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原創(chuàng) 藥明康德 藥明康德 2023-05-25 07:41 發(fā)表于上海
今日，知名行業(yè)媒體Endpoints News發(fā)布了生物醫(yī)藥40歲以下新一代領(lǐng)導(dǎo)者榜單（The 20 under 40 in Biopharma），總計22名年輕科學(xué)家和企業(yè)家上榜。Endpoints的文章指出，他們正在追逐遠(yuǎn)大的理想，包括拓展人工智能的邊界，革新藥物開發(fā)模式等等。今天這篇文章里，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊將介紹上榜的22名青年才俊。
圖片來源：參考資料[1]
Laksh Aithani（CHARM Therapeutics創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官）
Laksh Aithani先生曾經(jīng)是人工智能（AI）藥物發(fā)現(xiàn)公司Exscientia的核心成員。他在華盛頓大學(xué)（University of Washington）著名學(xué)者David Baker教授的支持下，創(chuàng)建了CHARM Therapeutics公司。該公司的技術(shù)平臺稱為DragonFold，它利用深度學(xué)習(xí)，可以根據(jù)蛋白質(zhì)的氨基酸序列和配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)，預(yù)測它們折疊形成的蛋白/配體復(fù)合體的3D結(jié)構(gòu)。
在接受藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊采訪時，Aithani先生指出，這種方法有助于找到能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)中別構(gòu)口袋的分子，并有潛力找到從未發(fā)現(xiàn)過的蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)。這一平臺不但可用于發(fā)現(xiàn)針對難以成藥靶點(diǎn)的高質(zhì)量候選化合物，而且能對分子的選擇性進(jìn)行分析，比如篩選出具有高度特異性，避免脫靶毒性的化合物。
相關(guān)閱讀：利用深度學(xué)習(xí)技術(shù)挑戰(zhàn)“不可成藥”界限，這家新銳打算怎么做？| 迅猛新分子
Andrew Anzalone（Prime Medicine共同創(chuàng)始人兼先導(dǎo)編輯平臺負(fù)責(zé)人）
Anzalone博士在基因編輯先驅(qū)劉如謙（David Liu）教授實驗室做博士后時，與劉如謙教授的團(tuán)隊一起開發(fā)了稱為先導(dǎo)編輯（prime editing）的基因編輯技術(shù)。如果把CRISPR-Cas9技術(shù)比作基因組的“剪刀”，單堿基編輯比作“鉛筆和橡皮”，先導(dǎo)編輯系統(tǒng)就好比我們使用的文本編輯軟件中的“查找/替換”功能，能夠查找攜帶突變的DNA序列，然后將它們替換成正確的DNA序列。由于這一系統(tǒng)的靈活性，它可以將任何堿基轉(zhuǎn)化為任何其它堿基，包含了所有的12種可能性。而且，它還能夠插入或刪除特定的DNA序列。
▲先導(dǎo)編輯系統(tǒng)不但能進(jìn)行任何堿基之間的轉(zhuǎn)換，而且可以插入或刪除特定的DNA序列（圖片來源：Prime Medicine公司官網(wǎng)）
Anzalone博士在2020年聯(lián)合創(chuàng)建了Prime Medicine公司，致力于開發(fā)新一代基因編輯療法。該公司首席執(zhí)行官Keith Gottesdiener博士在2023藥明康德全球論壇上談及基因編輯時提到，“這類療法能將遺傳病患者變成‘野生型’，和健康人一樣。一想到這種一次治療，永久治愈的潛力，就讓人感到熱血沸騰。”
Hamilton Bennett（Moderna公司疫苗可及性和合作高級主任）
Bennett女士2016年加入Moderna，領(lǐng)導(dǎo)mRNA疫苗開發(fā)項目。在2020年1月，她被委任領(lǐng)導(dǎo)新冠疫苗的開發(fā)活動。在接受Endpoints的采訪時，她表示新冠疫情讓世界了解了mRNA疫苗的巨大潛力。
在mRNA新冠疫苗開發(fā)成功后，Bennett女士在2021年推出了Moderna公司的公共衛(wèi)生研發(fā)管線計劃，基于該公司的mRNA技術(shù)平臺，推動多種創(chuàng)新疫苗的開發(fā)。
Alexandra Collin de l’Hortet（Epic Bio公司治療負(fù)責(zé)人）
Alexandra Collin de l’Hortet博士在2019年春天加入Krystal Biotech公司，帶領(lǐng)多款候選基因療法的開發(fā)。其中，可重復(fù)使用的基因療法Vyjuvek近日獲得FDA批準(zhǔn)，治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）。此后，她加入了Epic Bio公司，該公司由師從CRISPR先驅(qū)Jennifer Doudna教授的著名生物工程學(xué)家Stanley Qi（亓磊）博士創(chuàng)建，致力基于袖珍Cas蛋白，開發(fā)體內(nèi)調(diào)控基因表達(dá)的療法。
這家公司的技術(shù)平臺基于亓博士實驗室開發(fā)的CasMINI蛋白，它的大小只有常見Cas9和Cas12a的不到一半，是世界上最小的Cas蛋白之一。CasMINI個頭小的優(yōu)勢在于能夠使用單個腺相關(guān)病毒（AAV）載體就能夠裝載Epic Bio公司開發(fā)的多種在研療法，用于靶向廣泛人體器官。
Brian Fiske（Mythic Therapeutics公司共同創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官）
