今年8月，麥肯錫首次發(fā)布《2028展望：中國如何影響全球生物制藥行業(yè)》。賽迪智庫消費(fèi)品工業(yè)研究所對該報告進(jìn)行了編譯，期望對我國有關(guān)部門和業(yè)內(nèi)企業(yè)有所幫助。

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報告采用定量和定性相結(jié)合的研究方法，建立了涵蓋九大因素的指標(biāo)體系，圍繞指標(biāo)體系設(shè)定持續(xù)發(fā)展、發(fā)展遲緩、變革性發(fā)展三種發(fā)展情景預(yù)測中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展軌跡。報告認(rèn)為，中國的生物制藥行業(yè)在一些關(guān)鍵領(lǐng)域取得了長足進(jìn)步，例如制造和臨床開發(fā)?？紤]到多重因素，到2028年，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最有可能沿著持續(xù)發(fā)展情景路徑發(fā)展，為全球生物制藥生態(tài)系統(tǒng)作出更大貢獻(xiàn)，在全球范圍內(nèi)提供更多的創(chuàng)新產(chǎn)品，給全世界的患者帶來更多的福音。

”

2015年以來，在監(jiān)管改革、資本助力以及不斷完善的創(chuàng)新環(huán)境多重因素推動下，中國在全球生物制藥生態(tài)系統(tǒng)的地位越來越高。目前，生物制藥在中國正接近一個拐點(diǎn)，中國生物制藥行業(yè)不再是“在中國為中國服務(wù)”的行業(yè)，而是成為了一個可能對全球生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)生重大影響的行業(yè)。本文探討了中國到2028年將對全球生物制藥生態(tài)系統(tǒng)產(chǎn)生何種影響。

一、研究方法

本文既有定量資料來源，也有定性資料來源。采用數(shù)據(jù)分析法和專家訪談法相結(jié)合的研究方法。定量資料主要來自BioCentury BCIQ、Capital IQ、GBI Research、Pharmaprojects和世界知識產(chǎn)權(quán)組織的數(shù)據(jù)。定性資料主要來自專家訪談或問卷調(diào)查，課題組對50位高管人員（多數(shù)就職于生物制藥公司，一半來自中國，一半來自西方國家）進(jìn)行訪談或問卷調(diào)查， 同時還征求了部分私募股權(quán)和風(fēng)險資本投資者的意見。

我們根據(jù)定量資料和定性反饋，結(jié)合自己的知識和經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計了中國生物制藥發(fā)展的評估表，從九個層面對中國生物制藥行業(yè)進(jìn)行評估（見表1）。這九個層面大致又可被歸類為三大領(lǐng)域：促進(jìn)因素、產(chǎn)業(yè)鏈能力和創(chuàng)新能力。

二、中國生物制藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

得益于雄厚的制造業(yè)基礎(chǔ)，中國生物制藥行業(yè)已逐步接軌許多國際標(biāo)準(zhǔn)（見圖1）。自2015年以來，中國的生物制藥創(chuàng)新生態(tài)體系實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展。

下文解釋了中國在促進(jìn)因素、產(chǎn)業(yè)鏈能力和創(chuàng)新能力這三大最重要領(lǐng)域的地位概況：

（一）促進(jìn)因素

中國和中國本土生物技術(shù)公司努力通過完善和遵循監(jiān)管政策、追趕全球融資水平、開展跨境合作和交易等方式，增強(qiáng)了行業(yè)發(fā)展的促進(jìn)因素。

1、監(jiān)管改革和整合

自2015年以來，中國一直致力于使其監(jiān)管體系更符合全球標(biāo)準(zhǔn)。例如，將藥物評估中心（CDE）的審查員人數(shù)增加了四倍多——從約150人增加到700余人，從而減少待批準(zhǔn)藥物的積壓。2021年，CDE發(fā)布了強(qiáng)調(diào)以患者為中心和臨床價值的指南。中國還于2017年加入了國際人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH），并積極推動實(shí)施ICH指南。截至2022年7月，中國已近乎實(shí)施該計劃下的全部二級指南。

2、融資水平

中國生物科技公司的發(fā)展受益于大量資本的流入。BCIQ的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，該行業(yè)的風(fēng)險投資金額從2015 - 2017年的40億美元增至2018 - 2020年的120億美元，從而為IPO創(chuàng)造了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。截至2022年初，在2015年以來成立的生物技術(shù)公司的市值方面，中國僅落后于美國。為了擴(kuò)大資本來源，越來越多的中國生物科技公司在兩家甚至三家交易所上市。然而這一勢頭也已有所回落。自2018年以來上市的許多生物科技公司的股價低于或接近IPO估值，在股市下跌和生物科技估值過高的情況下，融資窗口已經(jīng)縮小。

