2023年7月，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，有4家公司通過IPO上市，3家公司宣布或完成與SPAC合并上市，2公司進行反向并購上市，另有1家公司宣布轉(zhuǎn)板上市。

一、IPO上市

7月，有4家醫(yī)藥公司采用IPO形式上市，數(shù)量上是6月的兩倍，是今年以來Biotech IPO數(shù)量最多的月份，募資規(guī)模達4.73億美元，僅次于今年5月，而且在一周之內(nèi)，連續(xù)三家Biotech公司的IPO規(guī)模超過8000萬美元，無論是數(shù)量，還是規(guī)模，都已重回加息前的水平。

1、Apogee(NASDAQ:APGE)：今年第二大Biotech IPO

7月14日，Biotech 公司Apogee Therapeutics(NASDAQ:APGE)在納斯達克交易所上市，發(fā)行價定在區(qū)間頂格，為每股17美元，發(fā)行1765萬股，募集金額達3億美元，僅次于今年5月上市的Acelyrin（IPO規(guī)模為5.4億美元）。

Apogee是一家開發(fā)針對炎癥疾病抗體藥物的公司，由兩家投資機構(gòu)Fairmount Funds和Venrock Healthcare Capital于2022年2月籌備，但直到2022年12月進行了B輪融資，才走出隱匿模式，其管線源于Paragon Therapeutics，也是Paragon對外分拆的第一家公司。

Paragon Therapeutics由投資機構(gòu)Fairmount于2021年創(chuàng)立，是一家生物制品工程和研發(fā)公司，采用經(jīng)過驗證的蛋白質(zhì)工程技術(shù)，結(jié)合高通量篩選系統(tǒng)和優(yōu)化技術(shù)，可以分離出潛在的最佳候選藥物，然后通過CMC模型實現(xiàn)快速可靠的生產(chǎn)。

除了Apogee之外，Paragon的第二家分拆公司Spyre Therapeucs，也于6月22日宣布與Aeglea(NASDAQ:AGLE)借殼上市，Spyre主要是針對炎癥性腸?。↖BD）研發(fā)抗體藥物。

Apogee目前擁有4個在研藥物，適應癥集中于特應性皮炎 (AD)、慢性阻塞性肺病 (COPD) 、哮喘等相關(guān)炎癥和免疫學（I&I）適應癥。公司的技術(shù)優(yōu)勢在于可通過YTE突變優(yōu)化抗體結(jié)構(gòu)，使藥物半衰期和給藥周期大幅度延長，提高患者的用藥依從性。

（1）APG777：一款靶向IL-13的延長半衰期單克隆抗體，給藥方式是皮下注射。在早期的臨床前試驗中，無論是靜脈注射，還是皮下給藥，APG777在抑制IL-13信號傳導方面與禮來的lebrikizumab有相同或更好的效力，以及更長的半衰期，給藥周期有望延長到每兩三個月一次。如果上述優(yōu)勢能在臨床試驗中繼續(xù)保持，那么APG777有潛力成為對標Dupixent的重磅藥物。公司計劃于今年下半年啟動APG777的1期臨床試驗，初步數(shù)據(jù)有望在2024年中期公布，適應癥與Dupixent和lebrikizumab一樣，即特應性皮炎和哮喘。

（2）APG808：一款靶向IL-4Ra的延長半衰期單抗。在頭對頭臨床前試驗中，APG808在抑制IL-4Rα信號傳導方面與賽諾菲的DUPIXENT相同或更好的效力，且APG808可以每六周或每兩個月維持給藥一次。公司計劃于今年將APG808提名為用于治療COPD的開發(fā)候選藥物，提交IND和進行臨床試驗。

此外，Apogee還有APG990靶向OX40L的延長半衰期單抗以及靶向IL-13 和OX40L雙抗APG222，適應癥均為特應性皮炎，預計最快在2024年推進臨床試驗。

在一級市場，Apogee于2022年12月完成了1.49億美元的B輪融資，本輪融資由Deep Track Capital和RTW Investments領(lǐng)投，F(xiàn)idelity、OrbiMed、Perceptive、RA Capital、Wellington Management、Fairmount 、Venrock Healthcare Capital等機構(gòu)跟投。

Apogee從成立到上市，僅有短短7個月，累計獲得3.69億美元的融資，且在研管線均處于臨床前階段，不僅融資規(guī)模上，而且在上市速度上，都是Biotech行業(yè)所罕見，其中原因與Apogee所處賽道、對標藥物、管理層和股東背景等因素有關(guān)，詳見3億美元：成立7個月的公司完成今年第二大規(guī)模的Biotech IPO。

