2023年2月，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，有4家公司通過IPO上市，7家公司宣布或完成與SPAC合并上市，另有6家公司進行反向并購上市，1家公司轉(zhuǎn)板上市。

一、IPO上市

2月，共有4家醫(yī)藥公司采用IPO形式上市，不僅數(shù)量上創(chuàng)下自去年10月以來的最高，而且更是在單月發(fā)行總規(guī)模上創(chuàng)下了新高，2月生物醫(yī)藥公司IPO發(fā)行規(guī)模達3.69億美元，在過去一年中，僅有2022年1月發(fā)行規(guī)模超（4.96億美元）過該水平。

1、Structure(NASDAQ:GPCR)

2月3日，Structure(碩迪生物)在納斯達克交易所上市，發(fā)行價定在區(qū)間頂格，為每股15美元，同時將發(fā)行規(guī)模從895萬股擴大至1074萬股，募集金額達1.61億美元。

上市后，公司股價首日暴漲73.33%。無論是定價、發(fā)行規(guī)模，還是首日漲幅，均顯示出市場對公司的高度熱情，這一現(xiàn)象是2022年2月之后，生物醫(yī)藥板塊首次出現(xiàn)。

碩迪生物利用基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計技術(shù)，結(jié)合計算技術(shù)，致力于將生物制劑和多肽藥物轉(zhuǎn)化成具有口服小分子藥物。碩迪生物由Raymond Stevens博士和知名AI制藥上市公司薛定諤創(chuàng)始人Rich Friesner共同創(chuàng)立，其中CEO Raymond Stevens博士是基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)以及結(jié)構(gòu)基因組學領(lǐng)域的開拓者，曾經(jīng)開發(fā)了治療苯丙酮尿癥（PKU）的Palnziq?、治療多發(fā)性硬化癥的Zeposia?，亦曾聯(lián)合創(chuàng)辦了Syrrx（被武田收購）、MemRx（被諾華收購）、Receptos（被新基收購）等多家Biotech公司。

研發(fā)方面，目前，碩迪生物專注于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）靶向療法開發(fā)，在研管線已有2款進入臨床開發(fā)階段：

（1）GSBR-1290：一種口服的小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動劑，正開發(fā)用于治療2型糖尿病和肥胖患者，目前已經(jīng)完成了1期單次遞增劑量研究，并于今年1月啟動了1b期多次遞增劑量研究，計劃下半年啟動2a期概念驗證研究；

（2）ANPA-0073：一款靶向apelin受體（APJR）的小分子候選藥物，擬用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和肺動脈高壓（PAH）。

此外，碩迪生物于2022年2月成立的全資子公司——倍勘生物(basecamp Bio)。針對包括GPCR在內(nèi)的膜蛋白藥物靶點，倍勘生物以低溫電子顯微鏡、機器學習和X射線晶體學技術(shù)作為其分子設(shè)計的基礎(chǔ)，采用小分子篩選識別技術(shù) ，開展基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)，將發(fā)現(xiàn)的化合物注入碩迪的開發(fā)管線。

碩迪生物所處的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）賽道是生物醫(yī)藥行業(yè)的熱點之一，去年艾伯維曾以12億美元和Sosei Heptares 達成合作，開發(fā)多達三種GPCR調(diào)節(jié)小分子藥物，并以 2.55億美元的現(xiàn)金收購了靶向跨膜蛋白的平臺公司DJS Antibodies 。

一級市場中，Tectonic Therapeutic、Septerna等GPCR公司受到資金追捧，而碩迪生物則是在歷輪融資中，獲得了紅杉資本、F-Prime、藥明康德、禮來亞洲、薛定諤、BVF等境內(nèi)外多家知名投資機構(gòu)及同行的投資。

IPO前，紅杉中國持有碩迪生物10.30%的股份，為最大機構(gòu)投資方；BVF、斯道資本、高瓴資本、F-Prime Capital、啟明創(chuàng)投以及Deep Track Capital分別持股9.56%、8.35%、8.06%、7.50%、6.37%以及6.37%。

2、Mineralys(NASDAQ:MLYS)

