引入

贅述了對(duì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域“小”趨勢(shì)的理解。這里的“小”既代表本文關(guān)注的領(lǐng)域相對(duì)較小，也代表生物醫(yī)藥變革需要對(duì)越來越小的系統(tǒng)做越來越精細(xì)的操作。

開端

電影《星際穿越》中，當(dāng)承載人類最后生存希望的飛船飛向太空，Brand教授吟出“Do not go gentle into that good night”的詩句，表達(dá)人類對(duì)命運(yùn)的抗?fàn)?。這像極了遠(yuǎn)古人類與自然的生存抗?fàn)?，人類先后學(xué)會(huì)了使用火、建造房子、馴化動(dòng)植物，也開始利用植物治療疾病，醫(yī)藥幾乎貫穿整個(gè)人類文明的歷史?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》和《本草綱目》等傳統(tǒng)藥物著作記錄了眾多植物的醫(yī)藥用途，《千金方》中甚至包含接種“人痘”預(yù)防天花的記錄。

早期疫苗

現(xiàn)代藥物開發(fā)是以天花疫苗的出現(xiàn)為起點(diǎn)。1665年，列文虎克的“驚鴻一瞥”，打開了人類探索微生物世界的大門，微生物培養(yǎng)技術(shù)快速發(fā)展。1796年，一位英國的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)讓人先接觸到毒力不那么強(qiáng)的牛痘病毒之后，就可以自然地抵抗天花病毒。以此為理論指導(dǎo)，結(jié)核疫苗、白喉疫苗和狂犬疫苗都于19世紀(jì)相繼問世，并得到廣泛應(yīng)用，有效提高了人類對(duì)傳染病的抵抗能力。不得不驚嘆，當(dāng)時(shí)的人們只是通過顯微鏡看到了微生物的輪廓，僅能對(duì)微生物進(jìn)行今天看來非常簡(jiǎn)單的分離培養(yǎng)操作，就實(shí)現(xiàn)了疫苗的研發(fā)。

早期化學(xué)藥

19世紀(jì)是有機(jī)化學(xué)的開端，化學(xué)提取技術(shù)快速發(fā)展，人們通過萃取等手段分離植物中不同的組分。他們還沒有形成化學(xué)分子結(jié)構(gòu)的概念，但并不妨礙他們把嗎啡(1805年)、奎寧(1823年)和阿托品(1834年)從常見的藥用植物中分離出來，并鑒定出各自的功效。

19世紀(jì)中期，化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念開始形成，同期不少理論提出化合物分子不是由原子和官能團(tuán)隨機(jī)堆積而成，而是由原子通過化合價(jià)連接構(gòu)成，具有特定的三維空間結(jié)構(gòu)。而人類真正“看到“分子的結(jié)構(gòu)是在60多年之后，通過解析化合物晶體的X射線衍射圖案，科學(xué)家重建出分子的微觀三維結(jié)構(gòu)。有了化學(xué)三維結(jié)構(gòu)的概念，化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性之間關(guān)系的理論開始出現(xiàn)，19世紀(jì)90年代，人們提出了具有生物活性的化合物分子在生物體內(nèi)有特定分子受體，類似于“鎖和鑰匙”的關(guān)系。有研究者將物理性質(zhì)(油:水分配系數(shù))與生物活性(麻醉效果)建立聯(lián)系，定量地描述化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系，是歷史上第一個(gè)構(gòu)效關(guān)系（結(jié)構(gòu)-效用關(guān)系）模型。

剛開始，人類只能提取自然中已存在的結(jié)構(gòu)，到19世紀(jì)下半葉，化學(xué)合成技術(shù)日趨成熟，門捷列夫發(fā)布元素周期表，諾貝爾靠制造炸藥賺了很多錢，才有了后來的諾貝爾獎(jiǎng)，那時(shí)的化學(xué)產(chǎn)業(yè)熱度堪比今天的信息技術(shù)產(chǎn)業(yè)，制藥業(yè)也進(jìn)入黃金時(shí)代。柳樹皮能止痛被廣為人知，但柳樹皮中提取到的水楊酸對(duì)胃有很大的刺激，1897年，拜耳公司利用化學(xué)合成技術(shù)對(duì)水楊酸進(jìn)行改造，得到我們現(xiàn)在還廣泛使用的阿司匹林（乙酰水楊酸）。同時(shí)期，磺胺類藥物、合成維生素、激素（腎上腺素、甲狀腺素、催產(chǎn)素和可的松類藥物等）、喹啉類藥物等現(xiàn)在依然常用的藥物都相繼被開發(fā)出來。