3、跨境交易

根據(jù)醫(yī)療數(shù)據(jù)提供商GBI的數(shù)據(jù)，在2020年1月至2022年5月期間，中國與歐美生物制藥公司達(dá)成了46項(xiàng)外部許可協(xié)議和160項(xiàng)內(nèi)部許可協(xié)議。外部授權(quán)交易圍繞兩種主要模式：與領(lǐng)先的跨國生物制藥公司構(gòu)建合作伙伴關(guān)系（合作伙伴模式），以及與旨在為患者提供更劃算、更易獲得的醫(yī)療服務(wù)的醫(yī)藥平臺相捆綁（醫(yī)藥平臺模式）。合作伙伴模式的一個例子是，2021年美國Seagen公司以2億美元的價格預(yù)先獲得了RemeGen的HER2靶向抗體偶聯(lián)（ADC）新藥——維迪西妥單抗（disitamab vedotin）在亞洲以外的權(quán)利（見圖2）。醫(yī)藥平臺模式的一個例子是，印度尼亞公司（Etana Biotechnologies Indonesia）與幾家中國生物技術(shù)公司建立商業(yè)伙伴關(guān)系，將其產(chǎn)品銷往東南亞。

（二）產(chǎn)業(yè)鏈能力

通過鼓勵研究、臨床開發(fā)和制造，中國為生物技術(shù)和生物制藥公司開發(fā)藥物和市場發(fā)展創(chuàng)造了有利環(huán)境。

1、研究與發(fā)現(xiàn)

中國在創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究和藥物發(fā)現(xiàn)方面取得了一定進(jìn)展，但具有全球意義的突破性貢獻(xiàn)依然有限。根據(jù)《自然》雜志發(fā)布的2021年自然指數(shù)，世界前100名的生命科學(xué)研究所中，中國有8所。這個數(shù)字遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于美國的51所和歐洲的28所，但非常接近英國和德國的頂尖學(xué)院的數(shù)量（分別為9所和7所）——這兩個歐洲國家在該指數(shù)中出現(xiàn)的次數(shù)最多。

在論文發(fā)表方面，2015年至2020年，中國高校學(xué)者生物醫(yī)學(xué)論文作者數(shù)量位居世界第二，在此期間，論文產(chǎn)量達(dá)到14%的復(fù)合年增長率（見圖3）。不過，相比于全球同行，中國的論文著述者在《細(xì)胞》、《自然》和《科學(xué)》等領(lǐng)先期刊上發(fā)表的文章較少。此外，他們在“核心”研究，也即是構(gòu)成科學(xué)突破的研究中的占比依然較低。

2、臨床開發(fā)

過去五年中，中國臨床開發(fā)中的創(chuàng)新資產(chǎn)金額增加了兩倍（見圖4）。雖然中國的生物制藥公司仍然主要專注于持續(xù)發(fā)展，鮮有一流創(chuàng)新，但不乏有些公司專注于獨(dú)特的領(lǐng)域，以使自己脫穎而出。例如，Impact Therapeutics 正在開發(fā)能夠用于晚期前列腺癌一線維持性治療的藥物西納帕尼（senaparib），該藥物有別于當(dāng)前普遍應(yīng)用的兩種PARP6藥物：奧拉帕尼（olaparib）和替莫唑胺（temozolomide）。

另一項(xiàng)源自中國且已實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化的研究是百濟(jì)神州研發(fā)的抑制劑zanubrutinib。zanubrutinib在Brunkinsa品牌名下出售，成為突破性罕見病治療藥物，并于2019年11月迅速獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局在用于套細(xì)胞淋巴瘤治療方面的批準(zhǔn)。歸功于和西安楊森開展的合作，聯(lián)想生物科技的細(xì)胞療法正在歐洲和美國的監(jiān)管體系的審批之中。

從整體上看，臨床開發(fā)仍然是中國本土生物制藥公司相對落后的領(lǐng)域。為了讓自己的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)最大化的市場準(zhǔn)入，中國的生物制藥公司必須擁有更多應(yīng)對全球監(jiān)管的經(jīng)驗(yàn)。例如，信達(dá)生物制藥的信迪利單抗（sintilimab）和和黃醫(yī)藥的索凡替尼（surufatinib）由于缺乏多地區(qū)臨床試驗(yàn)而被 FDA 拒絕。在多地區(qū)臨床試驗(yàn)中，美國患者群體更具代表性，且更符合美國當(dāng)前的醫(yī)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。