2月10日，MLYS以16美元的價格，發(fā)行1200萬股，融資規(guī)模達1.92億美元，是2月融資規(guī)模最大的生物醫(yī)藥IPO公司，與碩迪生物一樣，MLYS的發(fā)行價格也定在區(qū)間上沿，且出現(xiàn)了超額募集，市場對Biotech公司IPO的態(tài)度轉(zhuǎn)暖。

Mineralys成立于2020年，由美籍日本醫(yī)藥專家BT Slingsby創(chuàng)立的風險公司Catalys Pacific孵化，以100萬美元首付款，外加1.64億美元里程碑付款的價格從Mitsubishi Tanabe獲得藥物MLS-101（lorundrostat）的授權(quán)。

Mineralys專注于開發(fā)針對由異常升高的醛固酮引起的疾病(主要針對心腎疾病)的藥物，公司目前唯一的在研藥物lorundrostat是一種高度選擇性和強效的醛固酮合酶抑制劑(ASI)，旨在降低醛固酮水平，用于難治性高血壓。

雖然目前可選擇的降壓藥物眾多，但仍有10%～20%的患者屬于難治性高血壓，主要原因在于醛固酮含量的升高。lorundrostat通過選擇性抑制負責合成醛固酮的CYP11B2途徑顯著降低人體血漿醛固酮水平，且不會產(chǎn)生阻斷鹽皮質(zhì)激素受體的不良影響，也不會影響皮質(zhì)醇等其他激素。lorundrostat在2022年四季度宣布達成臨床2期試驗終點，計劃在2023年啟動隨機、雙盲、安慰劑對照的2期試驗，并于隨后進行3期試驗。

Mineralys于2021年完成了4000萬美元的A輪融資，在2022年7月完成了1.18億美元的B輪融資，由Capital Management和Andera Partners領(lǐng)投，RTW Investments、RA Capital、Rock Springs、SR One等機構(gòu)跟投。

在醛固酮合酶抑制劑(ASI)領(lǐng)域，Mineralys仍面臨其他對手，2022年，阿斯利康則通過以18億美元收購 CinCor Pharma進入該領(lǐng)域，雖然CinCor的藥物baxdrostat在臨床二期試驗中失敗，但阿斯利康仍有信心將其推進臨床三期，此外，勃林格殷格翰也有該領(lǐng)域的在研藥物。

二、SPAC上市

2月，有2家生物醫(yī)藥公司完成SPAC合并上市，5家SPAC公司宣布與生物醫(yī)藥企業(yè)合并，還有1家擬與生物醫(yī)藥公司合并的SPAC終止了合并交易。

1、Ocean Biomedical(NASDAQ:OCEA)

2月15日，Ocean Biomedical完成與SPAC公司AEHA合并上市，合并后的企業(yè)估值為3.65億美元。

在與Ocean Biomedical宣布合并之前，AEHA曾宣布與電動汽車零配件公司United Gear的合并，但二者終止了合并計劃。對于Ocean Biomedical而言，在選擇SPAC上市之前，曾于2021年6月提交了 IPO文件，計劃融資4500萬至5400萬美元。

Ocean Biomedical是一家致力于藥物早期研發(fā)的公司，認為大多數(shù)有潛力的基礎(chǔ)研究都出現(xiàn)在以大學為主的科研機構(gòu)中，但通常很難將這些研究成果轉(zhuǎn)化為有潛力的候選在研藥物，從而吸引風險投資，而公司則是致力于彌合實驗室、大學等研究機構(gòu)的基礎(chǔ)研究和臨床開發(fā)之間的差距，識別出有商業(yè)價值的基礎(chǔ)研究，協(xié)助其轉(zhuǎn)化為臨床開發(fā)的過程，推進臨床試驗。

目前公司開發(fā)幾種癌癥藥物，用于治療非小細胞肺癌和多形性膠質(zhì)母細胞瘤，以及肺纖維化、瘧疾疫苗等方面的藥物

與大多數(shù)De-spac之后長期下跌的公司不同，OCEA呈現(xiàn)的是另外一幅景象：在基本面沒有重大改變的情況下，OCEA的股價先后多次出現(xiàn)暴漲暴跌，在短短20個交易日內(nèi)，漲跌幅在20%以上的多達5個，其中最高單日漲幅達453%。

