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2023年6月4日，詩(shī)健生物ESG401（Trop2 ADC）在2023年ASCO會(huì)議上以Poster形式閃亮登場(chǎng)，報(bào)告了在首次人體研究中獲得的初步研究數(shù)據(jù)。研究題目：Preliminary results from a First-in-human Study of ESG401, a Trophoblast Cell-Surface Antigen 2 (TROP2) Antibody Drug Conjugate (ADC), in Patients with Locally Advanced/metastatic Solid Tumors.研究方法：該研究為一項(xiàng)開(kāi)放、劑量遞增及隊(duì)列擴(kuò)展I/II期研究。符合條件的患者是18-75周歲的男性/女性、ECOG狀態(tài)0-1、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，且無(wú)有效的標(biāo)準(zhǔn)治療或患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療不耐受。對(duì)于通過(guò)完全切除和（或）放療治療后保持穩(wěn)定或出現(xiàn)改善的CNS轉(zhuǎn)移的患者也可納入研究。符合條件的患者按照規(guī)定的給藥方案靜脈滴注給藥（每21天或28天為一個(gè)周期），接受ESG401治療直到疾病進(jìn)展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性、或受試者撤回同意、或受試者死亡、或方案規(guī)定的其他原因。
主要終點(diǎn)為ESG401的安全性和耐受性，并確定MTD和RP2D，次要終點(diǎn)包括藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和初步有效性評(píng)價(jià)（研究者判定的ORR、DCR、DOR、TTR、PFS和OS等）。注冊(cè)信息：NCT04892342。研究結(jié)果：基線特征研究入組了35例患者，包括子宮內(nèi)膜癌患者1例，三陰乳腺癌16例，HR+/HER2- 乳腺癌患者16例及HR-/HER2+ 乳腺癌患者2例。入組患者的年齡中位值為53歲（范圍：32，70）；轉(zhuǎn)移后既往治療線數(shù)中位值為4線（范圍：1，12）?；€時(shí)63%的患者伴有肝轉(zhuǎn)移，60%的患者伴有肺轉(zhuǎn)移，11%的患者伴有腦轉(zhuǎn)移。安全性與研究藥物相關(guān)的不良事件（TRAEs）發(fā)生率為94.3%（33/35），3級(jí)及以上TRAEs發(fā)生率為34.3%（12/35）。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAEs（≥10%）是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。與研究藥物相關(guān)的SAE發(fā)生率為 5.7%（2/35）。未發(fā)生3級(jí)及以上的血小板計(jì)數(shù)降低、腹瀉、皮疹、口腔黏膜炎等，未觀察到間質(zhì)性肺?。↖LD）的發(fā)生。20mg/kg Q3W劑量組有1例受試者報(bào)告了2個(gè)DLT事件 (4級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，3級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥），暫未達(dá)到MTD。有效性在33例療效可評(píng)估的受試者中，12例受試者達(dá)到PR，客觀緩解率（ORR）為36.4%，9例受試者達(dá)到SD（其中4例受試者達(dá)到持續(xù)≥24周的SD），DCR為63.6%。此外，最高劑量組的ORR為66.7%，DCR為83.3%；有效劑量TNBC患者的 ORR為36.3%，DCR為63.6%；有效劑量HR+/HER2-BC患者的 ORR為61.5%，DCR為76.9%。
圖1.有效劑量組受試者靶病灶較基線的最佳變化百分比（%）
圖2.有效劑量組受試者治療時(shí)長(zhǎng)（周）
圖3.有效劑量組受試者靶病灶較基線變化百分比（%）亮點(diǎn)總結(jié)：ESG401獨(dú)有的穩(wěn)定性連接子設(shè)計(jì)使得藥物在血清和正常組織中以穩(wěn)定的ADC形式存在，從而有效降低了脫靶毒性的風(fēng)險(xiǎn)。ESG401初步的研究結(jié)果顯示：ESG401的安全性很好，不良反應(yīng)譜有優(yōu)勢(shì)，受試者可以進(jìn)行長(zhǎng)期治療。ESG401的主要不良反應(yīng)為不可感知、可很好管理的中性粒細(xì)胞減少；3級(jí)及以上貧血發(fā)生率低，無(wú)3級(jí)及以上血小板減少、腹瀉、皮疹、口腔黏膜炎發(fā)生；未觀察到間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。ESG401的治療窗較寬、2種給藥頻率可供選擇，可以在臨床試驗(yàn)中探索最優(yōu)給藥劑量及頻率，也可根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行靈活調(diào)整。