Brian Fiske博士在2017年聯(lián)合創(chuàng)建了Mythic Therapeutics公司。該公司致力于開發(fā)更安全有效的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。ADC的作用機(jī)制是將有效載荷（payload）遞送到靶標(biāo)組織或疾病部位。然而，之前研究表明，絕大多數(shù)有效載荷最終會在全身其他部位非特異性釋放，導(dǎo)致毒性并降低療效。Mythic專有的FateControl技術(shù)平臺通過改變ADC和它們的靶標(biāo)在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸，增加有效載荷在靶標(biāo)組織中釋放，同時減少在非靶標(biāo)組織中的有效載荷釋放。這種方法在提高療效的同時也改善了藥物的耐受性，從而能夠治療更廣泛的患者群體。該公司在2021年完成1.03億美元B輪融資。
Ryan Fukushima（Pathos AI共同創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官）
Ryan Fukushima先生是一名軟件工程師，他母親患上肺癌的經(jīng)歷讓他走上開發(fā)精準(zhǔn)醫(yī)藥療法的道路。在2015年，他加入了Tempus公司，最終成為該公司的首席運(yùn)營官。這家公司使用機(jī)器學(xué)習(xí)，新一代基因組測序，和AI輔助的圖像識別技術(shù)來更好地了解患者腫瘤的特征，從而為患者提供“量身定做”的最佳療法選擇。這家公司目前與90%的大藥企和數(shù)千名醫(yī)生達(dá)成合作。
Fukushima先生同時創(chuàng)建了初創(chuàng)公司Pathos AI，利用Tempus公司的數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行“老藥新用”的研發(fā)。
David Huss（Shape Therapeutics公司首席科學(xué)官）
David Huss博士在攻讀博士學(xué)位時研究T細(xì)胞的免疫學(xué)。他曾經(jīng)在渤?。˙iogen）公司參與抗CD25抗體daclizumab和多發(fā)性硬化療法Tecfidera的研究。在2018年他加入Shape Therapeutics公司。這家公司的RNA編輯平臺在RNA水平上對基因突變進(jìn)行編輯。與CRISPR基因編輯系統(tǒng)不同，這種RNA編輯系統(tǒng)不需要任何外源的蛋白，只需要引入指導(dǎo)RNA就可以完成編輯，從而降低了外源蛋白可能引發(fā)的免疫反應(yīng)。它可以在RNA水平上糾正點(diǎn)突變，敲低蛋白表達(dá)水平，誘發(fā)外顯子跳躍，調(diào)節(jié)蛋白相互作用，從而用于治療多種遺傳疾病。
該公司在2021年與羅氏達(dá)成30億美元的研發(fā)合作和許可協(xié)議。
Mireille Kamariza（OliLux Biosciences共同創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官）
Mireille Kamariza博士師從諾貝爾化學(xué)獎得主Carolyn Bertozzi教授。在2019年，她和Bertozzi教授聯(lián)合創(chuàng)建了OliLux Biosciences公司，該公司的目標(biāo)是利用Kamariza博士發(fā)現(xiàn)的熒光染料，在人類血液和痰液樣本中發(fā)現(xiàn)感染，比如肺結(jié)核。該公司開發(fā)的快速檢測試劑能夠在一個小時內(nèi)從樣本中檢測出導(dǎo)致肺結(jié)核的結(jié)核分枝桿菌的存在，為世界上仍然被肺結(jié)核困擾的很多發(fā)展中國家提供了一種快速、準(zhǔn)確、低成本的檢測方法。
JeenJoo S Kang（Appia Bio首席執(zhí)行官）
Kang博士在創(chuàng)建Appia Bio公司之前是風(fēng)投機(jī)構(gòu)The Column Group的合伙人。在風(fēng)投機(jī)構(gòu)的工作教會了她在初創(chuàng)公司構(gòu)建銳意進(jìn)取的公司文化。她聯(lián)合創(chuàng)建的Appia Bio公司致力于利用干細(xì)胞開發(fā)現(xiàn)貨型細(xì)胞療法。該公司在2021年獲得5200萬美元融資，并且與Kite公司達(dá)成研發(fā)協(xié)議，利用其名為“ACUA”的同種異體細(xì)胞技術(shù)平臺，開發(fā)表達(dá)嵌合抗原受體的不變自然殺傷T細(xì)胞（CAR-iNKT）療法。Appia Bio公司的平臺利用造血干細(xì)胞生成CAR-iNKT療法，具有改善療法療效和安全性，精簡生產(chǎn)流程的潛力。
Arthur Kuan（CG Oncology公司首席執(zhí)行官）
Arthur Kuan先生已經(jīng)擔(dān)任CG Oncology公司的首席執(zhí)行官7年。該公司致力于開發(fā)治療泌尿系統(tǒng)癌癥的溶瘤病毒免疫療法。其主要候選療法CG0070是一種膀胱內(nèi)給藥的溶瘤病毒療法，基于一種改造的5型腺病毒（Ad5）載體，表達(dá)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。在裂解腫瘤細(xì)胞后，GM-CSF與腫瘤特異性抗原和其他危險信號一起釋放，可以激活樹突狀細(xì)胞（DC），DC細(xì)胞識別腫瘤抗原，并將其呈遞給細(xì)胞毒性和輔助性T細(xì)胞，從而促進(jìn)其成熟。然后，這些T細(xì)胞能夠在整個身體中循環(huán)，識別并攻擊殘留的腫瘤細(xì)胞。
這一療法目前在3期臨床試驗中接受檢驗，預(yù)計在2024年獲得結(jié)果。該公司去年獲得1.2億美元融資，支持CG0070的臨床開發(fā)以及監(jiān)管批準(zhǔn)。
Joe Illingworth & Dave Llewellyn（DJS Antibodies共同創(chuàng)始人）
