中新網(wǎng)上海新聞3月9日電(記者 陳靜) 當(dāng)下，如何促進生物醫(yī)藥行業(yè)健康發(fā)展成為焦點話題之一。一方面，經(jīng)濟水平的提高和人口結(jié)構(gòu)的快速老齡化給行業(yè)帶來了歷史性發(fā)展機遇；另一方面，創(chuàng)新能力不足是無法回避的現(xiàn)狀。記者9日采訪了基石藥業(yè)CEO楊建新，他認為，創(chuàng)新藥企應(yīng)該堅持走差異化和國際化之路，不斷提升核心競爭力，重視拓展海外市場。據(jù)了解，基石藥業(yè)在兩年內(nèi)快速實現(xiàn)了四種創(chuàng)新藥物獲批上市且取得令人矚目的商業(yè)化成績。

差異化創(chuàng)新帶來核心競爭力

自國家發(fā)布《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》以來，創(chuàng)新藥的研發(fā)回歸以患者需求為本的初衷，只有解決臨床痛點和難點才能實現(xiàn)臨床價值。楊建新表示，一直以來，基石藥業(yè)以臨床需求來做藥物開發(fā)，圍繞靶點選擇、藥物設(shè)計、適應(yīng)癥以及臨床試驗來做差異化。

據(jù)了解，基石藥業(yè)在兩年內(nèi)收獲了四款創(chuàng)新藥的十個新藥上市申請的批準(zhǔn)(含新適應(yīng)癥上市申請)，被業(yè)界譽為“基石速度”，其中包括三款同類首創(chuàng)的精準(zhǔn)治療藥物，普吉華?(普拉替尼膠囊)、泰吉華?(阿伐替尼片)、拓舒沃?(艾伏尼布片)，以及一款潛在同類最優(yōu)的腫瘤免疫治療藥物擇捷美?(舒格利單抗注射液)；同時，在研項目CS5001是全球研發(fā)進展最快的三個靶向ROR1的ADC之一，極具治療潛力。

三款精準(zhǔn)治療藥物均實現(xiàn)了中國相關(guān)靶點治療領(lǐng)域從零到一的突破，為腫瘤病人帶來了新的生存希望。普吉華?是國內(nèi)首個獲批的RET靶點抑制劑，用于RET融合突變非小細胞肺癌(NSCLC)和甲狀腺癌患者，比另一款同類藥物早上市一年半。泰吉華?是國內(nèi)唯一獲批的KIT/PDGFRA靶點抑制劑，用于一線治療 PDGFRA D842V 基因突變胃腸道間質(zhì)瘤，同時被國家級指南推薦為系統(tǒng)性肥大細胞增多癥一線用藥。拓舒沃?是國內(nèi)唯一上市的 IDH1靶點抑制劑，獲批用于治療IDH1突變急性髓系白血病患者，全球另一款獲批的同類藥物尚未在中國申報臨床。

楊建新認為，這三款藥物的快速上市與基石藥業(yè)的行業(yè)前瞻視野、商業(yè)拓展和臨床推進能力密不可分。發(fā)現(xiàn)臨床治療缺口，在全球范圍內(nèi)尋找到處于臨床階段的候選藥物，以超前2-3年的眼光預(yù)判最終成藥性，以合理的條件談下合作，高速高質(zhì)地完成臨床研究，整個流程暢通無阻，基石藥業(yè)在極短時間內(nèi)就將最先進療法引入國內(nèi)市場。

基石藥業(yè)自研的擇捷美?在發(fā)病率最高的肺癌領(lǐng)域是處于第一梯隊的PD-(L)1抗體，它是全球首個覆蓋III期和IV期NSCLC全人群的PD-(L)1單抗，是唯一獲批用于序貫放化療后無疾病進展的不可切除Ⅲ期NSCLC患者的PD-(L)1單抗。并且它已超越所有進口競品，完成包括NSCLC、胃癌、食管鱗癌和淋巴瘤在內(nèi)的高發(fā)腫瘤研發(fā)大滿貫成就。

楊建新強調(diào)，擇捷美?具有差異化的分子結(jié)構(gòu)，并采用了創(chuàng)新性的臨床試驗設(shè)計。擇捷美?作為全人源全長的IgG4單抗，能最大程度地減少抗藥物抗體，且是唯一天然缺失ADCC/CDC活性的PD-L1抗體，具有更好的安全性，可避免不必要的T細胞受損，更獨特地保留ADCP活性，可引起巨噬細胞直接吞滅腫瘤細胞，加強長期抗腫瘤能力。在臨床研究中，基石藥業(yè)采用了創(chuàng)新性劑量遞增策略，以適應(yīng)性I/II期臨床設(shè)計順利實現(xiàn)從劑量遞增到多個POC研究的無縫過渡；在IV期NSCLC適應(yīng)癥上，通過一個注冊性臨床而非業(yè)界常規(guī)的兩個，來完成兩個組織學(xué)亞型的研究，縮短開發(fā)時間近2年；在III期NSCLC適應(yīng)癥上，創(chuàng)造性地在同一注冊性臨床中入組經(jīng)同步放化療和經(jīng)序貫放化療兩類患者，節(jié)約開發(fā)時間約6年。IV期和III期NSCLC的注冊性臨床研究在全球權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《The Lancet Oncology》同期發(fā)表，代表國際學(xué)術(shù)界對基石藥業(yè)臨床開發(fā)差異化和創(chuàng)造性的高度認可。