2、Turnstone(NASDAQ:TSBX)：不上市就破產(chǎn)的機會主義者

7月22日，Turnstone Biologics在納斯達克交易所上市，發(fā)行價格為每股12美元，募集規(guī)模達8000萬美元。

Turnstone Biologics成立于2015年，是一家開發(fā)治療實體瘤的TIL細胞療法的企業(yè)。成立之初，Turnstone是開發(fā)溶瘤病毒療法的公司，雖然在研管線處于早期階段，但鑒于技術(shù)的新穎性和潛力，許多大藥企與Turnstone達成合作：

（1）2017 年，艾伯維宣布與Turnstone達成超10億美元的全球性研發(fā)合作協(xié)議，以獲取該公司三項新一代溶瘤病毒免疫療法的獨家開發(fā)權(quán)；

（2）2019 年，武田與Turnstone達成總金額超10億美元的全球合作交易，以獲得其溶瘤病毒產(chǎn)品 RIVAL-01 的全球獨家許可。

隨著溶瘤病毒領(lǐng)域的火熱光環(huán)逐漸退卻，以及Turnstone在研發(fā)進度上的不順利，在2020年底，Turnstone收購了一家腫瘤浸潤淋巴細胞療法公司Myst Therapeutics，以實現(xiàn)公司轉(zhuǎn)型發(fā)展。與此同時，Turnstone在2021年和2022年分別于艾伯維和武田終止了此前關(guān)于溶瘤病毒的合作關(guān)系。

Myst Therapeutics由細胞療法先驅(qū)Kite Pharma（被吉利德119億美元收購）的前產(chǎn)品總監(jiān)Timothy Langer創(chuàng)立。Langer在Kite Pharma的CAR-T細胞治療產(chǎn)品YESCARTA?的研發(fā)與上市過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

與其他TIL療法不同的是，Turnstone專有TIL平臺結(jié)合細胞分選和細胞再生的最新研究成果，選擇最有效的和腫瘤反應性T細胞來開發(fā)下一代TIL療法，并通過體外快速擴增來治療實體瘤。Turnstone已啟動首款TIL療法TIDAL-01的兩項臨床I期試驗，用于治療乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和葡萄膜黑色素瘤。

在一級市場，Turnstone Biologics自成立以來共完成1.3億美元的融資，投資者包括Versant Ventures、OrbiMed、F-Prime、Ridgeback Capital、PFM Health Sciences、Surveyor Capital等知名機構(gòu)。

Turnstone最近的一次融資是2021年7月，到2022年底，公司擁有約8200萬美元的現(xiàn)金和短期投資，而每年的運營費用高達7100萬美元，如果公司不能IPO成功，恐怕面臨破產(chǎn)的風險。

二季度，公司在AACR大會上展現(xiàn)了TIDAL-01優(yōu)異的臨床前數(shù)據(jù)，并借此重新遞交了招股書，而7月10日，TIL領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊企業(yè)Iovance宣布FDA已接受旗下細胞療法lifileucel用于晚期黑色素瘤患者的生物制品許可申請（BLA），并授予其優(yōu)先審評，這一事件重新燃起了市場對TIL療法的興趣，Turnstone也借此事件在一周內(nèi)完成IPO的發(fā)行，并成為今年第五大Biotech IPO。

3、Sagimet Biosciences(NASDAQ:SGMT)：歌禮制藥的合作伙伴

7月14日，Sagimet Biosciences在納斯達克交易所上市，發(fā)行價為每股16美元，發(fā)行規(guī)模達8500萬美元，是今年規(guī)模第四大的Biotech IPO。公司曾于2021年4月提交過招股書，擬募集資金7500萬美元。

Sagimet Biosciences是一家開發(fā)脂肪酸合成酶抑制劑（FASN）藥物的公司，用于治療因脂肪酸棕櫚酸過度產(chǎn)生而導致的多種疾病。

Sagimet的主要管線Denifanstat是一種選擇性FASN抑制劑，采取每日1次口服的給藥方式，目前正在開發(fā)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床2b期試驗，計劃在2024年Q1宣布肝組織活檢結(jié)果。2022年11月，Sagimet發(fā)布的二期數(shù)據(jù)顯示，入組患者的肝臟脂肪含量降低約34%。

Denifanstat也有中度至重度痤瘡適應癥和腦膠質(zhì)瘤適應癥，均由歌禮制藥-B(HK:01672)在中國大陸開發(fā)，其中痤瘡適應癥處于臨床二期試驗，與貝伐珠單抗聯(lián)合治療復發(fā)性多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）處于臨床三期試驗。今年5月，歌禮發(fā)布了Denifanstat在痤瘡試驗中達到了主要和關(guān)鍵的次要終點，包括接受50mg治療的患者的總病變數(shù)量減少了61.3%，安慰劑則減少了34.2%。

