來源：藥智網(wǎng)

21世紀(jì)作為生物的世紀(jì)，在醫(yī)療界的表現(xiàn)之一，便是抗體類藥物的快速壯大。

從1986年第一個抗體類藥物誕生至今，已有140多種抗體類藥物上市，應(yīng)用的疾病范圍包括腫瘤性疾病、感染性疾病、心血管類疾病、自身免疫性疾病等多個領(lǐng)域。

縱覽全球暢銷藥品，2022年銷售額TOP100的藥品中，生物藥與小分子化藥呈平分秋色之勢，其中抗體類藥物39個（單抗33個，抗體融合蛋白4個，雙抗1個，ADC 1個），是暢銷藥最主要的藥物類別之一。

而且隨著技術(shù)的突破，New modality（新型療法）風(fēng)起云涌，比如新型抗體藥物、ADC藥物、小核酸藥物、細(xì)胞藥物、基因編輯技術(shù)治療產(chǎn)品等，在腫瘤、重大傳染性疾病、神經(jīng)精神疾病、慢性病及罕見病等領(lǐng)域展現(xiàn)了良好的治療前景，也給新興生物技術(shù)公司創(chuàng)造了前所未有的機會。

2023年6月16日，《2023中國生物藥研發(fā)實力排行榜TOP50》（以下簡稱《生物藥榜》）在“2023大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展大會暨第八屆中國醫(yī)藥研發(fā)?創(chuàng)新峰會（PDI）”（點擊查看詳情）隆重揭曉。

申報數(shù)量井噴，

國內(nèi)大分子新藥研發(fā)熱情高漲

2015年，美國前總統(tǒng)卡特使用PD-1抑制劑治愈了晚期黑色素瘤，讓PD-1抑制劑一戰(zhàn)封神。PD-(L)1藥物迅速成為現(xiàn)象級產(chǎn)品，國內(nèi)也掀起了腫瘤免疫研發(fā)熱潮。

同期，2015年國內(nèi)藥政體系開啟密集改革，2018年香港交易所（HKEX）開通18A政策允許未盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)上市融資。在藥政改革和資本助推下，國內(nèi)大分子新藥申報數(shù)量高速增長，1類治療用生物制品申報臨床項目數(shù)量從2012年的個位數(shù)增長到2022年的近500個。

2012-2022年國產(chǎn)1類治療用生物制品臨床試驗申請數(shù)量

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

從企業(yè)來看，復(fù)星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等在《生物藥榜》排名靠前的企業(yè)是生物創(chuàng)新藥申報的主力。

表1 2020-2023年生物藥TOP10名次變化

資料來源：藥智網(wǎng)

時隔兩年，復(fù)星醫(yī)藥重回榜首。2022年復(fù)星醫(yī)藥營業(yè)收入439.52億元，其中復(fù)宏漢霖旗下的生物藥貢獻(xiàn)了兩個10億級大單品：利妥昔單抗“漢利康”、曲妥珠單抗“漢曲優(yōu)”。

2019年，復(fù)宏漢霖首款生物類似藥利妥昔單抗“漢利康”獲批上市，這也是中國第一款上市的生物類似藥。目前復(fù)宏漢霖已有4款生物類似藥在中國上市，包括漢利康（利妥昔單抗）、漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗）、漢達(dá)遠(yuǎn)（阿達(dá)木單抗）、漢貝泰（貝伐珠單抗）。

2022年，復(fù)星醫(yī)藥首款自研的生物創(chuàng)新藥漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰棺⑸湟海┇@批上市，實現(xiàn)由“仿”到“創(chuàng)”的轉(zhuǎn)變。

另外，復(fù)星醫(yī)藥還通過BD手段，前瞻性布局了CAR-T、mRNA疫苗等生物藥新興領(lǐng)域，是中國生物制藥領(lǐng)域不可忽視的一方力量。

恒瑞醫(yī)藥排名第二。恒瑞醫(yī)藥目前有13款新藥獲批上市，其中大分子創(chuàng)新藥3款：硫培非格司亭、卡瑞利珠單抗和阿得貝利單抗?？ㄈ鹄閱慰梗ㄉ唐访喊鹂ǎ┦呛闳疳t(yī)藥自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體。2019年5月獲批上市以來，卡瑞利珠單抗已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批9個適應(yīng)癥，是目前獲批適應(yīng)癥最多的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之一，在國內(nèi)PD-1市場份額處于龍頭位置，也是恒瑞醫(yī)藥目前最大的創(chuàng)新藥單品。

2023年，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的抗PD-L1單抗阿得貝利單抗（SHR-1316）注射液獲批上市，使恒瑞醫(yī)藥成為全球唯一一家同時擁有PD-1和PD-L1兩大單抗的藥企。

除了單抗，恒瑞醫(yī)藥還布局了ADC、雙抗/多抗等新興領(lǐng)域，其中不乏潛力新藥，例如SHR-A1811被視為DS-8201的跟隨者。根據(jù)恒瑞在今年AACR大會上公布的早期臨床數(shù)據(jù)，SHR-A1811的治療效果與DS-8201相當(dāng)，安全性方面與DS-8201后期的臨床也難分伯仲。

目前在國內(nèi)，大分子藥物領(lǐng)域正在快速發(fā)展，除了上述企業(yè)，還有很多企業(yè)也在積極布局，并取得了不錯成績，例如，今年新上榜的華東醫(yī)藥、華北制藥、浙江醫(yī)藥、先聲藥業(yè)、奧賽康等，排名大幅上升的華海藥業(yè)、石藥集團(tuán)、上海醫(yī)藥等。