當(dāng)Illingworth與Llewellyn博士還是牛津大學(xué)（University of Oxford）研究所學(xué)生時，他們就對創(chuàng)立一家公司感到興趣。正當(dāng)他們不知從何開始時，他們收到一封關(guān)于創(chuàng)業(yè)計劃競賽的郵件——第一名可以獲得10萬英鎊的獎金。“這是一個絕佳的機(jī)會學(xué)習(xí)如何創(chuàng)辦公司，并了解需要做些什么?！盠lewellyn博士回憶道。雖然他們并沒有在這次競賽當(dāng)中獲得第一名，但在過程中他們認(rèn)識了強(qiáng)生創(chuàng)新（J&J Innovation）的負(fù)責(zé)人，其同意資助他們使得其公司得以于2016年起步。在2020年種子輪的融資中，他們所創(chuàng)立的DJS Antibodies獲得600萬英鎊的投資。在去年，憑著其HEPTAD抗體發(fā)現(xiàn)平臺所開發(fā)的潛在治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）藥物DJS-002，該公司以2.55億美元的價格轉(zhuǎn)賣給艾伯維（AbbVie）。當(dāng)回憶起如何從學(xué)術(shù)界到創(chuàng)建DJS時，兩位創(chuàng)始人坦言他們最初一無所知，然而通過不斷嘗試、學(xué)習(xí)以及詢問許多“蠢問題”，他們得到許多寶貴的建議。這種無畏的開創(chuàng)精神正是驅(qū)動生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)前進(jìn)的力量！
Lachlan MacKinnon（Replay首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
當(dāng)MacKinnon先生22歲拿到牛津大學(xué)化學(xué)碩士學(xué)位時，他便加入風(fēng)投公司并開始了他人生的第一筆投資。就是在這樣科學(xué)與商業(yè)背景的支持下，MacKinnon先生在2020年末與時任Sangamo Therapeutics研發(fā)部門負(fù)責(zé)人Adrian Woolfson博士見面時一拍即合，共同創(chuàng)建了Replay公司，并在2022年7月募集了5500萬美元的資金。MacKinnon先生希望通過Replay將技術(shù)留在公司內(nèi)部，然后在受控的子公司中根據(jù)這些技術(shù)開發(fā)藥品。現(xiàn)在，Replay有四家子公司正在運(yùn)營，它們使用的技術(shù)均由Replay控制，包括一種單純皰疹病毒（HSV）載體。今年2月，Replay與MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）共同宣布創(chuàng)建Syena公司，專注于開發(fā)T細(xì)胞受體-自然殺傷細(xì)胞療法（TCR-NK）。
Kevin Parker（Cartography Biosciences首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
懷著為癌癥患者開發(fā)更好靶向療法的目標(biāo)，Parker博士與他的兩位斯坦福大學(xué)（Stanford University）教授Howard Chang與Ansu Satpathy博士在2020年12月共同創(chuàng)建了Cartography Biosciences，并在隔年夏天獲得了5700萬美元的A輪融資?！?strong>我們逐漸意識到，關(guān)于我們?nèi)绾卫斫怏w內(nèi)的靶標(biāo)，降低毒性，找到更專一、安全、有效的更好靶標(biāo)，在科學(xué)上存在著差距。”Parker博士說道。Cartography的目標(biāo)是開發(fā)安全有效的癌癥免疫療法，該公司目前有許多尚未揭露的管線，主要專注于實體瘤的治療但亦有部分血液腫瘤項目。Parker博士的夢想是在癌癥治療領(lǐng)域，最終能夠舍棄如化療等會造成許多副作用、影響患者生活品質(zhì)的系統(tǒng)性療法。
George Petrocheilos（Catalio Capital Management共同創(chuàng)始人兼共同管理合伙人）
Affini-T、ArriVent、Cambrian等生物科技公司的共同點(diǎn)是什么？就是他們皆由George Petrocheilos先生所共同創(chuàng)建的Catalio Capital Management風(fēng)投公司所支持。來自雅典的Petrocheilos先生在約翰-霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）念大學(xué)時，看見科學(xué)是如何最終被商業(yè)化并造?；颊摺阎@樣的熱情，他和Jacob Vogelstein博士在2020年年初時共同創(chuàng)建了Catalio——一家專注投資生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)投公司。他們與許多像是約翰-霍普金斯、加州理工學(xué)院（Caltech）等知名學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)合作，將學(xué)術(shù)研究轉(zhuǎn)化成先進(jìn)療法。目前Catalio已投資近50家生物科技公司，包含剛完成IPO的公司Recursion與atai Life Sciences。在接受行業(yè)媒體Endpoints采訪時，Petrocheilos先生將他的成功歸因于擁有出色的導(dǎo)師，他認(rèn)為這是他職業(yè)生涯中最重要的事情。
Reshma Ramachandran（耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授）
Ramachandran博士是藥品監(jiān)管改革倡導(dǎo)者，他的研究包含藥企是如何決定是否開發(fā)一款新藥、藥物價格的決定以及加速批準(zhǔn)通道等。她曾五次被傳喚到國會作證，最近一次是關(guān)于在未來的公共衛(wèi)生緊急情況下，如何確保民眾能夠以公平和負(fù)擔(dān)得起的方式獲得藥物。Ramachandran博士在大學(xué)時期曾到南非進(jìn)行研究工作，在那里她看見無國界醫(yī)生（Doctors Without Borders）如何向政府機(jī)構(gòu)倡議關(guān)于知識產(chǎn)權(quán)、新療法價格制定等議題，這些經(jīng)歷促使她走向藥品監(jiān)管改革的道路，以期讓更多民眾能夠即時地獲得他們所需的藥物。