3、制造能力

中國已被證明是一個高質(zhì)量、有成本競爭力的小分子、制造中心，能夠制造活性藥物成分和仿制藥，并不斷獲得FDA和歐洲藥品管理局的批準(zhǔn)。

4、評估機(jī)構(gòu)（EMEA）

中國的合同研發(fā)制造組織（CDMO）也正在將其服務(wù)擴(kuò)展到生物制品領(lǐng)域，甚至中國的本土生物技術(shù)公司也開始開發(fā)自身生物制品獨(dú)立制造和供應(yīng)的能力。中國頂尖的CDMO和生物技術(shù)公司目前約占世界單克隆抗體（mAb）制造能力的7%。許多CDMO正在提高其制造能力，使其與全球領(lǐng)先企業(yè)相媲美（見“中國不斷擴(kuò)大在合同研發(fā)制造領(lǐng)域的地位”）。

（三）創(chuàng)新能力

中國生物制藥創(chuàng)新加速發(fā)展，盡管許多開發(fā)和藥物研制仍處于早期階段，但依然為中國和世界的未來帶來了巨大的希望。

1、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新

這部分資產(chǎn)的第一波——利用新分子提供一流藥物的低成本替代品，作為“me-too, me-better”戰(zhàn)略的一部分——已經(jīng)在中國進(jìn)入成果轉(zhuǎn)化階段，且逐漸引起全球市場的關(guān)注。2021年，中國本土企業(yè)被批準(zhǔn)的新藥申請首次超過跨國公司（見圖5）。

在國內(nèi)市場之外，世界各地的患者是否能夠獲得“me-too”仿制藥物品和“me-better”藥物，仍是一個懸而未決的問題。由于FDA最近拒絕了一些只提供中國臨床數(shù)據(jù)的藥物，挑戰(zhàn)顯而易見。

2、突破創(chuàng)新

歷史上，大多數(shù)中國本土生物制藥公司都在自己的能力范圍內(nèi)專注研制一小部分無風(fēng)險的藥物作用機(jī)理（MoAs），但這種情況正在開始改變。如今，越來越多的中國生物制藥公司正在研發(fā)一流的作用機(jī)理，其中一些已經(jīng)進(jìn)入了更高級的臨床開發(fā)階段。

3、促進(jìn)技術(shù)

2021年，幾家中國公司研發(fā)了使用雙特異性抗體或ADC平臺的藥物。Harbour BioMed就是其中之一。該公司利用其專有平臺開發(fā)了一種針對CLDN18.2xCD3的雙特異性抗體，并將其授權(quán)給AstraZeneca。還有些年輕的平臺公司將自己定位于如細(xì)胞治療、基因治療和信使 RNA 等領(lǐng)域。

此外，諸如insilica Medicine和XtalPi等本地人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)（AIDD）公司正日益成長為產(chǎn)業(yè)鏈的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。從作為投資者的生物制藥公司對它們的關(guān)注中就能明顯發(fā)現(xiàn)這一點(diǎn)。在2021年有關(guān)AIDD公司的20輪最大的IPO前融資中，有7輪涉及大中華地區(qū)的公司。AIDD正在吸引可觀的資金，但這一生物制藥領(lǐng)域仍處于非常早期的階段。和其他地方的同行一樣，中國的AIDD公司仍然需要發(fā)展與藥物研發(fā)專業(yè)知識整合的能力，確保臨床有效性，并把取得的進(jìn)步應(yīng)用到其他藥征和作用機(jī)理中。

三、中國生物制藥未來幾年的關(guān)鍵發(fā)展因素

以下四個因素將決定中國在未來五到十年對全球生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的影響（表2）。

（一）融入全球監(jiān)管和衛(wèi)生系統(tǒng)

在中國尋求將其創(chuàng)新療法應(yīng)用于全球患者的過程中，整合，毋庸置疑是生物制藥公司必須邁出的一步。

在適應(yīng)海外監(jiān)管體系和制度方面，中國生物制藥面臨諸多挑戰(zhàn)。首先就是需要提供滿足現(xiàn)有閾值的臨床數(shù)據(jù)。西方監(jiān)管機(jī)構(gòu)通常要求患者群體能夠反映出在西方地區(qū)的人口結(jié)構(gòu)，而這一要求就限制了只在中國試驗(yàn)的藥物價值。中國生物制藥公司面臨的另一個挑戰(zhàn)是數(shù)據(jù)和嚴(yán)謹(jǐn)性。中國生物技術(shù)的臨床實(shí)踐和試驗(yàn)數(shù)據(jù)必須完全滿足FDA和EMEA對數(shù)據(jù)披露和數(shù)據(jù)安全的要求，并考慮關(guān)于特定適應(yīng)癥的不斷發(fā)展的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