三、反向并購上市（Reverse Merger）

2月，共有6家生物醫(yī)藥公司宣布或完成了反向并購上市。

1、Enliven(NASDAQ:ELVN)

2月24日，Enliven Therapeutics完成與IMRA完的合并，合并前的Imara股東預計持有合并后公司約16%的股份，剩余股份由合并前Enliven股東持有。

合并同時，Enliven同時進行1.65億美元的融資，投資機構(gòu)包括Fairmount、Venrock Healthcare、富達、RA Capital、Frazier Life Sciences和Commodore Capital等新進入投資人，也包括奧博、5AM Ventures、Surveyor Capital、Cormorant、羅氏風險基金、Boxer Capital，Logos Capital、Janus Henderson等Enliven的所有現(xiàn)有投資人。合并后的公司約有3億美元現(xiàn)金，可以支撐公司運營到2026年。

Enliven Therapeutics是一家專注于治療癌癥的小分子藥物研發(fā)公司，目前有兩款在研藥物：

（1）ELVN-001：一款靶向BCR-ABL的小分子抑制劑，目前正在進行治療慢性髓細胞白血?。–ML）的臨床一期試驗；

（2）ELVN-002：一款靶向HER2的小分子抑制劑，目前正在用于治療HER2突變肺癌和其他HER2突變以及擴增腫瘤類型的臨床前試驗。

作為賣殼方的IMRA，于2020年3月上市，IPO價格為16美元，融資了7520萬美元，又于2021年7月，以6美元的價格增發(fā)融資5000萬美元，隨后則經(jīng)歷了重大挫折：2022年4月，在2b期試驗失敗后，IMRA宣布停止了其主打藥物tovinontrine的研發(fā)，宣布裁掉包括公司首席醫(yī)學官在內(nèi)的83%的員工。

IMRA屬于股東友好型藥企，在2022年9月，IMRA宣布與Cardurion達成資產(chǎn)出售協(xié)議，將PDE9相關(guān)的研發(fā)項目出售，價格是3475萬美元的首付款，以及高達6000萬美元的潛在里程碑付款。

同時，在擬議的合并結(jié)束之前，IMRA將上述權(quán)益以或有價值權(quán)利（CVR）的形式授予合并前的Imara股東，使其有權(quán)收取合并后公司收到的與之前宣布的tovinontrine（IMR-687）待售或與IMR-261的任何潛在銷售或許可相關(guān)的特定款項。

2、Jounce Therapeutics(NASDAQ:JNCE)

2月23日，JNCE宣布與Redx Pharma合并，預計二季度完成合并，上市代碼改為：REDX。Redx股東預計將擁有合并后公司約63%的股份，JNCE股東將持有約37%的股份。

與其他走向賣殼的公司不同，JNCE曾是Biotech領(lǐng)域的明星企業(yè)，致力于新一代腫瘤免疫療法的開發(fā)，由著名風投Third Rock孵化設(shè)立，聯(lián)合創(chuàng)始人James Allison教授是2018年諾貝爾生理學與醫(yī)學獎的獲得者。JNCE在一級市場上吸引了Wellington、Redmile、Cormorant、Omega Funds、Casdin、Foresite等知名機構(gòu)的投資，并與多家大藥企達成巨額合作：

（1）2016年，JNCE與新基達成合作，Celgene獲得藥物JTX-2011的授權(quán)，JNCE獲得2.25億美元的首付款，3600萬美元的股權(quán)投資和潛在23億美元的里程碑付款，而JTX-2011當時僅處于臨床前階段；

（2）2020年，JNCE與吉利德達成了合作，吉利德獲得其CCR8抗體JTX-1811項目的獨家研發(fā)許可。JNCE獲得8500萬美元的首付款，和3500萬美元的公司股權(quán)投資，以及潛在高達6.85億美元的里程碑付款。

然而，JNCE的后續(xù)發(fā)展卻歷經(jīng)坎坷，先是新基被百時美施貴寶收購后，此前與新基的合作被終止。2022年，公司ICOS抗體Vopratelimab聯(lián)合PD-1抗體Pimivalimab治療非小細胞肺癌的二期臨床試驗沒有達到主要終點，而11月發(fā)布三季報之后，公司股價大跌40%。