Leah Sibener & Marvin Gee（3T Biosciences共同創(chuàng)始人）
2017年，當(dāng)Leah Sibener與Marvin Gee博士在斯坦福大學(xué)擔(dān)任博士后研究員時，他們創(chuàng)建了專注開發(fā)T細(xì)胞受體（TCR）療法的3T Biosciences公司。公司在去年夏天完成了4000萬美元的A輪融資，并在今年年初與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）達(dá)成合作。Sibener博士在基因泰克（Genentech）工作的經(jīng)歷讓她見證了團(tuán)隊合作對于科學(xué)發(fā)展的重要性。Gee博士也認(rèn)為能夠與具備扎實生物學(xué)背景的專家一同工作會激發(fā)出更多不同的思考方式，并吸引更多不同的人才加入團(tuán)隊。該公司所開發(fā)的3T-TRACE平臺結(jié)合了具高度多樣性靶標(biāo)文庫以及人工智能機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，目標(biāo)為識別新的疾病靶標(biāo)與TCR。
Maria Soloveychik（SyntheX首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
Soloveychik博士在2016年與Charly Chahwan博士共同創(chuàng)建了SyntheX，這是一家目標(biāo)為通過阻斷蛋白質(zhì)之間相互作用，以開發(fā)靶向不可成藥靶標(biāo)療法的公司。去年10月，百時美施貴寶（BMS）與SyntheX達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，進(jìn)一步加強(qiáng)其蛋白降解與細(xì)胞療法的開發(fā)。根據(jù)合作協(xié)議，BMS將可使用SyntheX專有的ToRNeDO分子膠發(fā)現(xiàn)平臺，以開發(fā)靶向特定靶標(biāo)的小分子蛋白降解藥物。根據(jù)協(xié)議，SyntheX會自BMS獲得預(yù)付款，以及根據(jù)成果可能達(dá)5.5億美元的里程碑款項。
Brent Warner（Poseida Therapeutics基因療法總裁）
擁有計算機(jī)學(xué)位的Warner先生在最初未曾想過他會進(jìn)入醫(yī)藥界工作，但在經(jīng)歷包含數(shù)據(jù)分析、咨詢等不同公司與職務(wù)后，他發(fā)現(xiàn)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域工作能夠“拯救生命”是一件相當(dāng)具有成就感的事。在渤健（Biogen）擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)時，他曾協(xié)助在歐洲和加拿大推出了治療脊髓性肌肉萎縮癥的藥物Spinraza，這也讓他對基因療法產(chǎn)生了興趣，并最終加入BioMarin以及后來的諾華（Novartis）公司擔(dān)任基因療法和罕見疾病副總裁。在談到年齡對職涯的影響時，他說道：“當(dāng)我們年輕時，我們愿意承擔(dān)更多的風(fēng)險。而隨著年齡增長，我們從風(fēng)險中吸取教訓(xùn)。我們需要年輕、充滿雄心壯志的人才來推動生物科技的進(jìn)步。”
Zach Weinberg（Curie Bio首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
Weinberg先生是一位不平凡的大學(xué)輟學(xué)生。在2007年，他創(chuàng)立了Invite Media軟件公司，并將公司在三年后賣給谷歌（Google）。2012年他自谷歌離職，創(chuàng)立了另一家醫(yī)療健康軟件公司Flatiron Health，然后在2018年將之售與羅氏（Roche）。然而他并不滿足于這樣驚人的成就，今年2月，他與Third Rock風(fēng)投公司前任合伙人Alexis Borisy先生與同樣來自Third Rock的Christoph Lengauer博士共同創(chuàng)建了Curie.bio。這是一家創(chuàng)新模式的風(fēng)投公司，獲得許多包含GV、ARCH與a16z等知名風(fēng)投公司在內(nèi)共5.2億美元的支持。Curie.bio在提供創(chuàng)始人種子基金的同時，也提供運(yùn)營公司所需的專業(yè)知識與服務(wù)，以協(xié)助初創(chuàng)公司成功獲得A輪融資。在接受Endpoints訪問時他說道：“這有點(diǎn)像你在大學(xué)時代打籃球，然后年紀(jì)漸長，你想做什么來享受生活呢？和朋友們打籃球，”他說，“我對創(chuàng)辦新的、初創(chuàng)階段的公司有著同樣的感覺。這就是我找樂子的方式。”
Hanadie Yousef（Juvena Therapeutics首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
Yousef博士的父親自其四十多歲時便受許多慢性病所困擾，而這也成為驅(qū)動她投身生物醫(yī)藥界，開發(fā)年齡相關(guān)疾病療法的動力。去年11月，她共同創(chuàng)建了Juvena Therapeutics并成功獲得4100萬美元的A輪融資。她在加州大學(xué)伯克利分校（UC Berkeley）擔(dān)任研究生期間的課題是關(guān)于干細(xì)胞所分泌的蛋白質(zhì)如何影響老化過程，這也成為Juvena公司創(chuàng)建的科學(xué)基礎(chǔ)。她曾說：“借由靶向潛在的機(jī)制，我們能夠開發(fā)恢復(fù)組織年輕的療法，并最終促進(jìn)健康壽命來幫助像是我父親這樣的許多人。”
文中圖片均來自上榜者工作機(jī)構(gòu)或個人主頁官網(wǎng)
參考資料：[1] The 20(+2) under 40: Your guide to the next generation of biotech leaders. Retrieved May 24, 2023, from https://endpts.com/the-202-under-40-your-guide-to-the-next-generation-of-biotech-leaders/