抗生素

1929年弗萊明觀察到一株青霉菌抑制了葡萄球菌的生長。1941年，科學(xué)家從青霉菌的提取物中分離出芐青霉素。經(jīng)過大量的化學(xué)合成和結(jié)構(gòu)改造工作，抑菌效果更好，更容易保存的青霉素被開發(fā)出來。對(duì)于當(dāng)時(shí)的人類，微生物培養(yǎng)和抗菌活性測(cè)定是如此得輕車熟路，使得很多抗生素被分離并被化學(xué)改造，其中包括鏈霉素(1944)，氯霉素(1949)和金霉素(1949)等至今大量使用的抗生素。抗生素的出現(xiàn)極大降低了人類的死亡率，人的預(yù)期壽命從50歲上升到70歲。

分子生物學(xué)

1953年，沃森和克里克根據(jù)DNA晶體X射線衍射圖，創(chuàng)造性地構(gòu)建出DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)?？死锟嗽?957年的一次演講中提出了生物分子的中心法則，相對(duì)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了DNA、RNA和蛋白質(zhì)之間的關(guān)系，即在生物體中，DNA中的遺傳物質(zhì)先轉(zhuǎn)錄成RNA，RNA再翻譯成蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)行使各種生物功能。這標(biāo)志著人類在分子層面上對(duì)生命體有了認(rèn)知，分子生物學(xué)開始迅猛發(fā)展。

首個(gè)破10億藥物

1958年，通過X射線晶體衍射技術(shù)，我們看到了血紅素與肌紅蛋白在分子層面的相互作用，人類對(duì)小分子與蛋白結(jié)合，進(jìn)而執(zhí)行生物學(xué)功能有了直觀的體驗(yàn)。進(jìn)入60年代，研究者開始基于組胺受體蛋白開發(fā)抑制劑，抑制組胺受體的生物活性，用于治療胃酸分泌過多導(dǎo)致的胃潰瘍。歷經(jīng)12年，到1977年，胃潰瘍藥物胃泰美上市，不久，胃泰美的年銷售額破10億美元，成為歷史上第一個(gè)blockbuster藥物，也為其發(fā)明者贏得了諾貝爾獎(jiǎng)。

生物大分子藥

1973年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)限制性內(nèi)切酶可以剪下DNA片段并拼接到細(xì)菌的質(zhì)粒上，以此讓細(xì)菌來生產(chǎn)感興趣的蛋白質(zhì)。80年代，人們利用這種基因工程技術(shù)（重組DNA），從大腸桿菌中生產(chǎn)出高純度的人胰島素，這是人類歷史上首個(gè)生物大分子藥。通過基因工程的方法生產(chǎn)的人胰島素比從動(dòng)物胰臟中提取的動(dòng)物胰島素有更好的效果和更低的免疫源性，胰島素也不再昂貴。我們現(xiàn)在的單克隆抗體藥物，抗蟲、抗病、抗旱等特性的轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物也都是通過基因工程的方法實(shí)現(xiàn)。

計(jì)算登場(chǎng)

1981年，美國財(cái)富雜志發(fā)表了題為“Next Industrial Revolution: Designing Drugs by Computer at Merck”的封面文章，計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)逐漸進(jìn)入大眾視野。圖片中，紫色的點(diǎn)是小分子藥物，每一條綠色的線代表蛋白結(jié)構(gòu)的一個(gè)狀態(tài)。1982年，第一個(gè)評(píng)估小分子是否能結(jié)合到蛋白上的分子對(duì)接算法出現(xiàn)了， 1990年，F(xiàn)riesner和Goddard成立薛定諤公司，開發(fā)應(yīng)用于材料模擬和藥物設(shè)計(jì)的計(jì)算化學(xué)軟件。

