封面新聞記者 邊雪

2022年底首發(fā)管線TL1A抗體二期臨床大獲成功，近日又宣布將被默沙東以百億美元收購，Prometheus Biosciences終于在蟄伏數(shù)年后，迎來觸底反彈。

據(jù)默沙東公司收購 Prometheus Biosciences 是為了獲得該公司的自免性疾病治療藥物。這些藥物是基于 Prometheus Biosciences 的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法開發(fā)的，該方法利用機(jī)器學(xué)習(xí)和 IBD 患者數(shù)據(jù)，以及其他自免性疾病的數(shù)據(jù)，為患者提供更好的治療方案。

此前默沙東被傳將以400億美元收購Seagen，后者最終花落輝瑞。此次決定收購Prometheus，意味著默沙東將并購重心放在拓展自身免疫病領(lǐng)域的布局。TL1A抗體在炎癥性腸病適應(yīng)癥表現(xiàn)亮眼，或?qū)⒊蔀樽悦忸I(lǐng)域又一個“重磅炸彈”產(chǎn)品。

北京時(shí)間4月20日，此前市值約20億美元左右的Prometheus的股價(jià)，已經(jīng)漲至92億美元，在幾個月內(nèi)市值翻了4倍。

Prometheus Biosciences的股價(jià)進(jìn)一個月巨大漲幅。

在經(jīng)歷了一年蹉跎歲月的全球生物技術(shù)醫(yī)藥開發(fā)行業(yè)，翹盼春暖花開，然而硅谷銀行的突然崩潰，卻給所有的新興高技術(shù)企業(yè)帶來了一場嚴(yán)峻的“倒春寒”。無論是研發(fā)型Biotech公司，還是創(chuàng)立專業(yè)型的Biopharma（注：一種介于big pharma和biotech之間的形式）。

斥巨資！默沙東全款收購自免領(lǐng)域Biotech

從全球市場來看，自免已經(jīng)成長為僅次于腫瘤的第二大藥物市場。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2021年自身免疫及過敏性疾病的全球市場規(guī)模就高達(dá)1788億美元，中國自身免疫及過敏性疾病藥物市場到2025年將擁有千億元級的市場規(guī)模。

自免領(lǐng)域是跨國藥企繼腫瘤藥市場后的必爭之地。數(shù)據(jù)顯示，2022年，20家跨國藥企進(jìn)行的22筆并購交易中，有10項(xiàng)涉及腫瘤領(lǐng)域，5項(xiàng)涉及自免領(lǐng)域，自免領(lǐng)域的并購熱度僅次于腫瘤。

作為一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，Prometheus率先采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化用于治療免疫介導(dǎo)疾病的新型治療和輔助診斷產(chǎn)品。該公司的主要候選藥物PRA023是一種針對腫瘤壞死因子（TNF）類配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體（mAb），與腸道炎癥和纖維化有關(guān)，用于治療免疫介導(dǎo)疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病。

Prometheus Biosciences治療方案進(jìn)展。

2022年12月7日，Prometheus才披露靶向T1LA的抗體藥物PRA023二期臨床結(jié)果有積極進(jìn)展。

PRA023是一款靶向T1LA的抗體藥物，如果對T1LA感覺陌生的話，它還有兩個名字——VEGI、TNFSF15，中文翻譯為血管內(nèi)皮生長抑制因子（VEGI）或者腫瘤壞死因子超家族成員15（TNFSF15），有數(shù)據(jù)表明，TL1A可能成為治療腸道炎癥的關(guān)鍵介質(zhì)。

根據(jù)Prometheus官網(wǎng)介紹，T1LA正是由其創(chuàng)始人Stephan Targan博士發(fā)現(xiàn)。潛心研究IBD二十多年后，Stephan Targan博士建立了IBD生物庫，將其與臨床數(shù)據(jù)相匹配后，發(fā)現(xiàn)了T1LA靶點(diǎn)。

Prometheus Biosciences創(chuàng)始人Stephan Targan博士。

大藥企通過引進(jìn)Biotech的核心資產(chǎn)提高自身的估值并不罕見，通過此次收購，默沙東將獲得Prometheus研發(fā)管線中一種有前景的潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的實(shí)驗(yàn)性治療方法，并擴(kuò)大其在自免領(lǐng)域的影響力。 默沙東董事長兼首席執(zhí)行官戴維斯(Robert M. Davis)曾公開表示，Prometheus公司開發(fā)的PRA023藥物可能會為默沙東公司帶來數(shù)十億美元的銷售額。

Prometheus Biosciences 官網(wǎng)。

上市三年4款全球創(chuàng)新藥商業(yè)化 先聲藥業(yè)轉(zhuǎn)型Biopharma

若將目光聚焦于我國，自2018年港交所修改《上市規(guī)則》并引入18A章，允許未盈利生物科技公司上市以來，香港已成為亞洲第一、世界第二的生物科技公司上市地。

據(jù)公開數(shù)據(jù)，2022年，港股醫(yī)藥公司研發(fā)投入一共接近340億。成為一家Biopharma，靠創(chuàng)新藥的商業(yè)化實(shí)現(xiàn)盈收，是無數(shù)入局搭建Biotech的創(chuàng)業(yè)者或投資家的終極理想，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從2018年至2021年中國上市藥企研發(fā)投入最多的50家藥企總投入從248.9億元增長到702.5億元，近乎翻了3倍。

眾多biotech公司研發(fā)投入動輒數(shù)十億到超百億涌入賽道后才發(fā)現(xiàn)，這條路并不好走。從早期藥物研究、臨床開發(fā)到藥物生產(chǎn)及商業(yè)化落地的復(fù)合型公司，不僅對資金將有著巨大的需求量，同時(shí)對公司管理層的綜合能力也有極高挑戰(zhàn)。