今日，知名行業(yè)媒體Endpoints News發(fā)布了生物醫(yī)藥40歲以下新一代領(lǐng)導(dǎo)者榜單（The 20 under 40 in Biopharma），總計22名年輕科學(xué)家和企業(yè)家上榜。Endpoints的文章指出，他們正在追逐遠(yuǎn)大的理想，包括拓展人工智能的邊界，革新藥物開發(fā)模式等等。今天這篇文章里，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊將介紹上榜的22名青年才俊。
圖片來源：參考資料[1]Laksh Aithani（CHARM Therapeutics創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官）
Laksh Aithani先生曾經(jīng)是人工智能（AI）藥物發(fā)現(xiàn)公司Exscientia的核心成員。他在華盛頓大學(xué)（University of Washington）著名學(xué)者David Baker教授的支持下，創(chuàng)建了CHARM Therapeutics公司。該公司的技術(shù)平臺稱為DragonFold，它利用深度學(xué)習(xí)，可以根據(jù)蛋白質(zhì)的氨基酸序列和配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)，預(yù)測它們折疊形成的蛋白/配體復(fù)合體的3D結(jié)構(gòu)。
在接受藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊采訪時，Aithani先生指出，這種方法有助于找到能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)中別構(gòu)口袋的分子，并有潛力找到從未發(fā)現(xiàn)過的蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)。這一平臺不但可用于發(fā)現(xiàn)針對難以成藥靶點(diǎn)的高質(zhì)量候選化合物，而且能對分子的選擇性進(jìn)行分析，比如篩選出具有高度特異性，避免脫靶毒性的化合物。
相關(guān)閱讀：利用深度學(xué)習(xí)技術(shù)挑戰(zhàn)“不可成藥”界限，這家新銳打算怎么做？| 迅猛新分子
Andrew Anzalone（Prime Medicine共同創(chuàng)始人兼先導(dǎo)編輯平臺負(fù)責(zé)人）
Anzalone博士在基因編輯先驅(qū)劉如謙（David Liu）教授實驗室做博士后時，與劉如謙教授的團(tuán)隊一起開發(fā)了稱為先導(dǎo)編輯（prime editing）的基因編輯技術(shù)。如果把CRISPR-Cas9技術(shù)比作基因組的“剪刀”，單堿基編輯比作“鉛筆和橡皮”，先導(dǎo)編輯系統(tǒng)就好比我們使用的文本編輯軟件中的“查找/替換”功能，能夠查找攜帶突變的DNA序列，然后將它們替換成正確的DNA序列。由于這一系統(tǒng)的靈活性，它可以將任何堿基轉(zhuǎn)化為任何其它堿基，包含了所有的12種可能性。而且，它還能夠插入或刪除特定的DNA序列。
▲先導(dǎo)編輯系統(tǒng)不但能進(jìn)行任何堿基之間的轉(zhuǎn)換，而且可以插入或刪除特定的DNA序列（圖片來源：Prime Medicine公司官網(wǎng)）Anzalone博士在2020年聯(lián)合創(chuàng)建了Prime Medicine公司，致力于開發(fā)新一代基因編輯療法。該公司首席執(zhí)行官Keith Gottesdiener博士在2023藥明康德全球論壇上談及基因編輯時提到，“這類療法能將遺傳病患者變成‘野生型’，和健康人一樣。一想到這種一次治療，永久治愈的潛力，就讓人感到熱血沸騰。”
Hamilton Bennett（Moderna公司疫苗可及性和合作高級主任）
Bennett女士2016年加入Moderna，領(lǐng)導(dǎo)mRNA疫苗開發(fā)項目。在2020年1月，她被委任領(lǐng)導(dǎo)新冠疫苗的開發(fā)活動。在接受Endpoints的采訪時，她表示新冠疫情讓世界了解了mRNA疫苗的巨大潛力。
在mRNA新冠疫苗開發(fā)成功后，Bennett女士在2021年推出了Moderna公司的公共衛(wèi)生研發(fā)管線計劃，基于該公司的mRNA技術(shù)平臺，推動多種創(chuàng)新疫苗的開發(fā)。
Alexandra Collin de l’Hortet（Epic Bio公司治療負(fù)責(zé)人）
Alexandra Collin de l’Hortet博士在2019年春天加入Krystal Biotech公司，帶領(lǐng)多款候選基因療法的開發(fā)。其中，可重復(fù)使用的基因療法Vyjuvek近日獲得FDA批準(zhǔn)，治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）。此后，她加入了Epic Bio公司，該公司由師從CRISPR先驅(qū)Jennifer Doudna教授的著名生物工程學(xué)家Stanley Qi（亓磊）博士創(chuàng)建，致力基于袖珍Cas蛋白，開發(fā)體內(nèi)調(diào)控基因表達(dá)的療法。
這家公司的技術(shù)平臺基于亓博士實驗室開發(fā)的CasMINI蛋白，它的大小只有常見Cas9和Cas12a的不到一半，是世界上最小的Cas蛋白之一。CasMINI個頭小的優(yōu)勢在于能夠使用單個腺相關(guān)病毒（AAV）載體就能夠裝載Epic Bio公司開發(fā)的多種在研療法，用于靶向廣泛人體器官。
Brian Fiske（Mythic Therapeutics公司共同創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官）
