來源：藥智網(wǎng)公眾號

2022年，在美國制藥經(jīng)理人雜志公布的全球制藥企業(yè)top 50榜單中，恒瑞、石藥、中國生物制藥上榜。

作為我國最有可能沖擊全球藥企TOP10的“種子選手”，經(jīng)過近五年集采轉(zhuǎn)型期，如今它們實力如何？

來源：攝圖網(wǎng)

據(jù)2022年報數(shù)據(jù)顯示，恒瑞營收為212.75億元，同比下降17.87%；石藥營收309.37億元，同比增長11%；中國生物制藥287.8億元，同比增長7.1%。

以下為國內(nèi)3家制藥巨頭2022年年報分析。

恒瑞：

內(nèi)生發(fā)展與對外合作并重，

積極尋求出海

4月22日，恒瑞發(fā)布了2022年年報和2023年一季度報，雖然沒能逆轉(zhuǎn)自身困境，但是好消息是一季度實現(xiàn)營收55億元，同比增長0.25%，凈利潤12.39億元同比增長0.17%，業(yè)績已經(jīng)止住頹勢，轉(zhuǎn)向增長。

2022年恒瑞醫(yī)藥實現(xiàn)營收212.75億元，同比下降17.87%，其中創(chuàng)新藥銷售收入81.86億元，歸母凈利潤39.06億元，同比下降13.77%。主要影響因素有三個方面：集采、醫(yī)保、以及日常診療業(yè)務(wù)量縮減。

首先，集采對營收的影響仍在，2021年9月開始執(zhí)行的第五批集采和去年11月執(zhí)行的第七批集采總計減少30億營收。

第二，自2022年1月1日起，阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款創(chuàng)新藥執(zhí)行新的醫(yī)保談判價格，醫(yī)保銷售價格平均下降33%，加之產(chǎn)品準(zhǔn)入難，創(chuàng)新藥收入增長較慢，有些創(chuàng)新藥甚至銷售金額同比有所下降。

第三，2022年相當(dāng)一部分醫(yī)療機構(gòu)日常診療業(yè)務(wù)縮減，影響了產(chǎn)品銷售（如麻醉產(chǎn)品）。

目前，恒瑞已經(jīng)有13款創(chuàng)新藥上市，這些上市的創(chuàng)新藥仍在進行后續(xù)臨床研究拓展適應(yīng)癥。

其中，馬來酸吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽一線治療HER2陽性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌、羥乙磺酸達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑/阿那曲唑治療一線HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌已經(jīng)處于上市申請。

圖1 已上市創(chuàng)新藥后續(xù)臨床研發(fā)管線

來源：恒瑞企業(yè)年報

恒瑞在研創(chuàng)新藥管線，主要是集中在抗腫瘤、代謝性疾病、風(fēng)濕免疫、心血管、抗感染、眼科、呼吸系統(tǒng)、疼痛管理、腎病以及其他領(lǐng)域。

經(jīng)過多年的布局恒瑞的創(chuàng)新藥迎來收獲期，39項在研管線進入臨床3期及以上階段：

其中抗腫瘤領(lǐng)域有9項，代謝性疾病里領(lǐng)域8項，風(fēng)濕免疫11項，心血管領(lǐng)域3項，抗感染2項，眼科2項，疼痛管理2項，其他領(lǐng)域2項。

最值得期待的是一款A(yù)DC藥物SHR-A1811。

SHR-A1811是恒瑞自主研發(fā)的HER2 ADC產(chǎn)品，可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，是目前進展最快的ADC藥物。

恒瑞針對SHR-A1811開展了乳腺癌多個分型、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多個實體瘤的臨床探索，上述均為大癌種有望成為重磅產(chǎn)品，針對HER2陽性乳腺癌和HER2低表達(dá)乳腺癌兩項臨床研究已經(jīng)進入3期。

恒瑞在AACR上公布了SHR-A1811在HER2表達(dá)/突變的不可切除晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤中開展的臨床Ⅰ期試驗數(shù)據(jù)，ORR為61.6%（154/250），6個月PFS率為73.9%，亞組方面SHR-A1811在HER2陽性乳腺癌患者中的ORR達(dá)到81.5%，SHR-A1811在HER2低表達(dá)乳腺癌的ORR可達(dá)55.8%，介于DS-8201的me-too和me-better區(qū)間。