ESG401在治療經(jīng)過(guò)多線治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面療效明確。ESG401對(duì)伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的受試者顯示出良好的療效，對(duì)顱內(nèi)病灶顯現(xiàn)出明確的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)表明ESG401可能成為治療乳腺癌，特別是內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的一種有效選擇，作為針對(duì)Trop2的ADC療法，ESG401顯現(xiàn)出潛在的治療優(yōu)勢(shì)。
關(guān)于詩(shī)健生物詩(shī)健生物2017年由兼具數(shù)十年國(guó)外和本土生物醫(yī)藥企業(yè)抗體新藥發(fā)現(xiàn)、工藝開(kāi)發(fā)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)的資深“海歸”科學(xué)家創(chuàng)建，持續(xù)聚焦創(chuàng)新型ADC的新藥研發(fā)，利用靶點(diǎn)創(chuàng)新、發(fā)掘差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，和特定聯(lián)合治療擴(kuò)展差異化臨床途徑等手段，不斷推出代次更新的創(chuàng)新藥。同時(shí)，詩(shī)健生物擁有一支覆蓋生物藥研發(fā)全專業(yè)鏈條的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，功能覆蓋了抗體工程、新藥研發(fā)、生物偶聯(lián)、臨床前研究、工藝和質(zhì)量研究，特別是行業(yè)所稀缺的臨床研發(fā)。除ESG401，詩(shī)健生物建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代ADC技術(shù)平臺(tái)，采用高效低毒的喜樹(shù)堿類載荷，與現(xiàn)有GGFG-Dxd類的ADC相比，不僅具有更高的殺腫瘤活性，還有強(qiáng)大的抗耐藥性能，同時(shí)在低豐度高異質(zhì)性靶點(diǎn)腫瘤和高負(fù)荷模型上也顯示強(qiáng)大和持久的抗腫瘤活性，藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)異。詩(shī)健生物正以此為契機(jī)，通過(guò)形式多樣的合作，積極布局一系列創(chuàng)新靶點(diǎn)和更有安全性、有效性優(yōu)勢(shì)的ADC管線。Copyright ? 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享及合理引用，引用時(shí)請(qǐng)?jiān)陲@要位置標(biāo)明文章來(lái)源；如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)給微信公眾號(hào)后臺(tái)留言或發(fā)送消息，并注明公眾號(hào)名稱及ID。免責(zé)申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內(nèi)容，醫(yī)藥魔方不對(duì)任何主體因使用本文內(nèi)容而導(dǎo)致的任何損失承擔(dān)責(zé)任。
主要終點(diǎn)為ESG401的安全性和耐受性，并確定MTD和RP2D，次要終點(diǎn)包括藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和初步有效性評(píng)價(jià)（研究者判定的ORR、DCR、DOR、TTR、PFS和OS等）。注冊(cè)信息：NCT04892342。研究結(jié)果：基線特征研究入組了35例患者，包括子宮內(nèi)膜癌患者1例，三陰乳腺癌16例，HR+/HER2- 乳腺癌患者16例及HR-/HER2+ 乳腺癌患者2例。入組患者的年齡中位值為53歲（范圍：32，70）；轉(zhuǎn)移后既往治療線數(shù)中位值為4線（范圍：1，12）?；€時(shí)63%的患者伴有肝轉(zhuǎn)移，60%的患者伴有肺轉(zhuǎn)移，11%的患者伴有腦轉(zhuǎn)移。安全性與研究藥物相關(guān)的不良事件（TRAEs）發(fā)生率為94.3%（33/35），3級(jí)及以上TRAEs發(fā)生率為34.3%（12/35）。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAEs（≥10%）是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。與研究藥物相關(guān)的SAE發(fā)生率為 5.7%（2/35）。未發(fā)生3級(jí)及以上的血小板計(jì)數(shù)降低、腹瀉、皮疹、口腔黏膜炎等，未觀察到間質(zhì)性肺?。↖LD）的發(fā)生。20mg/kg Q3W劑量組有1例受試者報(bào)告了2個(gè)DLT事件 (4級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，3級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥），暫未達(dá)到MTD。有效性在33例療效可評(píng)估的受試者中，12例受試者達(dá)到PR，客觀緩解率（ORR）為36.4%，9例受試者達(dá)到SD（其中4例受試者達(dá)到持續(xù)≥24周的SD），DCR為63.6%。此外，最高劑量組的ORR為66.7%，DCR為83.3%；有效劑量TNBC患者的 ORR為36.3%，DCR為63.6%；有效劑量HR+/HER2-BC患者的 ORR為61.5%，DCR為76.9%。