Brian Fiske博士在2017年聯(lián)合創(chuàng)建了Mythic Therapeutics公司。該公司致力于開發(fā)更安全有效的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。ADC的作用機(jī)制是將有效載荷（payload）遞送到靶標(biāo)組織或疾病部位。然而，之前研究表明，絕大多數(shù)有效載荷最終會在全身其他部位非特異性釋放，導(dǎo)致毒性并降低療效。Mythic專有的FateControl技術(shù)平臺通過改變ADC和它們的靶標(biāo)在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸，增加有效載荷在靶標(biāo)組織中釋放，同時減少在非靶標(biāo)組織中的有效載荷釋放。這種方法在提高療效的同時也改善了藥物的耐受性，從而能夠治療更廣泛的患者群體。該公司在2021年完成1.03億美元B輪融資。
Ryan Fukushima（Pathos AI共同創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官）
Ryan Fukushima先生是一名軟件工程師，他母親患上肺癌的經(jīng)歷讓他走上開發(fā)精準(zhǔn)醫(yī)藥療法的道路。在2015年，他加入了Tempus公司，最終成為該公司的首席運(yùn)營官。這家公司使用機(jī)器學(xué)習(xí)，新一代基因組測序，和AI輔助的圖像識別技術(shù)來更好地了解患者腫瘤的特征，從而為患者提供“量身定做”的最佳療法選擇。這家公司目前與90%的大藥企和數(shù)千名醫(yī)生達(dá)成合作。
Fukushima先生同時創(chuàng)建了初創(chuàng)公司Pathos AI，利用Tempus公司的數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行“老藥新用”的研發(fā)。
David Huss（Shape Therapeutics公司首席科學(xué)官）
David Huss博士在攻讀博士學(xué)位時研究T細(xì)胞的免疫學(xué)。他曾經(jīng)在渤?。˙iogen）公司參與抗CD25抗體daclizumab和多發(fā)性硬化療法Tecfidera的研究。在2018年他加入Shape Therapeutics公司。這家公司的RNA編輯平臺在RNA水平上對基因突變進(jìn)行編輯。與CRISPR基因編輯系統(tǒng)不同，這種RNA編輯系統(tǒng)不需要任何外源的蛋白，只需要引入指導(dǎo)RNA就可以完成編輯，從而降低了外源蛋白可能引發(fā)的免疫反應(yīng)。它可以在RNA水平上糾正點(diǎn)突變，敲低蛋白表達(dá)水平，誘發(fā)外顯子跳躍，調(diào)節(jié)蛋白相互作用，從而用于治療多種遺傳疾病。
該公司在2021年與羅氏達(dá)成30億美元的研發(fā)合作和許可協(xié)議。
Mireille Kamariza（OliLux Biosciences共同創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官）
Mireille Kamariza博士師從諾貝爾化學(xué)獎得主Carolyn Bertozzi教授。在2019年，她和Bertozzi教授聯(lián)合創(chuàng)建了OliLux Biosciences公司，該公司的目標(biāo)是利用Kamariza博士發(fā)現(xiàn)的熒光染料，在人類血液和痰液樣本中發(fā)現(xiàn)感染，比如肺結(jié)核。該公司開發(fā)的快速檢測試劑能夠在一個小時內(nèi)從樣本中檢測出導(dǎo)致肺結(jié)核的結(jié)核分枝桿菌的存在，為世界上仍然被肺結(jié)核困擾的很多發(fā)展中國家提供了一種快速、準(zhǔn)確、低成本的檢測方法。
JeenJoo S Kang（Appia Bio首席執(zhí)行官）
Kang博士在創(chuàng)建Appia Bio公司之前是風(fēng)投機(jī)構(gòu)The Column Group的合伙人。在風(fēng)投機(jī)構(gòu)的工作教會了她在初創(chuàng)公司構(gòu)建銳意進(jìn)取的公司文化。她聯(lián)合創(chuàng)建的Appia Bio公司致力于利用干細(xì)胞開發(fā)現(xiàn)貨型細(xì)胞療法。該公司在2021年獲得5200萬美元融資，并且與Kite公司達(dá)成研發(fā)協(xié)議，利用其名為“ACUA”的同種異體細(xì)胞技術(shù)平臺，開發(fā)表達(dá)嵌合抗原受體的不變自然殺傷T細(xì)胞（CAR-iNKT）療法。Appia Bio公司的平臺利用造血干細(xì)胞生成CAR-iNKT療法，具有改善療法療效和安全性，精簡生產(chǎn)流程的潛力。
Arthur Kuan（CG Oncology公司首席執(zhí)行官）
Arthur Kuan先生已經(jīng)擔(dān)任CG Oncology公司的首席執(zhí)行官7年。該公司致力于開發(fā)治療泌尿系統(tǒng)癌癥的溶瘤病毒免疫療法。其主要候選療法CG0070是一種膀胱內(nèi)給藥的溶瘤病毒療法，基于一種改造的5型腺病毒（Ad5）載體，表達(dá)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。在裂解腫瘤細(xì)胞后，GM-CSF與腫瘤特異性抗原和其他危險信號一起釋放，可以激活樹突狀細(xì)胞（DC），DC細(xì)胞識別腫瘤抗原，并將其呈遞給細(xì)胞毒性和輔助性T細(xì)胞，從而促進(jìn)其成熟。然后，這些T細(xì)胞能夠在整個身體中循環(huán)，識別并攻擊殘留的腫瘤細(xì)胞。
這一療法目前在3期臨床試驗中接受檢驗，預(yù)計在2024年獲得結(jié)果。該公司去年獲得1.2億美元融資，支持CG0070的臨床開發(fā)以及監(jiān)管批準(zhǔn)。
Joe Illingworth & Dave Llewellyn（DJS Antibodies共同創(chuàng)始人）
▲Joe Illingworth博士（左）& Dave Llewellyn博士（右）