在一級市場，Sagimet Biosciences受到資本追捧，其中公司在A輪就獲得了KPCB、NEA等知名機構(gòu)的支持，此后獲得Rocksprings、Ally Bridge、歌禮制藥、Baker Brothers、Invus等知名機構(gòu)的投資，累計融資額達3.24億美元，其中歌禮制藥參與Sagimet的多輪融資，成為上市前的第三大股東。

二、SPAC上市

7月，生物醫(yī)藥領(lǐng)域共有2家公司完成與SPAC合并上市，1家公司宣布與SPAC公司的合并。

1、AEON Biopharma(AMEX:AEON)

7月25日，SPAC公司PMGM完成與生物醫(yī)藥公司AEON Biopharma合并，估值約為2.5億美元，合并后的公司將在美交所上市,代碼為"AEON"。公司此前于2021年9月提交過招股書，但未能IPO成功。

AEON Biopharma是一家專注肉毒桿菌毒素復合物ABP-450注射劑的公司。ABP-450是從韓國公司Daewoong Pharmaceuticals授權(quán)而來，與已被批準用于化妝品的Jeuveau是同一種肉毒桿菌毒素復合物，已被Evolus(NASDAQ:EOLS)以Jeuveau的名義批準和銷售用于美容，AEON則是擁有獨家研發(fā)和分銷ABP-450在醫(yī)療方面的權(quán)益。

ABP-450的活性成分為A型肉毒桿菌毒素，正在針對偏頭痛，頸肌張力障礙和胃輕癱開展臨床試驗。2022年9月，AEON公布了ABP-450用于治療頸肌張力障礙（CD）的二期臨床研究的積極結(jié)果，預計在明年開始臨床三期。ABP-450治療發(fā)作性偏頭痛的二期數(shù)據(jù)計劃在今年秋季發(fā)布，慢性偏頭痛的數(shù)據(jù)預計在明年發(fā)布。

公司的CEO Marc Forth曾是艾爾建的副總裁，負責著名的肉毒素桿菌產(chǎn)品Botox?在內(nèi)的商業(yè)化運作。

三、反向并購上市（Reverse Merger）

7月，共有2家生物醫(yī)藥公司宣布了反向并購上市，兩家擬借殼的公司：Korro Bio與Neurogene均是各自領(lǐng)域的代表性企業(yè)，具有一定的成長潛力。

1、Korro Bio：RNA編輯新秀

7月14日，Korro Bio宣布與Frequency(NASDAQ:FREQ)的合并,合并估值約3.256億美元，預計將于今年四季度完成。合并完成后，Korro Bio以“KRRO”的代碼在納斯達克交易所上市。在合并的同時，Korro Bio宣布進行一輪1.17億美元的融資，本輪融資由Citadel旗下的Surveyor Capital和Cormorant Asset共同領(lǐng)投，Atlas Venture、NEA、啟明創(chuàng)投、Eventide Asset、富達、Invus、Point72等機構(gòu)跟投。

Korro Bio由著名Biotech投資機構(gòu)Atlas Venture成立于2018年，是一家RNA編輯療法開發(fā)公司。公司的主要技術(shù)源于海洋生物實驗室（MBL）神經(jīng)生物學家Josh Rosenthal博士的研究，圍繞研究成果，Korro Bio構(gòu)建了一個名為“OPERA”的技術(shù)平臺，使用專有的工程寡核苷酸通過“單堿基變化”在RNA中進行短暫而精確的編輯，而不是永久性地改變DNA，可以避免永久性基因編輯的潛在不良影響，進而將藥物從罕見遺傳疾病拓展到影響更多患者群體的常見疾病。

研發(fā)管線方面，Korro Bio目前的重點疾病領(lǐng)域包括肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和眼科疾病，預計今年將提交一種寡核苷酸作為治療α1-抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的主要候選藥物。

公司采用了Genevant Sciences的靜脈注射脂質(zhì)納米顆粒（LNP）的遞送系統(tǒng)，AATD的在研藥物將被設(shè)計為通過利用身體的ADAR天然堿基編輯系統(tǒng)來修復遺傳突變，并恢復肝臟中正常功能性 A1AT的產(chǎn)生。

在一級市場，Korro Bio于2020年9月完成了由Wu Capital領(lǐng)投、Atlas Venture、NEA等機構(gòu)跟投的9150萬美元的A輪融資，并于2022年1月完成了1.16億美元的B輪融資，投資人有Eventide Asset、Fidelity Management & Research Company、Verition Fund 、Monashee Investment、Sixty Degree Capital等機構(gòu)；

