在藥物發(fā)展簡(jiǎn)史一文中指出，從19世紀(jì)至今，藥物研發(fā)經(jīng)歷了從小分子藥、小蛋白藥、大分子抗體藥和基因治療的不同階段。

縱觀生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的演變，可以大致分為小分子化學(xué)藥、大分子生物藥、生物治療三大階段。目前我們正處于小分子化學(xué)藥高度成熟，大分子生物藥蓬勃發(fā)展，生物治療方興未艾的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。

這樣的產(chǎn)業(yè)格局，大概率會(huì)貫穿我們未來(lái)20年的人生。

這個(gè)過(guò)程究竟是如何發(fā)生的？每一個(gè)階段又是怎么影響制藥藥企發(fā)展的？不同階段藥企所需要的關(guān)鍵能力有哪些？

我們今天，從化學(xué)藥出發(fā)，聊聊當(dāng)前藥企轉(zhuǎn)型最重要的生物藥。

傳統(tǒng)來(lái)講，藥品研發(fā)的最高水平叫做新化學(xué)分子，New Chemical Entity，簡(jiǎn)稱NCE。

為了激勵(lì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，法律規(guī)定新藥上市會(huì)有一個(gè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)期。也就是說(shuō)，當(dāng)你做了一個(gè)新藥，其他的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是不能做這個(gè)新藥的，因此你可以在保護(hù)期內(nèi)定一個(gè)相對(duì)較高的價(jià)格。

一般來(lái)說(shuō)，新藥有20年的專利保護(hù)期。但當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的化學(xué)分子就會(huì)去申請(qǐng)專利，而從發(fā)現(xiàn)到這個(gè)化學(xué)分子做成藥上市，是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，同期還需要臨床前的大量試驗(yàn)，大量的資本投入，最后100個(gè)藥篩出1個(gè)成功的藥。實(shí)際上很多化學(xué)藥上市以后，專利保護(hù)期只剩了6年時(shí)間。

一旦保護(hù)失效，之前花費(fèi)十年幾億，甚至十億以上的研發(fā)成本才做出的新藥，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手可以參照公開(kāi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，花個(gè)百萬(wàn)美元級(jí)別的成本就可以研發(fā)出來(lái)，而且分子結(jié)構(gòu)是一模一樣的，那會(huì)造成什么呢？

新藥價(jià)格的直接跳水，從原來(lái)的市場(chǎng)價(jià)直接跌到以前的五分之一甚至更低。而且還會(huì)有一大堆的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，也就意味著它的利潤(rùn)會(huì)被極大地?cái)偙　?/p>

所以，一款化學(xué)新藥的成功與否，就看上市以后這幾年能不能迅速地占領(lǐng)市場(chǎng)，能不能最大化地獲得自己的利益。

那要怎么樣才能迅速地占領(lǐng)市場(chǎng)呢？

在化學(xué)藥時(shí)代，它的市場(chǎng)推廣方法其實(shí)非常地簡(jiǎn)單，制藥企業(yè)大量地生產(chǎn)藥品，然后把這些藥賣到醫(yī)院里面去，或者賣到藥房、藥店。

但是誰(shuí)來(lái)負(fù)責(zé)決定這些藥要不要買呢？其實(shí)是有處方權(quán)醫(yī)生。當(dāng)患者去看病的時(shí)候，患者不能決定我要吃什么藥，醫(yī)生給患者作了綜合判斷以后，醫(yī)生來(lái)判斷下處方，患者拿著這個(gè)處方去藥房買藥服用。所以，真正影響這個(gè)產(chǎn)業(yè)最核心的人，其實(shí)就是這些?？频尼t(yī)生。這些?？频尼t(yī)生數(shù)量極大，一個(gè)新藥出來(lái)以后，又迫切地需要被賣到醫(yī)生那兒去。