當(dāng)Illingworth與Llewellyn博士還是牛津大學(xué)（University of Oxford）研究所學(xué)生時，他們就對創(chuàng)立一家公司感到興趣。正當(dāng)他們不知從何開始時，他們收到一封關(guān)于創(chuàng)業(yè)計劃競賽的郵件——第一名可以獲得10萬英鎊的獎金。“這是一個絕佳的機(jī)會學(xué)習(xí)如何創(chuàng)辦公司，并了解需要做些什么?！盠lewellyn博士回憶道。雖然他們并沒有在這次競賽當(dāng)中獲得第一名，但在過程中他們認(rèn)識了強(qiáng)生創(chuàng)新（J&J Innovation）的負(fù)責(zé)人，其同意資助他們使得其公司得以于2016年起步。在2020年種子輪的融資中，他們所創(chuàng)立的DJS Antibodies獲得600萬英鎊的投資。在去年，憑著其HEPTAD抗體發(fā)現(xiàn)平臺所開發(fā)的潛在治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）藥物DJS-002，該公司以2.55億美元的價格轉(zhuǎn)賣給艾伯維（AbbVie）。當(dāng)回憶起如何從學(xué)術(shù)界到創(chuàng)建DJS時，兩位創(chuàng)始人坦言他們最初一無所知，然而通過不斷嘗試、學(xué)習(xí)以及詢問許多“蠢問題”，他們得到許多寶貴的建議。這種無畏的開創(chuàng)精神正是驅(qū)動生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)前進(jìn)的力量！
Lachlan MacKinnon（Replay首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
當(dāng)MacKinnon先生22歲拿到牛津大學(xué)化學(xué)碩士學(xué)位時，他便加入風(fēng)投公司并開始了他人生的第一筆投資。就是在這樣科學(xué)與商業(yè)背景的支持下，MacKinnon先生在2020年末與時任Sangamo Therapeutics研發(fā)部門負(fù)責(zé)人Adrian Woolfson博士見面時一拍即合，共同創(chuàng)建了Replay公司，并在2022年7月募集了5500萬美元的資金。MacKinnon先生希望通過Replay將技術(shù)留在公司內(nèi)部，然后在受控的子公司中根據(jù)這些技術(shù)開發(fā)藥品。現(xiàn)在，Replay有四家子公司正在運(yùn)營，它們使用的技術(shù)均由Replay控制，包括一種單純皰疹病毒（HSV）載體。今年2月，Replay與MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）共同宣布創(chuàng)建Syena公司，專注于開發(fā)T細(xì)胞受體-自然殺傷細(xì)胞療法（TCR-NK）。
Kevin Parker（Cartography Biosciences首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
懷著為癌癥患者開發(fā)更好靶向療法的目標(biāo)，Parker博士與他的兩位斯坦福大學(xué)（Stanford University）教授Howard Chang與Ansu Satpathy博士在2020年12月共同創(chuàng)建了Cartography Biosciences，并在隔年夏天獲得了5700萬美元的A輪融資?！?strong>我們逐漸意識到，關(guān)于我們?nèi)绾卫斫怏w內(nèi)的靶標(biāo)，降低毒性，找到更專一、安全、有效的更好靶標(biāo)，在科學(xué)上存在著差距。”Parker博士說道。Cartography的目標(biāo)是開發(fā)安全有效的癌癥免疫療法，該公司目前有許多尚未揭露的管線，主要專注于實體瘤的治療但亦有部分血液腫瘤項目。Parker博士的夢想是在癌癥治療領(lǐng)域，最終能夠舍棄如化療等會造成許多副作用、影響患者生活品質(zhì)的系統(tǒng)性療法。
George Petrocheilos（Catalio Capital Management共同創(chuàng)始人兼共同管理合伙人）
Affini-T、ArriVent、Cambrian等生物科技公司的共同點(diǎn)是什么？就是他們皆由George Petrocheilos先生所共同創(chuàng)建的Catalio Capital Management風(fēng)投公司所支持。來自雅典的Petrocheilos先生在約翰-霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）念大學(xué)時，看見科學(xué)是如何最終被商業(yè)化并造?；颊摺阎@樣的熱情，他和Jacob Vogelstein博士在2020年年初時共同創(chuàng)建了Catalio——一家專注投資生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)投公司。他們與許多像是約翰-霍普金斯、加州理工學(xué)院（Caltech）等知名學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)合作，將學(xué)術(shù)研究轉(zhuǎn)化成先進(jìn)療法。目前Catalio已投資近50家生物科技公司，包含剛完成IPO的公司Recursion與atai Life Sciences。在接受行業(yè)媒體Endpoints采訪時，Petrocheilos先生將他的成功歸因于擁有出色的導(dǎo)師，他認(rèn)為這是他職業(yè)生涯中最重要的事情。
Reshma Ramachandran（耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授）
Ramachandran博士是藥品監(jiān)管改革倡導(dǎo)者，他的研究包含藥企是如何決定是否開發(fā)一款新藥、藥物價格的決定以及加速批準(zhǔn)通道等。她曾五次被傳喚到國會作證，最近一次是關(guān)于在未來的公共衛(wèi)生緊急情況下，如何確保民眾能夠以公平和負(fù)擔(dān)得起的方式獲得藥物。Ramachandran博士在大學(xué)時期曾到南非進(jìn)行研究工作，在那里她看見無國界醫(yī)生（Doctors Without Borders）如何向政府機(jī)構(gòu)倡議關(guān)于知識產(chǎn)權(quán)、新療法價格制定等議題，這些經(jīng)歷促使她走向藥品監(jiān)管改革的道路，以期讓更多民眾能夠即時地獲得他們所需的藥物。
Leah Sibener & Marvin Gee（3T Biosciences共同創(chuàng)始人）
▲Leah Sibener博士（左）&Marvin Gee博士（右）