先聲藥業(yè)在港舉辦首次投資者日，超500位投資人參與。

在港交所上市三年，成功推動4款差異化創(chuàng)新藥進(jìn)入商業(yè)化階段，創(chuàng)新藥收入超過65%。借助港交所提供的平臺，先聲藥業(yè)已迅速蛻變?yōu)閎iopharma。

近日，先聲藥業(yè)（2096.HK）在港舉辦首次投資者日，根據(jù)當(dāng)日公布的數(shù)據(jù)，其三大熱門創(chuàng)新藥先必新、科賽拉、先諾欣累計(jì)研發(fā)投入約11億元，目前商業(yè)價(jià)值正在迅速兌現(xiàn)。

“資本市場潮起潮落，生物醫(yī)藥行業(yè)也會有高潮和低谷，波浪式向前發(fā)展，但是先聲對行業(yè)的明天充滿信心，中國還是有巨大的未被滿足的臨床需求?！毕嚷曀帢I(yè)董事長兼首席執(zhí)行官任晉生表示：先聲會在面對未來的不確定性中，去把握確定性機(jī)會。“先聲未來三年特別確定的是：銷創(chuàng)新藥收入占比會在65.3%基礎(chǔ)上還會持續(xù)上升?！?/p>創(chuàng)新藥的進(jìn)擊之路

研發(fā)投入規(guī)模的大幅增長背后，研發(fā)效率問題也日益引起行業(yè)關(guān)注。據(jù)近期由中國醫(yī)藥會計(jì)學(xué)會和北京交通大學(xué)經(jīng)管學(xué)院聯(lián)合發(fā)布的《中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)指數(shù)白皮書》，中國醫(yī)藥企業(yè)與歐美等發(fā)達(dá)市場企業(yè)相比，存在重研發(fā)投入、輕研發(fā)產(chǎn)出，重研發(fā)數(shù)量、輕研發(fā)質(zhì)量，重研發(fā)規(guī)模輕研發(fā)效率的現(xiàn)象。

在持續(xù)為患者創(chuàng)新的歷程中，先聲藥業(yè)完成了從首仿到仿創(chuàng)結(jié)合再到創(chuàng)新驅(qū)動的躍升，創(chuàng)新藥收入占比快速提升至65.3%。在先聲目前擁有的創(chuàng)新藥產(chǎn)品中，先必新（依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液）是2015年以來國內(nèi)卒中治療領(lǐng)域唯一上市的創(chuàng)新藥，可顯著降低急性缺血性腦卒中（AIS）引發(fā)的腦神經(jīng)損傷，并將現(xiàn)有治療時(shí)間窗從24小時(shí)延長至48小時(shí)。

在腫瘤領(lǐng)域，恩維達(dá)?(恩沃利單抗注射液)是全球首個且目前唯一獲準(zhǔn)上市的皮下注射PD-L1抗體藥物，解決了靜脈給藥不耐受的腫瘤患者無藥可用的未滿足的臨床需求，比靜脈給藥節(jié)約了大量治療時(shí)間，避免了各種靜脈輸液不良反應(yīng)；作為一種高效、選擇性、可逆的CDK4/6抑制劑，科賽拉?是全球首個在化療前給藥，擁有全系骨髓保護(hù)作用的創(chuàng)新藥物，可誘導(dǎo)骨髓造血干/祖細(xì)胞暫時(shí)停滯在細(xì)胞周期的G1期，減少暴露于化療中的損傷。

“創(chuàng)新”一直是藥企繞不過去的關(guān)鍵命題，“研發(fā)投入”則是形成“創(chuàng)新”閉環(huán)的一個啟動環(huán)節(jié)。

先聲藥業(yè)執(zhí)行董事兼首席財(cái)務(wù)官萬玉山在接受封面新聞記者采訪時(shí)表示，以2010年IPO為節(jié)點(diǎn)，先聲研發(fā)投入大幅增加。2017至2019年，三年研發(fā)投入13.76億元；2020至2022年，三年研發(fā)投入增加至42.87億元，增加幅度超過211.6%，年度研發(fā)絕對投入從2017年2.12億，增長到2022年17.28億，6年增長了8倍?！斑@期間，先聲研發(fā)生態(tài)體系趨于成型，研發(fā)效率逐步提升。其中先必新、科賽拉、先諾欣三款創(chuàng)新藥累計(jì)研發(fā)投入約11億元。”

基于多年聚焦在中樞神經(jīng)、抗腫瘤、自免和抗感染領(lǐng)域的研發(fā)布局，先聲藥業(yè)在專注基礎(chǔ)上進(jìn)一步深耕腫瘤領(lǐng)域，成立了專注抗腫瘤業(yè)務(wù)的創(chuàng)新生物制藥公司先聲再明。唐任宏博士指出先聲再明的核心發(fā)展理念，將“以需求指導(dǎo)立項(xiàng)”，區(qū)別于Biotech公司往往以創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)技術(shù)基因或生物學(xué)機(jī)理考量研發(fā)立項(xiàng)。

業(yè)內(nèi)分析師告訴封面新聞記者，相對于港交所上市頭部Biotech公司，先聲藥業(yè)研發(fā)投入的絕對額并不算高，但是成效顯著，研發(fā)效率在全行業(yè)引人矚目。“先聲持續(xù)提升的研發(fā)效率將繼續(xù)夯實(shí)公司未來創(chuàng)新發(fā)展動力。”

盡管競爭激烈，但廣闊的抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)市場仍被認(rèn)為是藍(lán)海，也是矢志于創(chuàng)新藥研發(fā)的biopharma和biotech們創(chuàng)新競爭皇冠上的明珠。

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