圖1.有效劑量組受試者靶病灶較基線的最佳變化百分比（%）圖2.有效劑量組受試者治療時(shí)長(zhǎng)（周）圖3.有效劑量組受試者靶病灶較基線變化百分比（%）亮點(diǎn)總結(jié)：ESG401獨(dú)有的穩(wěn)定性連接子設(shè)計(jì)使得藥物在血清和正常組織中以穩(wěn)定的ADC形式存在，從而有效降低了脫靶毒性的風(fēng)險(xiǎn)。ESG401初步的研究結(jié)果顯示：ESG401的安全性很好，不良反應(yīng)譜有優(yōu)勢(shì)，受試者可以進(jìn)行長(zhǎng)期治療。ESG401的主要不良反應(yīng)為不可感知、可很好管理的中性粒細(xì)胞減少；3級(jí)及以上貧血發(fā)生率低，無(wú)3級(jí)及以上血小板減少、腹瀉、皮疹、口腔黏膜炎發(fā)生；未觀察到間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。ESG401的治療窗較寬、2種給藥頻率可供選擇，可以在臨床試驗(yàn)中探索最優(yōu)給藥劑量及頻率，也可根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行靈活調(diào)整。ESG401在治療經(jīng)過(guò)多線治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面療效明確。ESG401對(duì)伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的受試者顯示出良好的療效，對(duì)顱內(nèi)病灶顯現(xiàn)出明確的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)表明ESG401可能成為治療乳腺癌，特別是內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的一種有效選擇，作為針對(duì)Trop2的ADC療法，ESG401顯現(xiàn)出潛在的治療優(yōu)勢(shì)。關(guān)于詩(shī)健生物詩(shī)健生物2017年由兼具數(shù)十年國(guó)外和本土生物醫(yī)藥企業(yè)抗體新藥發(fā)現(xiàn)、工藝開(kāi)發(fā)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)的資深“海歸”科學(xué)家創(chuàng)建，持續(xù)聚焦創(chuàng)新型ADC的新藥研發(fā)，利用靶點(diǎn)創(chuàng)新、發(fā)掘差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，和特定聯(lián)合治療擴(kuò)展差異化臨床途徑等手段，不斷推出代次更新的創(chuàng)新藥。同時(shí)，詩(shī)健生物擁有一支覆蓋生物藥研發(fā)全專業(yè)鏈條的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，功能覆蓋了抗體工程、新藥研發(fā)、生物偶聯(lián)、臨床前研究、工藝和質(zhì)量研究，特別是行業(yè)所稀缺的臨床研發(fā)。除ESG401，詩(shī)健生物建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代ADC技術(shù)平臺(tái)，采用高效低毒的喜樹(shù)堿類載荷，與現(xiàn)有GGFG-Dxd類的ADC相比，不僅具有更高的殺腫瘤活性，還有強(qiáng)大的抗耐藥性能，同時(shí)在低豐度高異質(zhì)性靶點(diǎn)腫瘤和高負(fù)荷模型上也顯示強(qiáng)大和持久的抗腫瘤活性，藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)異。詩(shī)健生物正以此為契機(jī)，通過(guò)形式多樣的合作，積極布局一系列創(chuàng)新靶點(diǎn)和更有安全性、有效性優(yōu)勢(shì)的ADC管線。Copyright ? 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享及合理引用，引用時(shí)請(qǐng)?jiān)陲@要位置標(biāo)明文章來(lái)源；如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)給微信公眾號(hào)后臺(tái)留言或發(fā)送消息，并注明公眾號(hào)名稱及ID。免責(zé)申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內(nèi)容，醫(yī)藥魔方不對(duì)任何主體因使用本文內(nèi)容而導(dǎo)致的任何損失承擔(dān)責(zé)任。