PD-(L)1 抗體龍爭虎斗

以PD-1為起點，不少企業(yè)抓住時機，開啟了大分子創(chuàng)新藥突圍之路。

從《生物藥榜》來看，排名前六的企業(yè)均圍繞PD-1布局了管線，復(fù)星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟神州、君實生物、正大天晴無一不是。

信達(dá)生物主要聚焦于抗體類藥物研發(fā)。目前信達(dá)生物8款商業(yè)化產(chǎn)品中有5款是單抗：信迪利單抗、貝伐珠單抗生物類似藥、阿達(dá)木單抗生物類似藥、利妥昔單抗生物類似藥、雷莫西尤單抗。其中，信迪利單抗是信達(dá)生物自主研發(fā)的PD-1單抗，是公司最主要的銷售收入來源。

信達(dá)生物也是雙抗領(lǐng)域領(lǐng)跑者，有十余款1類新藥處于臨床階段，涉及PD-(L)1、CD47、HER2、Claudin18.2、TIGIT等熱門靶點。此外，信達(dá)生物在ADC、CAR-T領(lǐng)域也有布局。

君實生物擁有首款獲批上市的國產(chǎn)PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液。截至2022年底，君實生物在特瑞普利單抗項目累計投入47.32億，是國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)投入最多的產(chǎn)品之一。特瑞普利單抗獲批七天后，君實生物在香港聯(lián)合交易所有限公司（聯(lián)交所）主板成功上市，成為國內(nèi)首家“新三板+H”掛牌落地企業(yè)。

經(jīng)過十年發(fā)展，如今的君實生物擁有超過50項在研藥品，絕大部分產(chǎn)品均通過自有平臺自主開發(fā)，含多個潛在“全球新”靶點藥物，覆蓋腫瘤、自身免疫等重大疾病領(lǐng)域。

New modality 風(fēng)起云涌

從2018年首款國產(chǎn)PD-1單抗上市到今天，短短五年間已有12款國產(chǎn)PD-(L)1抗體獲批上市，包括8款PD-1單抗、3款PD-L1單抗和1款PD-1/CTLA-4雙抗，PD-(L)1抗體市場已是一片“紅?！?。

New modality（新型療法），如雙抗/多抗、ADC/XDC、基因編輯藥物等成為生物制藥領(lǐng)域的后起之秀。頭部藥企和初創(chuàng)Biotech競相發(fā)力，力圖在新技術(shù)領(lǐng)域獲得引領(lǐng)優(yōu)勢。

與2022年相比，今年《生物藥榜》有15家企業(yè)新上榜，包括多家首次上榜企業(yè)，例如在ADC領(lǐng)域嶄露風(fēng)采的禮新醫(yī)藥、映恩生物，深耕雙抗領(lǐng)域的友芝友，專注基因治療藥物研發(fā)的錦籃基因等。

表2 與2022年相比，新進(jìn)生物藥榜名單

2022年是雙抗產(chǎn)品爆發(fā)的一年，全球有4款雙抗產(chǎn)品獲批上市，是過去幾十年獲批產(chǎn)品數(shù)量的總和。其中，卡度尼利單抗是首款獲批上市的國產(chǎn)雙抗藥物，來自康方生物。

在中國，有數(shù)十家企業(yè)涉足雙抗研發(fā)，《生物藥榜》中有信達(dá)生物、康方生物、普米斯、盛禾生物、友芝友等代表性企業(yè)上榜。

ADC是另一個熱門領(lǐng)域。2022年，第一三共和阿斯利康開發(fā)的明星ADC藥物DS-8201高歌猛進(jìn)，不僅在乳腺癌領(lǐng)域取得了極大成功，更準(zhǔn)備進(jìn)一步將適應(yīng)癥拓展到肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等其他癌種。

在中國，ADC領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展快速。據(jù)藥智數(shù)據(jù)，國內(nèi)有上百家企業(yè)布局這一賽道，涉及藥物數(shù)量300多款。《生物藥榜》中有恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)、百利藥業(yè)、禮新醫(yī)藥、映恩生物等代表性企業(yè)上榜。

此外，隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，基因治療藥物在多種疾病中得到了應(yīng)用。

錦籃基因?qū)Ｗ⒂贏AV載體遞送技術(shù)介導(dǎo)的基因治療產(chǎn)品研發(fā)，目前開發(fā)了脊髓性肌萎縮癥（SMA）、高甘油三酯血癥、龐貝病等多條基因治療藥物研發(fā)管線。

馴鹿生物、愷興生命則將基因編輯應(yīng)用于腫瘤治療，開發(fā)CAR-T細(xì)胞療法，用于血液瘤和實體瘤治療。

結(jié)語

新興技術(shù)為疾病帶來新的治療方法，這為積極追求它們的生物制藥公司創(chuàng)造了前所未有的機會。

然而，風(fēng)險無處不在，創(chuàng)新療法的臨床失敗率很高，生物技術(shù)企業(yè)起起落落更是常態(tài)。本次生物藥榜，維立志博、康希諾、藥明巨諾等去年上榜企業(yè)無緣今年榜單，基石藥業(yè)、康寧杰瑞、榮昌生物、康泰生物等企業(yè)排名有所下滑。

過去二十年，制藥行業(yè)經(jīng)歷了從小分子到大分子，從大分子到細(xì)胞與基因治療的飛速發(fā)展。但我國生物創(chuàng)新藥行業(yè)尚處于早期起步階段，未來的空間、格局仍不斷變化中，誰能抓住時代的機遇，做出全球認(rèn)可的創(chuàng)新藥，讓我們拭目以待。

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