1995年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了碳酸酐酶抑制劑多佐胺，用于青光眼的治療，這是第一個(gè)開發(fā)者明確說是利用了計(jì)算機(jī)輔助進(jìn)行設(shè)計(jì)的藥物。計(jì)算輔助藥物設(shè)計(jì)更重要的案例是酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼的開發(fā)。伊馬替尼于2001年上市，得益于精準(zhǔn)的設(shè)計(jì)，它能特異性地阻斷蛋白激酶的信號(hào)傳遞，抑制癌細(xì)胞的增殖而不影響正常細(xì)胞。這使得伊馬替尼相比傳統(tǒng)化療藥物，不但能有效控制慢性骨髓性白血病的進(jìn)展，而且?guī)缀鯖]有大的副作用，極大地改善了患者的生活質(zhì)量，甚至只要持續(xù)用藥，不影響壽命。

精準(zhǔn)醫(yī)療

2001年人類基因組草圖完成。當(dāng)時(shí)的人們野心勃勃，認(rèn)為只要測(cè)出了基因組，了解每個(gè)基因的功能，就可以打開人類所有的秘密。人類將輕易理解所有疾病的致病機(jī)理，找到從基因?qū)用娓蔚姆椒?。那時(shí)的生物技術(shù)是熱門學(xué)科，一度讓報(bào)考南開大學(xué)生物專業(yè)的張一鳴被調(diào)劑到計(jì)算機(jī)專業(yè)（才有了現(xiàn)在的字節(jié)跳動(dòng)）。當(dāng)然，我們知道，基因組計(jì)劃并沒有像大家預(yù)期的那樣給生物醫(yī)藥帶來顛覆性的變化。因?yàn)樯w在進(jìn)化過程中有很多的冗余設(shè)計(jì)，單個(gè)基因的功能放在整個(gè)生命體系統(tǒng)中起的作用是復(fù)雜多樣的，疾病涉及到的基因也是復(fù)雜多樣的。

雖然基因組計(jì)劃帶來的成果遠(yuǎn)不及預(yù)期，但基因測(cè)序的普及，加速了精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來。因?yàn)殡S著人類生活方式的改變和壽命的延長，人體內(nèi)細(xì)胞的基因突變被不斷累積，很容易癌變。研究者發(fā)現(xiàn)，特定的藥物只對(duì)產(chǎn)生特定基因突變的病人有效，對(duì)腫瘤病人做基因分型可以幫助選擇潛在的適用藥物。比如，蛋白激酶抑制劑埃羅替尼只對(duì)EGFR基因發(fā)生突變的肺癌患者有效，能延長晚期患者的生存期6-18個(gè)月，甚至有些病人可以做到5年內(nèi)不復(fù)發(fā)（相當(dāng)于治愈）。

當(dāng)然，這類靶向特定蛋白的藥物，依然會(huì)作用于三維結(jié)構(gòu)相似，功能多樣的其他蛋白靶點(diǎn)，從而產(chǎn)生很強(qiáng)的副作用。而且腫瘤細(xì)胞分裂活躍，很容易在復(fù)制過程中發(fā)生基因突變導(dǎo)致剛開始有效的藥物后來無效，患者因此經(jīng)常復(fù)發(fā)腫瘤。即使這樣，每款抗癌藥物每年依然可以為那些制藥公司貢獻(xiàn)約50億美元的銷售額，說明其中包含著巨大的未滿足的臨床需求。因此，根據(jù)基因的突變位點(diǎn)對(duì)藥物進(jìn)行更加精細(xì)的設(shè)計(jì)，提高靶點(diǎn)特異性和抵抗耐藥突變依然是醫(yī)藥開發(fā)的熱點(diǎn)，靶向治療的藥物也不斷更新?lián)Q代。2016年，IBM的Watson醫(yī)療團(tuán)隊(duì)推出過一個(gè)產(chǎn)品，根據(jù)腫瘤病人基因型、病歷信息和海量的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，推薦腫瘤的治療用藥組合，但是因?yàn)樯虡I(yè)模式等問題（要求患者付費(fèi)購買相關(guān)服務(wù)后，醫(yī)生用這個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行用藥決策的輔助），這個(gè)產(chǎn)品并沒有成功。