公開資料顯示，基石藥業(yè)的CS5001 目前處于Ⅰ期臨床，是唯一一款處于臨床階段的國產(chǎn)ROR1 ADC，同樣具有多維度差異化設(shè)計。首先，其針對的ROR1靶點具有廣譜抗腫瘤性，在非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等多類腫瘤中高度表達，但開發(fā)熱度遠遠低于HER2、TROP2等ADC靶點，全球其他兩款進入臨床階段的ROR1 ADC均已被跨國藥企以超過十億美元的金額收入囊中。第二，其采用全人源單抗而非前兩個品種的人源化單抗，免疫原性更低，減少ADC進入人體循環(huán)系統(tǒng)后而尚未結(jié)合腫瘤細胞前的損耗。第三，細胞毒小分子選用靶向DNA的吡咯并苯二氮卓類(PBD)分子，而非靶向微管蛋白的MMAE分子，相等毒性劑量下療效更高。最關(guān)鍵的linkER為專屬腫瘤選擇性可降解連接子，在血清中高度穩(wěn)定，而被腫瘤細胞內(nèi)化后可迅速被切割。

相比傳統(tǒng)ADC，這些獨樹一幟的設(shè)計有望帶來更寬的治療窗口和更佳治療效果。之前的臨床前研究中，CS5001已經(jīng)在多種表達ROR1腫瘤細胞系展現(xiàn)出了較強的選擇性細胞毒性，并在血液和實體腫瘤異種移植小鼠模型中均顯示出顯著的體內(nèi)抗腫瘤活性。初步人體數(shù)據(jù)有望在今年于大型國際會議上重磅披露。

國際化蓄勢待發(fā) 行則將至

走出國門是中國所有創(chuàng)新藥企的共識。楊建新認為，中國創(chuàng)新藥研發(fā)近十年來發(fā)展的成績有目共睹，目前在出海方面屬于蓄勢待發(fā)的階段，基石藥業(yè)已將歐洲市場視為首個目的地。

據(jù)悉，基石藥業(yè)舒格利單抗是國內(nèi)第一批在歐洲市場(包括英國和歐盟)提交上市許可申請(MAA)的國產(chǎn)PD-(L)1單抗。歐洲市場是全球僅次于美國的腫瘤藥物市場。根據(jù)知名機構(gòu)evaluate Pharma的預(yù)測，到2025年，PD-(L)1抗體的歐洲總銷售額將達到157億美元，其中英國約22.5億美元。

得益于基石藥業(yè)前瞻性眼光，舒格利單抗的國際化布局始于兩年之前。2020年下半年，基石藥業(yè)與美國醫(yī)藥公司EQRx達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，EQRx獲得在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化舒格利單抗及抗PD-1單抗CS1003的獨家權(quán)益，合作涉及金額高達13億美元。

2021年10月，EQRx與英格蘭國家醫(yī)療服務(wù)體系(NHSE)簽署一項合作備忘錄，雙方一致同意建立長期戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，盡早使英格蘭患者獲得價格合理的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新腫瘤藥物。2021年，舒格利單抗通過ILAP在英國獲得了包括英國藥品和醫(yī)療保健用品管理局(MHRA)在內(nèi)的ILAP合作組織授予的“創(chuàng)新憑證(Innovation Passport)”認定。ILAP于2021年初推出，旨在加速英國有潛力藥物的開發(fā)和上市，包括MAA加速審評、滾動審評和持續(xù)獲益風(fēng)險評估。

2022年12月，舒格利單抗用于治療IV期NSCLC的MAA已獲MHRA受理，今年2月， 歐洲藥品管理局EMA也受理了舒格利單抗的上市許可申請。而基于ILAP資質(zhì)，舒格利單抗有望成為首款在歐洲市場獲批的國產(chǎn)PD-(L)1單抗。

楊建新表示，目前中國藥企兼具研發(fā)實力和成本優(yōu)勢，臨床研究質(zhì)量正在迅速與國際水平接軌，差異化創(chuàng)新和越來越多的全球多中心臨床試驗數(shù)據(jù)將使中國藥品在未來的出海過程中更容易被接受。

編輯：陳靜