因此，這些制藥企業(yè)會(huì)建立一支非常強(qiáng)大的銷售隊(duì)伍，深入到各大醫(yī)院的專科門診里面去。

不要忘了，這些銷售代表都是非常高薪的職業(yè)，不管賣不賣藥，都要養(yǎng)活這些銷售代表。對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，要最大化自己的利益，無(wú)論是自研還是收購(gòu)，不斷地找到全球最好的新藥，然后注入到自己銷售隊(duì)伍里，這就意味著銷售能力是整個(gè)化學(xué)藥市場(chǎng)成功與否的關(guān)鍵。

事實(shí)上，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域里面的那些巨無(wú)霸企業(yè)，比如說(shuō)輝瑞、諾華、默克，除了自身很強(qiáng)的研發(fā)能力，能夠不斷推出新藥以外，它們很多的新藥是來(lái)源于外部的兼并收購(gòu)，也就是它們把別的企業(yè)收購(gòu)了以后獲得了新藥的權(quán)益。

但是化學(xué)藥一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題，就是無(wú)法做到針對(duì)性治療。很多時(shí)候雖然只是局部感染需要治療，但通過(guò)口服或者注射的給藥方式，讓藥物隨著血液到達(dá)全身各處，當(dāng)然感染的部位受到了治療，但是，沒(méi)有感染的部位其實(shí)就培養(yǎng)了細(xì)菌的耐藥性。

如果從體外的角度看，你會(huì)發(fā)現(xiàn)它有多么荒唐，相當(dāng)于體外如果有一個(gè)傷口，我不是在那個(gè)傷口上貼個(gè)創(chuàng)可貼，而是把整個(gè)人都泡到這個(gè)創(chuàng)可貼的液體里。所以具有精準(zhǔn)治療潛力的生物藥應(yīng)運(yùn)而生。

生物藥，即新的生物分子，叫New Biological Entity(NBE)，目前大量的新藥研發(fā)已經(jīng)逐漸從化學(xué)藥轉(zhuǎn)到生物藥。

一般化學(xué)藥都是小分子，可以制備成藥片、膠囊，而生物藥是大分子蛋白質(zhì)，大分子藥保存起來(lái)很難，如果直接把它做成藥片就失效了，往往都是用注射的方式。此外，小分子化學(xué)藥只要確保沒(méi)有過(guò)敏，不加區(qū)分都可以吃，但到了生物制藥就復(fù)雜很多，對(duì)這個(gè)人有效，對(duì)下一個(gè)人則不一定，并不具備普遍適用性，這是它們的重要區(qū)別。

從化學(xué)藥轉(zhuǎn)向生物藥，對(duì)于現(xiàn)在的制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，其實(shí)一個(gè)是大利好。（產(chǎn)業(yè)增強(qiáng)）

參考內(nèi)容：關(guān)于產(chǎn)業(yè)和技術(shù)的分析框架

因?yàn)榛瘜W(xué)藥一直要防著仿制， 一旦仿制藥出來(lái)，價(jià)錢就降得極低了。生物藥沒(méi)有完全仿制的可能性，為什么呢？因?yàn)橐粋€(gè)生物大分子很大，一個(gè)蛋白的分子量比小的化學(xué)分子大100倍，甚至上千倍。

即使是同樣一個(gè)功能基團(tuán)，同樣一個(gè)作用機(jī)理，同樣一個(gè)作用靶點(diǎn)，不同廠家研制出來(lái)的抗體不可能一模一樣。

小分子化學(xué)藥 阿司匹林 vs 大分子生物藥 單抗

對(duì)于大型藥企來(lái)說(shuō)，有足夠的資金和強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，可以在發(fā)現(xiàn)一款生物藥獲批上市后，基于相同靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)另一款生物藥，甚至有時(shí)可能得到比原“突破性”藥物活性更好或有藥代動(dòng)力學(xué)特色的藥物。

這也是生物藥時(shí)代「Me-too」、「Me-better」開(kāi)發(fā)模式得以成立最根本的原因。

不過(guò)，即使明確了靶點(diǎn)和示范藥物結(jié)構(gòu)，一款生物藥的研發(fā)依然需要巨大的資本投入，研發(fā)成本往往是幾千萬(wàn)甚至好幾億美元。