迫于資金壓力，JNCE在今年1月，以6700萬美元的價格，將JTX-1811的剩余權(quán)益出售給了吉利德。而到了2月底，JNCE被迫宣布裁員57%，并與Redx Pharma合并。

Redx Pharma專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療癌癥和纖維化疾病以及新興的癌癥相關(guān)纖維化領(lǐng)域的新型小分子靶向療法。在發(fā)展歷程中，Redx Pharma與JNCE幾乎同樣坎坷：

2017年，由于英國利物浦市議會需要收回200萬英鎊的貸款，Redx幾乎進入破產(chǎn)程序，迫使Redx僅以4000萬美元的總價將BTK抑制劑LOXO-305出售給Loxo Oncology（后被禮來收購），該筆交易沒有任何里程碑付款和銷售分成，LOXO-305此后在臨床試驗中有著良好的數(shù)據(jù)表現(xiàn)，被譽為新一代BTK抑制劑的代表藥物。

度過破產(chǎn)危機之后，Redx在2019年再次陷入債務危機，依靠大股東Moulton Goodies的貸款來維持運營。2020年3月，曾因內(nèi)幕交易而入獄的ImClone公司前CEO Sam Waksal試圖收購Redx的新公司Yesod Bio-Sciences 60%的股份，但因前者提出的報價太低而導致交易失敗，迫使 Redx轉(zhuǎn)向生物醫(yī)藥投資機構(gòu)Redmile尋求現(xiàn)金以在過渡期間繼續(xù)運營。

Redmile對Redx進行了130萬英鎊的股權(quán)投資，并向Redx提供500萬英鎊的短期貸款。與此同時，Redx還與Redmile、Sofinnova Partners就 2000萬英鎊的可轉(zhuǎn)換貸款進行談判。后來Redx籌集了大約3000萬美元的貸款，償還了Redmile的部分債務。

與JNCE一樣，Redx也與大藥企有著合作關(guān)系：

（1）2019年，Redx與Jazz簽署了一項協(xié)議，Jazz以350萬美元的預付款和高達2.03億美元的里程碑從 Redx 購買一種臨床前泛RAF抑制劑；

（2）2020年，阿斯利康以1700萬美元首付款，3.6億美元里程碑付款的價格從Redx引入了蛋白抑制劑RXC006。

近幾年，Redx又遇到了藥物研發(fā)數(shù)據(jù)不佳的問題。一項臨床2期的數(shù)據(jù)顯示，RXC004未能改善膽道癌 (BTC) 的無進展生存期，迫使Redx停止了單一療法的開發(fā)，專注于與Keytruda、Opdivo的聯(lián)合療法。

按照Redx的計劃，在與JNCE合并之后，主要是推進ROCK2抑制劑RXC007用于治療特發(fā)性肺纖維化的研發(fā)，預計將于明年一季度獲得IIa期數(shù)據(jù)，RXC004則處于次要地位，此外，ROCK抑制劑RXC008計劃于明年進入臨床開發(fā)階段，用于纖維狹窄性克羅恩病。

然而，正當Redx與JNCE推進合并時，卻不曾想第三者突然出現(xiàn)：

3月15日，Concentra Biosciences向JNCE提出以每股1.8美元的價格收購所有股份，溢價率高達70%+。與此同時，JNCE的股東還將持有對公司資產(chǎn)處置的或有價值權(quán) (CVR)，與Redx的合并中也有類似條款。

Concentra Biosciences的首席執(zhí)行官是Kevin Tang，其名下的Tang Capital是Biotech領(lǐng)域活躍投資人，尤其擅長低市值醫(yī)藥企業(yè)的困境反轉(zhuǎn)投資。Tang Capital亦是Concentra的母公司，在后者宣布收購之前，Tang Capital持有JNCE 10%的股份。

四、轉(zhuǎn)板上市（Uplisting）

2月，有1家公司從OTC板塊，轉(zhuǎn)板到納斯達克主板上市。

一般而言，轉(zhuǎn)板上市的醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)地較差，關(guān)注度較低，難以成為市場熱點。