爾街投行將ARGX列為今年看好的生物醫(yī)藥企業(yè)之一。

2、Apellis(NASDAQ:APLS)

APLS是一家補(bǔ)體技術(shù)的生物醫(yī)藥公司，主打藥物是C3抑制劑APL-2，目前該藥物已經(jīng)獲批了兩個(gè)適應(yīng)癥：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）與繼發(fā)于年齡相關(guān)性黃斑變性的地理萎縮（GA），其中PNH適應(yīng)癥在2021年年中已經(jīng)獲批，去年僅在美國就銷售了6510萬美元（美國以外授權(quán)給了SOBI）。

APL-2于近期獲批用于治療GA，拿到的標(biāo)簽比較廣（包括foveal和extrafoveal），GA的市場較大，華爾街投行更是給出了50億美元的巔峰銷售額預(yù)測，同時(shí)投行進(jìn)行的醫(yī)生調(diào)查表明，醫(yī)生和患者都對(duì)APL-2的期待很高，預(yù)計(jì)醫(yī)生將在20-50%的患者中使用該藥，估計(jì)有70-80%的EOM使用率。

除了上述獲批適應(yīng)癥外，公司在罕見病、眼科、神經(jīng)系統(tǒng)、基因療法等領(lǐng)域均有布局，其中以與SOBI合作的漸凍癥（ALS）最為重要。對(duì)于想進(jìn)入補(bǔ)體技術(shù)或GA領(lǐng)域的大藥企而言，APLS是非常合適的選擇。

3、Alnylam(NASDAQ:ALNY)

Alnylam成立于2002年，是RNAi療法領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，在過去五年間，成功將5款RNAi藥物推向市場，2022年實(shí)現(xiàn)銷售收入8.92億美元，同比增了35%。

按產(chǎn)品分類來看，適應(yīng)癥相同的onPATTRO 和 AMVUTTRA，在去年四季度分別錄得1.22億美元和6900萬美元的收入，全年收入分別為5.58億美元和9400萬美元；

GIVLAARI在去年四季度錄得4700萬美元的收入，全年實(shí)現(xiàn)1.73億美元的收入；OXLUMO在去年四季度錄得2400萬美元的收入，全年實(shí)現(xiàn)7000萬美元的收入。

除了現(xiàn)有產(chǎn)品強(qiáng)勁的業(yè)績表現(xiàn)之外，依托RNAi療法技術(shù)平臺(tái)，ALNY在研管線豐富，且有不少管線處于后期，短期內(nèi)具有很大的商業(yè)化潛力：

Patisiran治療ATTR淀粉樣變性心肌病的補(bǔ)充上市申請，審批時(shí)間為10月8日；今年還將發(fā)布Fitusiran治療血友病的三期數(shù)據(jù)以及Vutrisiran治療ATTR淀粉樣變性心肌病的三期數(shù)據(jù)。

此外， 公司一些早期管線的適應(yīng)癥市場極為廣闊，例如治療輕度和中度高血壓Zilebesiran、治療阿爾海默茲癥的ALN-APP、治療糖尿病和NASH的ALN-KHK等。

無論是技術(shù)平臺(tái)，還是銷售業(yè)績，以及未來潛力，ALNY都是大藥企爭相并購的標(biāo)的。

4、Axsome Therapeutics(NASDAQ:AXSM)

AXSM是近些年中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域Biotech的典范，股價(jià)在過去4年上漲了30多倍，也讓2018年從Pierre Fabre USA副總裁位置上投奔而來的CFO Nick Pizzie獲得了財(cái)富自由，而當(dāng)時(shí)AXSM的市值還不到1億美元。

股價(jià)上漲的背后，是AXSM接連取得的臨床試驗(yàn)成功：

（1）AXS-05治療重度抑郁癥（MDD）和阿茲海默躁郁癥的三期試驗(yàn)均獲得成功，其中MDD適應(yīng)癥已經(jīng)獲批上市；

（2）AXS-07治療偏頭痛的三期試驗(yàn)成功，計(jì)劃今年遞交NDA；

（3）治療嗜睡癥的藥物AXS-12也獲得了FDA的突破性療法認(rèn)證，目前處于臨床二期，今年將發(fā)布數(shù)據(jù)。

除了自身研發(fā)做的有聲有色之外，公司在商務(wù)拓展（BD）方面也是長袖善舞：2022年3月，AXSM從JAZZ手中以5300萬美元買入了治療嗜睡癥的已上市藥物Sunosi，而在今年2月，AXSM宣布將Sunosi的在歐洲以及中東北非的權(quán)益授予Pharmanovia，AXSM將獲得6600萬美元的預(yù)付款，以及高達(dá)1.01億美元的里程碑款項(xiàng)。

對(duì)于青睞商業(yè)化階段的大藥企而言，擁有2個(gè)CNS在售藥物以及多個(gè)后期管線的AXSM無疑是最值得考慮的并購標(biāo)的之一。

5、Ascendis(NASDAQ:ASND)