公司的創(chuàng)始人創(chuàng)始人Nessan Bermingham是著名Biotech投資機構(gòu)Atlas venture和Omega Funds的合伙人，曾經(jīng)創(chuàng)立Triplet Therapeutics，Intellia Therapeutics等多家基因編輯公司。

公司CEO Ram Aiyar在生物技術(shù)和制藥領(lǐng)域擁有近20年的經(jīng)驗，曾是 Corvidia Therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人（被諾和諾德以21億美元收購）；首席科學家Steve Colletti曾在默克任職25年，在Lodo(被Zymergen收購)、Zymergen(被Ginkgo Bioworks收購)等藥企擔任研發(fā)副總裁等職務；

RNA編輯領(lǐng)域成為Biotech熱點之一，大藥企紛紛重金布局該領(lǐng)域：

（1）2021年8月，Shape Therapeutics宣布與羅氏達成高達30億美元的戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，共同開發(fā)針對阿爾茨海默病、帕金森病和罕見疾病領(lǐng)域特定靶點的基因治療藥物；

（2）2021年9月，ProQR Therapeutics宣布與禮來達成一項高達13億美元的全球許可和研究合作，共同發(fā)現(xiàn)和開發(fā)肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的治療藥物，雙方將合作開發(fā)最多5個靶點；

（3）2022年12月，Wave Life Sciences宣布與葛蘭素史克就藥物WVE-006達成6.95億美元的合作，此外，Wave Life 還有權(quán)從其他8個RNA合作藥物中獲得最高達30億美元的里程碑收款；

（4）2023年8月，ADARx Pharmaceuticals宣布完成2億美元的C輪融資，投資人包括貝恩資本、TCGX、GSK旗下SR One Capital、禮來亞洲、OrbiMed等知名機構(gòu)。

2、Neoleukin(NASDAQ:NLTX)：兩次被借殼上市

7月18日，Neurogene宣布與Neoleukin(NASDAQ:NLTX)達成合并協(xié)議，Neurogene的股東預計將擁有合并后公司約84%的股份,剩余股份由Neoleukin原股東持有，合并后主體的上市代碼為“NGNE”。

在合并的同時，Neurogene宣布進行9500萬美元的融資，投資人有Great Point Partners、EcoR1、Redmile、Samsara、Janus Henderson、貝萊德、 Casdin、Avidity、Arrowmark、Cormorant Asset、Alexandria等知名機構(gòu)。

Neurogene是一家針對罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病開發(fā)AAV基因療法的公司，創(chuàng)始人Rachel McMinn的哥哥患有一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，擁有分子生物學博士學位的McMinn在華爾街從事了13年的Biotech行業(yè)分析工作后，加入Intercept Pharmaceuticals擔任首席商務，后來創(chuàng)立了Neurogene。

Neurogene開發(fā)了名為EXACT的技術(shù)平臺，可以更加精準的抑制轉(zhuǎn)基因過度表達，并且比傳統(tǒng)的基因療法更具安全性。公司目前核心管線有兩款：

（1）NGN-401：一款基于Aav9的基因療法，目前正在針對Rett綜合征開發(fā)一次性的基因療法，也是第一個在神經(jīng)基因精確技術(shù)控制下提供全長度人類MEP2基因的在研藥物，計劃在今年下半年開啟臨床I/II期試驗，預計2024年四季度獲得初步數(shù)據(jù)。

（2）Ngn-101：一款用于治療CLN5 Batten病的AAV9基因療法，目前處于臨床I/II期試驗，預計在2024年下半年發(fā)布初步數(shù)據(jù)。

此外，Neurogene也有一些臨床前在研管線，預計在2025年啟動該藥物的臨床研究。

在一級市場，Neurogene共進行了兩輪融資：

（1）2019年2月，Neurogene完成了6850萬美元的A輪融資，投資方有Samsara、EcoR1 Capital、Cormorant Asset、Redmile Group；

（2）2020年12月，Neurogene完成了1.15億美元的B輪融資，本輪融資由EcoR1 Capital牽頭，Redmile，Cormorant Asset、BlackRock，Ascendant BioCapital等機構(gòu)跟投。

被借殼的Neoleukin(NASDAQ:NLTX)是一家致力于研發(fā)經(jīng)PEG修飾長效IL-2/IL-15激動劑藥物，源自華盛頓大學的科研成果轉(zhuǎn)化，從華盛頓大學分拆出來7個月，就于2019年借殼Aquinox（NASDAQ:AQXP）成為上市公司，而如今Neoleukin又被Neurogene借殼上市。

四、轉(zhuǎn)板上市（Uplisting）

7月，有1家公司從OTC板塊，轉(zhuǎn)板到納斯達克主板上市。

一般而言，轉(zhuǎn)板上市的醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)地較差，關(guān)注度較低，難以成為市場熱點。