2017年，當(dāng)Leah Sibener與Marvin Gee博士在斯坦福大學(xué)擔(dān)任博士后研究員時，他們創(chuàng)建了專注開發(fā)T細(xì)胞受體（TCR）療法的3T Biosciences公司。公司在去年夏天完成了4000萬美元的A輪融資，并在今年年初與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）達(dá)成合作。Sibener博士在基因泰克（Genentech）工作的經(jīng)歷讓她見證了團(tuán)隊合作對于科學(xué)發(fā)展的重要性。Gee博士也認(rèn)為能夠與具備扎實生物學(xué)背景的專家一同工作會激發(fā)出更多不同的思考方式，并吸引更多不同的人才加入團(tuán)隊。該公司所開發(fā)的3T-TRACE平臺結(jié)合了具高度多樣性靶標(biāo)文庫以及人工智能機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，目標(biāo)為識別新的疾病靶標(biāo)與TCR。
Maria Soloveychik（SyntheX首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
Soloveychik博士在2016年與Charly Chahwan博士共同創(chuàng)建了SyntheX，這是一家目標(biāo)為通過阻斷蛋白質(zhì)之間相互作用，以開發(fā)靶向不可成藥靶標(biāo)療法的公司。去年10月，百時美施貴寶（BMS）與SyntheX達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，進(jìn)一步加強(qiáng)其蛋白降解與細(xì)胞療法的開發(fā)。根據(jù)合作協(xié)議，BMS將可使用SyntheX專有的ToRNeDO分子膠發(fā)現(xiàn)平臺，以開發(fā)靶向特定靶標(biāo)的小分子蛋白降解藥物。根據(jù)協(xié)議，SyntheX會自BMS獲得預(yù)付款，以及根據(jù)成果可能達(dá)5.5億美元的里程碑款項。
Brent Warner（Poseida Therapeutics基因療法總裁）
擁有計算機(jī)學(xué)位的Warner先生在最初未曾想過他會進(jìn)入醫(yī)藥界工作，但在經(jīng)歷包含數(shù)據(jù)分析、咨詢等不同公司與職務(wù)后，他發(fā)現(xiàn)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域工作能夠“拯救生命”是一件相當(dāng)具有成就感的事。在渤健（Biogen）擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)時，他曾協(xié)助在歐洲和加拿大推出了治療脊髓性肌肉萎縮癥的藥物Spinraza，這也讓他對基因療法產(chǎn)生了興趣，并最終加入BioMarin以及后來的諾華（Novartis）公司擔(dān)任基因療法和罕見疾病副總裁。在談到年齡對職涯的影響時，他說道：“當(dāng)我們年輕時，我們愿意承擔(dān)更多的風(fēng)險。而隨著年齡增長，我們從風(fēng)險中吸取教訓(xùn)。我們需要年輕、充滿雄心壯志的人才來推動生物科技的進(jìn)步。”
Zach Weinberg（Curie Bio首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
Weinberg先生是一位不平凡的大學(xué)輟學(xué)生。在2007年，他創(chuàng)立了Invite Media軟件公司，并將公司在三年后賣給谷歌（Google）。2012年他自谷歌離職，創(chuàng)立了另一家醫(yī)療健康軟件公司Flatiron Health，然后在2018年將之售與羅氏（Roche）。然而他并不滿足于這樣驚人的成就，今年2月，他與Third Rock風(fēng)投公司前任合伙人Alexis Borisy先生與同樣來自Third Rock的Christoph Lengauer博士共同創(chuàng)建了Curie.bio。這是一家創(chuàng)新模式的風(fēng)投公司，獲得許多包含GV、ARCH與a16z等知名風(fēng)投公司在內(nèi)共5.2億美元的支持。Curie.bio在提供創(chuàng)始人種子基金的同時，也提供運(yùn)營公司所需的專業(yè)知識與服務(wù)，以協(xié)助初創(chuàng)公司成功獲得A輪融資。在接受Endpoints訪問時他說道：“這有點(diǎn)像你在大學(xué)時代打籃球，然后年紀(jì)漸長，你想做什么來享受生活呢？和朋友們打籃球，”他說，“我對創(chuàng)辦新的、初創(chuàng)階段的公司有著同樣的感覺。這就是我找樂子的方式。”
Hanadie Yousef（Juvena Therapeutics首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人）
Yousef博士的父親自其四十多歲時便受許多慢性病所困擾，而這也成為驅(qū)動她投身生物醫(yī)藥界，開發(fā)年齡相關(guān)疾病療法的動力。去年11月，她共同創(chuàng)建了Juvena Therapeutics并成功獲得4100萬美元的A輪融資。她在加州大學(xué)伯克利分校（UC Berkeley）擔(dān)任研究生期間的課題是關(guān)于干細(xì)胞所分泌的蛋白質(zhì)如何影響老化過程，這也成為Juvena公司創(chuàng)建的科學(xué)基礎(chǔ)。她曾說：“借由靶向潛在的機(jī)制，我們能夠開發(fā)恢復(fù)組織年輕的療法，并最終促進(jìn)健康壽命來幫助像是我父親這樣的許多人。”
文中圖片均來自上榜者工作機(jī)構(gòu)或個人主頁官網(wǎng)
參考資料：[1] The 20(+2) under 40: Your guide to the next generation of biotech leaders. Retrieved May 24, 2023, from https://endpts.com/the-202-under-40-your-guide-to-the-next-generation-of-biotech-leaders/
