2021年的全球藥品支出大約為1.4萬億美元，預(yù)計2022～2026年期間，全球藥品市場將以3%～6%的復(fù)合年增長率增長

細胞和基因治療是指將外源遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細胞，通過修飾或操縱基因的表達來改變細胞生物學(xué)特性以達到治療效果的一種新興治療方式，也是目前生物醫(yī)藥最具前景的發(fā)展方向之一

文 | 王長青 李楊

目前，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)集聚發(fā)展態(tài)勢，主要集中分布在美國、歐洲、日本等國家和地區(qū)。其中美國生物藥品在全球市場占主導(dǎo)地位，相關(guān)產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值約占GDP的17%。英國在生物醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域已有20多位科學(xué)家獲得諾貝爾獎，是全球生物醫(yī)藥第二大研發(fā)強國。日本生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展非常迅猛，成為亞洲領(lǐng)先國家。總的來說，當今全球生物醫(yī)藥發(fā)展呈現(xiàn)以下特征。

藥品市場持續(xù)增長

全球醫(yī)藥市場主要由化學(xué)藥和生物藥兩部分組成。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）2021年批準的49款生物藥來看，其中24款為“全球首創(chuàng)新藥”，占全年獲批新藥總數(shù)的49%，數(shù)量和占比都是2015年以來的最高值。與往年類似，治療癌癥的藥物依然是研發(fā)重點，獲批藥物占比超過三分之一（36.7%）。癌癥之外，治療罕見病的藥物占比為第二高，接近四分之一（24.5%）。

隨著世界經(jīng)濟發(fā)展、人口老齡化程度提高、人們保健意識增強和各國醫(yī)療保障體制的不斷完善，全球藥品市場呈持續(xù)增長趨勢。據(jù)全球醫(yī)藥信息公司艾昆緯的統(tǒng)計，2021年的全球藥品支出大約為1.4萬億美元，預(yù)計2022～2026年期間，全球藥品市場將以3%～6%的復(fù)合年增長率增長，到2026年全球藥品支出預(yù)計將達到近1.8萬億美元。其中，腫瘤藥依然是市場重點，占比接近20%。

并購重組頻繁發(fā)生

近年來，全球大型跨國制藥公司基于優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、擴大市場份額、應(yīng)對新藥研發(fā)高投入高風(fēng)險等考慮，不斷在全球范圍進行并購重組，大規(guī)模并購交易不斷出現(xiàn)，產(chǎn)業(yè)集中度日趨提升。比如，2019年1月3日，百時美施貴寶以740億美元收購了新基公司，史上最大藥企并購案由此誕生。2020年全球生物醫(yī)藥企業(yè)并購交易額高達1320億美元，以癌癥和罕見病為主要領(lǐng)域。2021年，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域并購交易活動基本恢復(fù)到新冠肺炎疫情前的水平，前十大并購事件的交易金額均在30億美元以上，其中賽默飛世爾以174億美元收購PPD公司排名第一。全球性并購使得跨國公司的壟斷地位愈加鞏固，形成對高端藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售市場的掌控。

受新冠肺炎疫情全球大流行的影響，國際生物醫(yī)藥大型公司的并購活動轉(zhuǎn)向小型生物技術(shù)公司和罕見病領(lǐng)域。小公司的人才、工具和知識產(chǎn)權(quán)以多種方式移植到大公司身上，新技術(shù)的商業(yè)化步伐加快和創(chuàng)新風(fēng)險降低。

2022年，輝瑞公司與基因編輯公司Beam進行了一項價值3億美元的多靶點研究合作，獲得了利用mRNA和脂質(zhì)納米顆粒（LNP）將堿基編輯器傳遞到目標器官的體內(nèi)傳遞技術(shù)。阿斯利康以12.65億美元的價格收購TeneoTwo公司，該公司擁有一款處于Ⅰ期臨床階段、用于治療復(fù)發(fā)和難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的藥物。這些收購?fù)瓿珊?，小公司?chuàng)新收益得到了變現(xiàn)，跨國巨頭則獲得了更多的創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新管線。

細胞和基因治療方興未艾

細胞和基因治療是指將外源遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細胞，通過修飾或操縱基因的表達來改變細胞生物學(xué)特性以達到治療效果的一種新興治療方式，也是目前生物醫(yī)藥最具前景的發(fā)展方向之一。