Ascendis Pharma是一家長效藥物公司，擁有長效藥物技術(shù)平臺(tái)TransCon，目前主要是圍繞各種罕見病，將用藥頻次降低，改善患者的依從性，降低副作用，進(jìn)而提升治療效果，隨著多個(gè)藥物三期臨床試驗(yàn)的成功，ASND的技術(shù)平臺(tái)也得到了驗(yàn)證。

公司目前有三個(gè)在研藥物TransCon hGH（長效生長激素）、TransCon PTH （治療副甲狀腺功能低下癥）和TransCon CNP（治療軟骨發(fā)育不良癥）。

2021年，公司治療小兒生長激素缺乏癥(GHD)的藥物Skytrofa已經(jīng)獲批上市，今年4月30日，F(xiàn)DA將對(duì)公司用于治療成年甲狀旁腺功能減退癥的藥物TransCon PTH進(jìn)行上市審批，年底前還將發(fā)布TransCon hGH治療成人生長激素缺乏癥的3期數(shù)據(jù)。此外，公司還在軟骨發(fā)育不全癥，腫瘤領(lǐng)域有管線推進(jìn)，今年將提供相關(guān)臨床試驗(yàn)的更新。

ASND已上市的藥物Skytrofa業(yè)績增長不錯(cuò)，2022年實(shí)現(xiàn)了3570萬歐元的收入，季度收入環(huán)比增速達(dá)39%。

2018年，ASND還與Vivo Capital聯(lián)合創(chuàng)辦了維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals），維昇藥業(yè)獲得了ASND三個(gè)藥物的大中華區(qū)權(quán)益。2022年11月，維昇藥業(yè)向港交所遞交了招股書，擬在香港主板掛牌上市，鑒于國內(nèi)廣闊的長效生長激素市場，長春高新、安科生物等公司已經(jīng)布局，而維昇藥業(yè)的到來將會(huì)加劇行業(yè)的競爭。

鑒于公司的長效藥物技術(shù)平臺(tái)，以及擁有商業(yè)化和研發(fā)后期的管線，Ascendis Pharma也是大藥企潛在的收購標(biāo)的之一。

6、Sarepta(NASDAQ:SRPT)

Sarepta Therapeutics是治療杜氏肌肉營養(yǎng)不良綜合癥（DMD）領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，公司目前有已有3款獲批的DMD藥物：EXonDYS 51、AMonDYS 45和Vyondys 53，除了已上市的藥物，公司圍繞DMD，正在開發(fā)基因療法、基因編輯等新的治療藥物，同時(shí)在肢帶型肌營養(yǎng)不良癥(LGMD)等適應(yīng)癥上亦有布局。

2022年三季度，公司錄得產(chǎn)品銷售收入2.07億美元，預(yù)計(jì)全年收入可達(dá)8.43億美元，同比增長38%。除了強(qiáng)勁的銷售業(yè)績，公司的研發(fā)管線也同樣值得期待。

公司于去年3季度遞交了與羅氏聯(lián)合開發(fā)的治療DMD的基因療法藥物SRP-9001的上市申請，F(xiàn)DA授予其優(yōu)先審批的認(rèn)定，審批時(shí)間為5月29日。SRP-9001的上市申請得到了多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，獲批的概率較大。

對(duì)于想進(jìn)入DMD領(lǐng)域的大藥企而言，SRPT是最好的選擇。不過SRP-9001的海外權(quán)益授權(quán)給了羅氏，該事件可能會(huì)降低并購者的預(yù)期。

7、Karuna Therapeutics(NASDAQ:KRTX)

KRTX是一家開發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物的公司，其主打藥物KarXT是一款口服的M1/M4首選毒蕈堿激動(dòng)劑，由毒蕈堿激動(dòng)劑xanomeline和毒蕈堿拮抗劑trospium組成，旨在優(yōu)先刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿受體，有潛力實(shí)現(xiàn)不依賴多巴胺能或血清素治療嚴(yán)重精神疾病，包括精神分裂癥和阿爾茨海默癥中的精神癥。

2022年8月，公司發(fā)布了KarXT在治療治療精神分裂癥的3期臨床數(shù)據(jù)，不僅達(dá)到了試驗(yàn)終點(diǎn)，而且在治療效果、安全性、患者覆蓋面等方面均優(yōu)于現(xiàn)有療法，解決了現(xiàn)有療法中依從性差、覆蓋面少的問題，尤其是KarXT的臨床P值<0.0001，在CNS領(lǐng)域更是極為少見。

此數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)布，KarXT被瑞穗等投行視作精神分裂癥領(lǐng)域的游戲規(guī)則改變者，預(yù)計(jì)到2028年預(yù)計(jì)將達(dá)到17億美元，巔峰銷售額將在50億美元以上。

