2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主托馬斯蘇德霍夫線上參會

“藥物開發(fā)最大的挑戰(zhàn)是發(fā)現(xiàn)具有可藥性的靶點，即可以針對這個靶點開發(fā)藥物，并且該靶點要具有相對的疾病特異性，這樣當(dāng)針對該靶點的藥物出現(xiàn)時，就能真正幫助那些患有某種疾病的人。”

在11月14日舉辦的第二屆“上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周”（以下簡稱“產(chǎn)業(yè)周”）開幕活動上，2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主托馬斯·蘇德霍夫線上參會，并做出了以上表述。

他表示，如果不想靠運氣找到靶點，就要對疾病生物學(xué)和相關(guān)生物學(xué)過程有深入的理解。最近的科技進步為應(yīng)對這一挑戰(zhàn)提供了新的途徑，比如冷凍電鏡、干細胞生物學(xué)、RNA測序、蛋白質(zhì)組學(xué)，所有這些新技術(shù)都加快了靶點發(fā)現(xiàn)和藥物研發(fā)的速度。此外人類現(xiàn)在可以開發(fā)的藥物類型正在發(fā)生巨大變化。

托馬斯·蘇德霍夫舉例道：一百多年前小分子化學(xué)實體是標(biāo)準(zhǔn)的藥物類型，這類藥物始于1900年左右，在1950年到1990年達到頂峰，1990年80%以上的研發(fā)費用都圍繞小分子，然而如今圍繞小分子的藥物研發(fā)占比還不到20%。此后，自20世紀(jì)70年代以來，生物制劑成為主導(dǎo)類型，生物制劑是蛋白質(zhì)如抗體和胰島素，生物制劑大約在10年前、15年前達到頂峰，它們目前仍然占大型制藥公司研發(fā)費用的70%以上。 但近年來出現(xiàn)了一種新的治療方式，DNA、RNA療法和細胞療法，如基因療法或mRNA療法，它們代表著未來藥物研發(fā)新方向。目前這部分研發(fā)約占研發(fā)費用的5%，但這個比例正在迅速增長，這類療法有著出色的療效。

因此找到具有可藥性的靶點非常重要，而這需要科學(xué)研究為其奠定基礎(chǔ)。托馬斯·蘇德霍夫認為在大腦類藥物研發(fā)過程中，需要思考科學(xué)研究和藥物研發(fā)之間的關(guān)系?？茖W(xué)研究以問題為導(dǎo)向，旨在回答問題，而藥物研發(fā)以產(chǎn)品為導(dǎo)向，旨在將答案應(yīng)用到科學(xué)已經(jīng)解決的問題之上，所以科學(xué)研究和藥物研發(fā)之間的關(guān)系是間接的，這個區(qū)分很重要。我們需要優(yōu)秀的科學(xué)研究來創(chuàng)新產(chǎn)品，所以第一步是科學(xué)發(fā)現(xiàn)，然后是藥物研發(fā)和應(yīng)用。

而藥物研發(fā)的先決條件就是對生物學(xué)的深刻理解。托馬斯·蘇德霍夫以阿爾茨海默病患者舉例：在阿爾茨海默病患者腦中最先形成的斑塊是淀粉樣的蛋白結(jié)構(gòu)，它可能對神經(jīng)元有毒，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，最終造成患者死亡。于是許多公司針對此開發(fā)藥物。2022年制藥公司在針對此方面的投資已達到40億美元，人們進行了多項圍繞小分子抑制劑的臨床實驗，但基本上都失敗了，托馬斯·蘇德霍夫認為原因在于人類沒有真正理解阿爾茨海默病的原理，我們沒有徹底地理解阿爾茨海默病由什么導(dǎo)致，又是如何導(dǎo)致的。因為缺乏生物學(xué)理解，所以基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究做得不夠充分，無法清楚解釋為什么藥物本身不足以幫助患者。

因此，托馬斯·蘇德霍夫認為，我們需要的是基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究，而不是應(yīng)用研究。深刻的生物學(xué)理解是藥物開發(fā)的先決條件，沒有基礎(chǔ)科學(xué)，轉(zhuǎn)化應(yīng)用便無從談起。目前，在尋找新醫(yī)藥靶點方面潛藏著巨大機會，但這更需要科學(xué)家和研究人員深刻地理解生物學(xué)，理解靶點，了解疾病的發(fā)展過程。

據(jù)悉，本屆上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周由上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展領(lǐng)導(dǎo)小組作為指導(dǎo)單位，上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進中心作為主辦單位，上海醫(yī)藥集團股份有限公司、上海復(fù)星醫(yī)藥（集團）股份有限公司、上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司、微創(chuàng)醫(yī)療科學(xué)有限公司、易方達資產(chǎn)管理有限公司、上海張江（集團）有限公司聯(lián)合主辦，國際國內(nèi)的龍頭創(chuàng)新企業(yè)、一流科研院所、頂級投資機構(gòu)等積極參與。