歷經(jīng)30余年發(fā)展，目前細胞和基因治療領(lǐng)域已經(jīng)邁入黃金時期。2017年以來，里程碑式的產(chǎn)品接連獲批，商業(yè)化持續(xù)取得突破性進展。據(jù)Drug Discovery Today（《今日藥物發(fā)現(xiàn)》）披露，截至2020年7月，全球共開展了2106項細胞與基因治療臨床試驗，其中美國、中國和歐盟占據(jù)半壁江山，美國是基因治療臨床試驗的主要孵化地。

截至目前，全球已有數(shù)十款細胞治療相關(guān)產(chǎn)品獲批，商業(yè)上的成功進一步帶動了研發(fā)熱潮。根據(jù)麥肯錫的數(shù)據(jù)，截至2020年全球有超過10%的在研管線轉(zhuǎn)向細胞和基因治療領(lǐng)域，在臨床前管線中這個比例更大。生命科學(xué)領(lǐng)域私人投資的1/3都集中在細胞和基因治療領(lǐng)域。2021年，細胞和基因公司所有來源的資金總額超過708億美元。

第四屆中國國際進口博覽會醫(yī)療器械及醫(yī)藥保健展區(qū)的法國賽諾菲展臺（2021年11月9日攝） 張玉薇攝/本刊

生物醫(yī)藥數(shù)字化轉(zhuǎn)型如火如荼

產(chǎn)業(yè)數(shù)字化一般是指運用大數(shù)據(jù)、人工智能和新一代數(shù)字與通信技術(shù)，對傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)鏈的全要素進行數(shù)字化升級、轉(zhuǎn)型和再造的過程，是互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)大發(fā)展、應(yīng)用大普及的必然產(chǎn)物，也是未來世界經(jīng)濟發(fā)展的大趨勢。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化也正在蓬勃興起，新藥研發(fā)數(shù)字化、AI輔助新藥研發(fā)、臨床研究管理數(shù)字化、真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用、數(shù)字化生產(chǎn)、供應(yīng)鏈數(shù)字化管理、電子處方流轉(zhuǎn)、醫(yī)藥數(shù)字化營銷、數(shù)字化醫(yī)生服務(wù)、數(shù)字化患者用藥服務(wù)等領(lǐng)域都得到了較快發(fā)展。

全球制藥巨頭成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化的絕對主力，《制藥經(jīng)理人》雜志全球前15大藥企的平均AI行動次數(shù)比其他藥企高出一倍。根據(jù)速石科技對全球44家頂尖醫(yī)藥企業(yè)的調(diào)查，其中41家與AI初創(chuàng)公司有合作關(guān)系，至少有8家藥企參與了對AI初創(chuàng)公司的投資，投資總金額超過1.3億美元。有12家美國藥企貢獻了38次AI輔助藥物研發(fā)行動，名列國家榜第一；有17家歐洲藥企貢獻了67次AI輔助藥物研發(fā)行動，名列大洲榜第一。超過三分之二的AI合作發(fā)生在藥物發(fā)現(xiàn)階段，約四分之一的AI合作發(fā)生在臨床治療階段。AI輔助藥物研發(fā)聚焦的疾病領(lǐng)域依次為癌癥、精神類疾病、心血管疾病、肝腎腸胃病和呼吸系統(tǒng)疾病。

在新冠肺炎疫情的推動下，臨床試驗過程的數(shù)字化轉(zhuǎn)型尤其得到了加速發(fā)展。新冠肺炎疫情帶來的交通封閉和社交限制阻礙了臨床試驗的開展，而同時新冠疫苗臨床試驗又大量涌現(xiàn)，兩相沖突下，遠程監(jiān)測和遠程訪問成為大流行期間保持臨床試驗開放的首要戰(zhàn)略。許多醫(yī)院和研究機構(gòu)從開展現(xiàn)場臨床試驗轉(zhuǎn)向基于家庭報告的遠程臨床試驗，遠程臨床試驗以直接向參與的患者運送試驗產(chǎn)品和其他試驗用品，通過移動設(shè)備遠程獲得受試者知情同意，通過遠程醫(yī)療、基于傳感器的技術(shù)和可穿戴醫(yī)療設(shè)備獲得受試者健康信息開展。（王長青：南京醫(yī)科大學(xué)健康江蘇研究院研究員；李楊：先聲藥業(yè)北京創(chuàng)新中心研究員）■