圖2 SHR-A1811臨床進展情況

圖片來源：恒瑞企業(yè)年報

恒瑞通過持續(xù)的研發(fā)投入，保障新藥發(fā)現(xiàn)和臨床開發(fā)項目的同時，建立了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)平臺，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、抗體偶聯(lián)藥（ADC）、雙/多特異性抗體、mRNA、生物信息學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等。

其中，已有6個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，抗HER2 ADC產(chǎn)品SHR-A1811快速進入臨床Ⅲ期研究階段；1個PROTAC分子已處于臨床研究階段，1個PROTAC分子正在申報臨床；PD-L1/TGFβ雙特異性抗體藥物SHR-1701快速推進多項臨床Ⅲ期研究，新一代TIGIT/PVRIG融合蛋白已順利開展臨床研究，還有10多個First-in-class/Best-in-class雙/多特異性抗體在研。

圖3 恒瑞的主要技術(shù)平臺

圖片來源：恒瑞企業(yè)年報

在研發(fā)投入方面，2022年恒瑞累計研發(fā)投入達(dá)到63.46億元，同比增加2.29%，研發(fā)投入占銷售收入的比重提升至29.83%，海外投入共計12.72億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到20.04%。

去年恒瑞內(nèi)生發(fā)展與對外合作并重，在內(nèi)生發(fā)展基礎(chǔ)上穩(wěn)步推進國際化戰(zhàn)略，獲得了長足進步：

2022年6月，海曲泊帕乙醇胺片用于惡性腫瘤化療所致血小板減少癥適應(yīng)癥（CIT）獲FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

首個國際多中心Ⅲ期臨床研究——卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌國際多中心Ⅲ期研究已達(dá)到主要研究終點。2022年10月聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌一線治療適應(yīng)癥與FDA完成Pre-BLA溝通會，已經(jīng)正式全面啟動美國FDA BLA遞交準(zhǔn)備工作。

在中國、美國等12個國家和地區(qū)開展氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的國際多中心Ⅲ期研究。

圖4 海外創(chuàng)新藥主要臨床研發(fā)管線

圖片來源：恒瑞企業(yè)年報

石藥：

在全球前沿新技術(shù)領(lǐng)域“爭奇斗艷”

2022年石藥集團實現(xiàn)營收309.37億元，同比增長11%，凈利潤為60.91億元同比增長8.7%。

主要包括成藥業(yè)務(wù)、原料產(chǎn)品業(yè)務(wù)以及功能食品三大塊：

成藥業(yè)務(wù)營收245.20億元（包括授權(quán)費收入人民幣1.86億元），較去年增加8.1%。神經(jīng)領(lǐng)域81.08億（7.5%），抗腫瘤領(lǐng)域74.15億（-3.8%），抗感染領(lǐng)域35.4億（20.1%），血管領(lǐng)域28.29億（4.5%），呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)雖然增長超50%，但是基數(shù)很低不到10億元。

原料產(chǎn)品業(yè)務(wù)營收44.5億，其中維生素C的營收為25.29億元，增長17.7%，抗生素等營收增加15.1%達(dá)到19.2億元。

功能食品及其他業(yè)務(wù)營收為19.66億元。

圖5 石藥三大業(yè)務(wù)營收概覽

圖片來源：石藥企業(yè)年報

目前，石藥在研創(chuàng)新藥項目有逾110個，其中大分子約40個、小分子約40個、新型制劑約30個。

2022年全球獨家創(chuàng)新制劑多恩達(dá)（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液）及中國首個獲批PI3K抑制劑克必妥（度維利塞膠囊）分別于1月及11月上市銷售。2023年3月，新型冠狀病毒mRNA疫苗(SYS6006)在中國納入緊急使用，用于預(yù)防新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的疾病(COVID-19)。

2022年石藥研發(fā)費用為39.87億元，同比增長16.1%。臨床研究入組人數(shù)超越2021年，有超過50項在研新藥處于臨床階段，其中9項已遞交上市申請，16項處于關(guān)鍵臨床試驗階段。

圖6 上市申請和關(guān)鍵臨床的藥物

圖片來源：石藥企業(yè)年報

石藥已經(jīng)建立多個創(chuàng)新研發(fā)平臺，涵蓋小分子、大分子、納米制劑、抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)、信使核酸(mRNA)疫苗及小干擾核酸(siRNA)藥物等，其中納米制劑技術(shù)平臺已成功開發(fā)出4個納米劑型的重磅產(chǎn)品。