因?yàn)榉轮扑幰不撕枚噱X來(lái)研發(fā)，需要消耗成本。所以，生物藥的好消息是，即使過(guò)了專利保護(hù)期，也不會(huì)有非常劇烈的價(jià)格跳水。

生物制藥時(shí)代的產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵，仍然是藥企的銷售能力。

因?yàn)椴还苁腔瘜W(xué)藥還是生物藥，只要還是藥廠把藥品生產(chǎn)出來(lái)，然后由銷售代表去向醫(yī)生推廣，醫(yī)生開(kāi)了處方以后，患者才能購(gòu)買， 這個(gè)模式的核心控制點(diǎn)，不是研發(fā)，而是銷售能力。

對(duì)于小規(guī)模創(chuàng)新能力強(qiáng)的制藥企業(yè)，研發(fā)出一款新藥，并不會(huì)自己去市場(chǎng)上推廣藥品，最好的辦法是把自己整個(gè)公司賣給醫(yī)藥巨頭。

而對(duì)于醫(yī)藥巨頭來(lái)說(shuō)，財(cái)大氣粗，也很樂(lè)意支助許多規(guī)模小的高科技生物制藥企業(yè)，不斷把全球最好的新藥納入自己的銷售網(wǎng)絡(luò)，然后快速放大銷售體量，效益最大化。

這個(gè)模式一直到今天都還沒(méi)變。所以我們看到生物藥的領(lǐng)先公司，依然是化學(xué)藥時(shí)代那幾個(gè)行業(yè)巨頭。

這個(gè)模式的背后，有兩個(gè)核心點(diǎn)，一個(gè)是在制造端，必須得是相對(duì)來(lái)說(shuō)比較簡(jiǎn)單的操作，做成藥片、膠囊注射液等等標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品， 通過(guò)物流遞送到各個(gè)藥品銷售渠道，制造是能夠規(guī)?；?、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的。另一方面是銷售端，這么強(qiáng)力的幾千人的銷售隊(duì)伍要使得上勁。

但這兩件事局部正在慢慢發(fā)生變化。

1、孤兒藥（orphan drug）的出現(xiàn)。現(xiàn)在的生物制藥有大量的孤兒藥，用于治療罕見(jiàn)病，患者的數(shù)量相對(duì)來(lái)說(shuō)是很少的?；颊邤?shù)量少，醫(yī)生數(shù)量也會(huì)少。這種時(shí)候，大量的銷售代表反倒沒(méi)有用力之處了。反而一些患者交流網(wǎng)站會(huì)特別有價(jià)值，這樣的渠道去推廣孤兒藥，要比走傳統(tǒng)的醫(yī)藥銷售渠道高效很多。

2、國(guó)內(nèi)醫(yī)保局推動(dòng)醫(yī)保集采和帶量采購(gòu)。借助醫(yī)保目錄清單，即使沒(méi)有強(qiáng)大的銷售團(tuán)隊(duì)，國(guó)內(nèi)新藥還是有望快速放量，實(shí)質(zhì)是將藥企核心能力的天平從銷售端推向制造端，這個(gè)時(shí)候具備源頭創(chuàng)新藥的研發(fā)能力就非常重要了。

當(dāng)然，局部的變化，不影響大的產(chǎn)業(yè)格局。未來(lái)的一段時(shí)間，醫(yī)藥企業(yè)的銷售能力依然非常重要，那些知名醫(yī)藥企業(yè)還能有很長(zhǎng)的存續(xù)期。

并且，未來(lái)很長(zhǎng)的一段時(shí)間，化學(xué)藥和生物藥都會(huì)同時(shí)存在，依然會(huì)有非常多的場(chǎng)景需要靠化學(xué)藥來(lái)起作用，但化學(xué)藥的相對(duì)價(jià)值在下降，判斷一家藥企的未來(lái)是不是更光明，就在于它們是不是能夠更堅(jiān)決地從化學(xué)藥向生物藥轉(zhuǎn)化。

但如果是20年以上更長(zhǎng)遠(yuǎn)的「生物治療」時(shí)代，那將是一個(gè)完全不一樣的故事。