（二）本地化準(zhǔn)入環(huán)境的演變

中國生物制藥公司必須運(yùn)作的第一個市場是中國市場本身。要做到這一點(diǎn)，僅靠一家國內(nèi)公司的創(chuàng)新產(chǎn)品在中國獲得批準(zhǔn)是不夠的——藥物還必須能夠?yàn)榛颊咚@得。

新藥市場化可以通過這三種主要途徑。首先，對某種藥物的需求可能非常高，以至于患者愿意自掏腰包。第二，藥物可以由商業(yè)健康保險計劃來負(fù)擔(dān)。第三，可以說是最重要的一點(diǎn)，把藥物添加到國家報銷藥物清單（NRDL）中。中國現(xiàn)在每年都會更新該清單，這是好消息，但對創(chuàng)新的獎勵還不足以保證本土生物技術(shù)公司增加研發(fā)投資。這也就抵消了擴(kuò)大國家報銷藥物清單所帶來的積極影響。

（三）上游創(chuàng)新能力

中國在完善生命科學(xué)機(jī)構(gòu)和相關(guān)學(xué)術(shù)人才儲備方面取得了良好進(jìn)展，但要想在生物制藥研究領(lǐng)域與世界領(lǐng)先國家持平，還有諸多工作要做。在科學(xué)突破的速度和規(guī)模方面，中國依然面臨障礙；此外，中國還缺乏成熟的生態(tài)系統(tǒng)機(jī)制將研究和知識產(chǎn)權(quán)的成果轉(zhuǎn)移到生物制藥應(yīng)用中來。

（四）企業(yè)組織的適應(yīng)能力

中國本土生物制藥公司若想成功踏足全球，獲得來自世界各地的投資，并在自己想要的任何地方開展運(yùn)營，就必須要調(diào)整自己的運(yùn)營模式，容納多樣化的工作模式，并吸引世界各地的人才。

四、三張?jiān)鲩L情景：持續(xù)發(fā)展、發(fā)展遲緩、變革性發(fā)展

我們預(yù)見未來生物制藥的發(fā)展會呈現(xiàn)三種情景：持續(xù)發(fā)展的情景，發(fā)展遲緩的情景和變革性發(fā)展的情景。在三種情景中，我們認(rèn)為“持續(xù)發(fā)展的情景”是最有可能的，后兩種情景是針對2028年做的更為極端的預(yù)判。

（一）持續(xù)發(fā)展的情景

在這種情況下，中國融入全球生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的進(jìn)程將繼續(xù)保持目前的強(qiáng)勁步伐。但是，不同指標(biāo)表現(xiàn)不一，制造產(chǎn)業(yè)鏈競爭能力將快速提升，而其他方面尤其是創(chuàng)新能力將相對遲緩。這種情景下，中國藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造將被進(jìn)一步整合到全球生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈中。

（二）發(fā)展遲緩的情景

在過去的一年里，發(fā)展遲緩的情景可能性有所增加。如果地緣政治關(guān)系惡化到關(guān)鍵推動因素（尤其是監(jiān)管整合）倒退的程度，就會出現(xiàn)這種情況。在此情況下，中國進(jìn)入全球主要生物制藥市場的機(jī)會將更加有限。FDA或EMEA可能會不再承認(rèn)基于中國的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這樣一來，其他國家可能同樣決定不承認(rèn)基于中國的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在這種情況下，風(fēng)投資金會枯竭，跨國公司會大幅縮減在中國市場的投資。全產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)袌霰幌拗圃讵M窄的服務(wù)范圍內(nèi)，例如API的提供。

（三）變革性發(fā)展場景

我們所預(yù)設(shè)的最樂觀的情景，就是中國加速融入全球生物制藥生態(tài)系統(tǒng)，中國本土生物制藥公司成長為全球跨國公司。但鑒于地緣政治的趨勢和限制，變革性發(fā)展發(fā)生的機(jī)率較小，考慮到其帶來的更廣闊的創(chuàng)新和世界范圍內(nèi)更廣泛地獲得可負(fù)擔(dān)的藥物，所以這一設(shè)想值得稍加關(guān)注。

在這種情況下，中國將成長為高質(zhì)量、具有成本競爭力的創(chuàng)新中心，滿足包括細(xì)胞和基因療法在內(nèi)的全球治療領(lǐng)域和治療方式的需求。在一些領(lǐng)域，如合同研究組織（CRO）或合同開發(fā)和制造組織（CDMO）等方面，中國將發(fā)揮全球領(lǐng)導(dǎo)作用，利用自身的規(guī)模優(yōu)勢和優(yōu)化工藝培育更有活力的生物技術(shù)集群。隨著中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)地位的提高，與全球同行建立伙伴關(guān)系將成為尋常之事，中國本土企業(yè)也將更多地收購國外企業(yè)，特別是中小型企業(yè)。

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