目前，研發(fā)管線中多于5個產(chǎn)品都是具有全球?qū)＠皹O具市場價值的重磅產(chǎn)品。

兩款A(yù)DC藥物SYSA1801(Claudin18.2 ADC)、SYS6002(Nectin-4 ADC)的海外權(quán)益分別對外授權(quán)給美國Elevation Oncology,Inc.和Corbus Pharmaceuticals,Inc.兩款藥物可為公司最多帶來15多億美元潛在銷售里程碑付款以及銷售提成。

中國生物制藥：

新冠紅利消失后，

持續(xù)推進由仿到創(chuàng)

中國生物制藥2022年收入287.8億元，同比增長7.1%，利潤50億同比下降70%，主要是新冠疫苗收入減少。

5年內(nèi)上市的新產(chǎn)品收入125億，占營收的43.5%，同比增長19.8%；抗腫瘤藥物收入達(dá)到91.9億元，占營收的14.3%；創(chuàng)新藥收入67.5億，占營收的23.5%。

圖7 中國生物制藥營收概覽

圖片來源：中國生物制藥企業(yè)年報

2022年中國生物制藥研發(fā)投入為44.54億元，占收入的15.5%，其中創(chuàng)新藥和生物藥研發(fā)投入占比超過74%，同比增長19%?？鼓[瘤領(lǐng)域研發(fā)投入占比超過75%，同比增長15%。

目前，其上市的藥物主要集中在抗腫瘤用藥、肝病用藥、呼吸系統(tǒng)用藥、外科/鎮(zhèn)痛用藥、心腦血管用藥領(lǐng)域。

腫瘤領(lǐng)域共有40項的創(chuàng)新藥處于臨床申請及以上開發(fā)階段，其中4個產(chǎn)品處于上市申請，4個產(chǎn)品處于臨床3期。預(yù)計腫瘤領(lǐng)域在未來3年將有8個創(chuàng)新藥和11個生物類似藥或仿制藥獲批上市。

?？删S（鹽酸安羅替尼膠囊）目前已獲批五個適應(yīng)癥：三線非小細(xì)胞肺癌、三線小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌和分化型甲狀腺癌。

另外，與PD-L1聯(lián)用用于治療一線小細(xì)胞肺癌的3期臨床試驗已完成中期分析。安羅替尼還有12個新適應(yīng)癥的臨床研究已經(jīng)進入3期。

肝病領(lǐng)域共有8個創(chuàng)新藥物處于臨床申請以及開發(fā)階段，包括一個產(chǎn)品處于3期臨床，4個產(chǎn)品處于臨床2期。預(yù)計肝病領(lǐng)域未來3年將有4個生物類似藥或仿制藥獲批上市。

呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域共有10款創(chuàng)新藥物處于臨床申請及以上開發(fā)階段，其中1款產(chǎn)品處于上市申請階段（恩司特韋（3CL蛋白酶抑制劑）是一款新型口服COVID-19治療藥物），5款處于2期臨床。另外還有6款生物類似藥或者仿制藥物處于上市申請階段，2個產(chǎn)品處于臨床3期。公司預(yù)計呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域未來三年將有1款創(chuàng)新藥、8個生物類似藥或者仿制藥上市。

外科/鎮(zhèn)痛領(lǐng)域共有3款創(chuàng)新藥候選藥物處于臨床申請及以上階段，其中2個產(chǎn)品處于3期。另外還有10個外科/鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的生物類似藥或仿制藥進入臨床階段，其中4款處于上市申請，5款處于臨床3期。公司預(yù)計在此領(lǐng)域未來三年將有2款創(chuàng)新藥物和9款生物類似藥或仿制藥獲批上市。

小結(jié)

經(jīng)過近幾年的發(fā)展，恒瑞、石藥、中國生物制藥在體量和研發(fā)管線的豐度上已經(jīng)具備了一定的競爭力，正努力去海外獲得更加廣闊的市場。

但這三家制藥巨頭正處于me too/me better向FIC或者BIC的過渡時期，需要時間和技術(shù)的積累，特別是研發(fā)投入金額還有明顯差距，巨輪轉(zhuǎn)型尚需時日。

參考資料：

1.恒瑞、石藥、中國生物制藥2022年年報

2.生物制藥小編：恒瑞終趕上ADC發(fā)展浪潮

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