公司計(jì)劃在今年年中遞交KarXT的上市申請，并在今年一季度發(fā)布另一項(xiàng)名為布EMERGENT-3三期試驗(yàn)結(jié)果，該實(shí)驗(yàn)和之前的EMERGENT1（Ph2b）和EMERGENT-2（Ph3）研究相似，成功概率很高，但最初該實(shí)驗(yàn)主要在烏克蘭進(jìn)行，現(xiàn)將大部分研究轉(zhuǎn)移到美國，存在一定的不確定性。

8、Revance(NASDAQ:RVNC)

RVNC是一家致力于開發(fā)美容醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的藥物公司，依托獨(dú)有的TransMTS? 肽技術(shù)，開發(fā)了有差異化的注射用肉毒素DAXXIFY，目前已于去年三季度獲批。

與市場上現(xiàn)有的Dysport、Xeomin、Jeuveau等產(chǎn)品不同，DAXXIFY是一款真正意義上具備與肉毒素領(lǐng)域頭號(hào)產(chǎn)品BOTOX差異化的新產(chǎn)品，在治療眉間紋方面，DAXXIFY的療效時(shí)間幾乎是BOTOX的1.5到2倍，而后者年收入是146億美元。

由于效果顯著，DAXXIFY瞄準(zhǔn)的是現(xiàn)有醫(yī)美用戶中前三分之一的優(yōu)質(zhì)客戶，投行預(yù)計(jì)DAXXIFY將占據(jù)美國30%的市場，年銷售額將超過10億美元，而在剛剛獲批后的第一個(gè)季度（去年四季度），DAXXIFY體驗(yàn)用戶的銷售額就已經(jīng)預(yù)計(jì)在1050萬美元至1150萬美元之間。

除了DAXXIFY，公司還有比玻尿酸副作用更小，效果更好的RHA填充劑，上市后第一年銷售收入7000多萬美元，去年同比增速保持在40%+。與其他小藥企不同的是，公司在商業(yè)化方面還有商務(wù)平臺(tái)OPUL?，是一個(gè)集合了客戶關(guān)系維護(hù)和金融支付功能的云平臺(tái)，為各類醫(yī)美商家提供服務(wù)，截至去年三季度的過去十二個(gè)月的平臺(tái)GPV總計(jì)超過6.3億美元。

在加息環(huán)境下，面臨重磅藥物專利懸崖的大藥企們，很可能會(huì)對(duì)銷售收入潛力大，業(yè)績見效快的RVNC產(chǎn)生并購興趣。

9、Krystal Biotech(NASDAQ:KRYS)

KRYS是一家比較獨(dú)特的基因療法公司，沒有采用常見的腺相關(guān)病毒或脂質(zhì)納米顆粒來輸送遺傳物質(zhì)，而是將基因加載到單純皰疹病毒（HSV-1）中，使其到達(dá)體內(nèi)的目標(biāo)。HSV-1比其他基因療法技術(shù)具有更高的承載能力，不僅拓寬了KRYS可能治療的潛在疾病范圍，而且可以實(shí)現(xiàn)重復(fù)給藥。

KRYS在其基因療法技術(shù)平臺(tái)上，開發(fā)了一系列針對(duì)皮膚病和呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，其中最為重要的是治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）的B-VEC，目前已經(jīng)處于等待PDUFA階段。

B-VEC已獲得美國FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格，因CMC的原因，將審批時(shí)間推遲到今年5月19日，獲批概率較高。如果獲得批準(zhǔn)，這將是治療DEB的首款獲批基因療法。

雖然DEB的市場不是很大，但B-VEC一定程度上證明了公司技術(shù)平臺(tái)的可行性，除了目前已經(jīng)布局的皮膚病和呼吸系統(tǒng)疾病之外，公司還開啟了治療囊性纖維化的臨床試驗(yàn)，此外，KRYS的子公司Jeune Aesthestics還在嘗試進(jìn)入醫(yī)美領(lǐng)域。

獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)價(jià)值以及多個(gè)有前景的在研管線，KRYS有望成為大藥企的并購選項(xiàng)。

10、Xenon(NASDAQ:XENE)

XENE是一家專注于通過調(diào)節(jié)離子通道來治療神經(jīng)性疾病的公司，主要適應(yīng)癥是癲癇。目前管線中有四個(gè)在研藥物XEN1101, XEN496, XEN901和XEN007，與CNS領(lǐng)域的知名企業(yè)Neurocrine和Alexion（被阿斯利康收購）均有合作。

2021年10月，公司宣布主要管線XEN1101宣布治療成人局部癲癇的臨床二期成功，F(xiàn)DA要求公司再做一個(gè)三期即可申報(bào)上市申請。另外一個(gè)治療嬰兒癲癇的XEN496也處于臨床三期，也要較大的成功概率。

此外，公司藥物XEN1101還處于治療重度抑郁癥（MDD）的臨床二期，MDD比癲癇的市場更大，如果下半年發(fā)布的數(shù)據(jù)不錯(cuò)，則將增加公司被收購的概率。