“天價(jià)”丙肝藥

2013年，吉利德制藥公司上市了抗丙肝病毒藥物索菲布韋，售價(jià)1000美元一片，一個(gè)療程8萬4千美元。這款藥起初來源于一家名叫Pharmasset的小公司，于2011年被吉利德花112億美元收購。每當(dāng)說起這款藥物，藥明康德（全球第二大的CRO公司）的創(chuàng)始人李革都會(huì)扼腕嘆息。當(dāng)時(shí)那家小公司找到也還不算大的藥明康德做藥物化學(xué)合成外包服務(wù)，因?yàn)橄胧″X，它向藥明康德提出，希望免除30萬美金的外包服務(wù)費(fèi)，轉(zhuǎn)而共享藥物未來1%的權(quán)益，李革沒看上這款藥物，嚴(yán)詞拒絕。

如果按收購價(jià)來算，1%的權(quán)益后來值一億美金，翻了300多倍，如果看銷售額，就更可觀了，這款“天價(jià)”丙肝藥在2014年的年銷售額120億美元，在2015年的年銷售額達(dá)150億美元。風(fēng)頭正盛時(shí)，吉利德公司也成了華爾街眼中最靚的仔，甚至有人預(yù)測(cè)它會(huì)是歷史上微軟之外，市值第二個(gè)破萬億美元大關(guān)的公司。始料未及的是，2016年后，該藥的銷售額持續(xù)下降，因?yàn)檫@個(gè)藥的效果太好，好到全球已經(jīng)沒有多少丙型肝炎病人，市場(chǎng)沒了，公司的股價(jià)也在3年內(nèi)腰斬。

更貴的細(xì)胞療法

2017年，首款CAR-T細(xì)胞療法在美國上市，它幾近治愈了一個(gè)女孩的白血病，而且臨床實(shí)驗(yàn)表明即使對(duì)于很多復(fù)發(fā)難治的白血病也有很好的效果。但是，這種療法定價(jià)37.3萬美元（約240萬RMB），只需打一針，而且只能打一針。如此貴的原因除了要收回高昂的研發(fā)成本，還因?yàn)樯a(chǎn)這款藥的成本也很高昂。CAR-T療法會(huì)將病人負(fù)責(zé)免疫的T細(xì)胞分離出來做基因工程改造，增強(qiáng)其殺傷力之后回輸?shù)襟w內(nèi)抗擊癌細(xì)胞，對(duì)生產(chǎn)質(zhì)控要求特別高。國內(nèi)首款CAR-T細(xì)胞療法阿基侖賽注射液于2021年6月獲批，定價(jià)120萬人民幣。事實(shí)上，除小分子藥物外，其他的像基因療法、細(xì)胞療法和單克隆抗體的生產(chǎn)成本都很高，而且沒有研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，非常適合有錢的大公司投資和涉足，幾乎一本萬利，只要你能通過技術(shù)的手段降低生產(chǎn)成本。

藥物定制時(shí)代

2019年底，新英格蘭雜志報(bào)道了波士頓兒童醫(yī)院的一個(gè)罕見病治療案例?；純夯蜃儺愐l(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化，醫(yī)生針對(duì)她的突變基因設(shè)計(jì)了一款反義RNA藥物，糾正了基因變異導(dǎo)致的選擇性剪切錯(cuò)誤。這是FDA歷史上第一次批準(zhǔn)為單個(gè)病人設(shè)計(jì)研發(fā)的藥物。這預(yù)示著藥物定制時(shí)代的到來，或?qū)?duì)整個(gè)生物醫(yī)藥領(lǐng)域帶來顛覆性的沖擊。我們知道，現(xiàn)在的醫(yī)藥是強(qiáng)監(jiān)管的，需要做很嚴(yán)格的臨床實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證藥物的安全性和有效性。在未來的藥物定制時(shí)代，怎么樣保證安全性？怎么樣保證有效性？付費(fèi)模式是不是要變？會(huì)不會(huì)引發(fā)公眾對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)的信任危機(jī)？這一系列問題都沒有答案。

mRNA疫苗

2020年，新冠病毒席卷全球，刻不容緩，mRNA疫苗是潛在的開發(fā)周期最短的疫苗，全球只有BioNTech和Moderna兩家公司有能力開發(fā)。Moderna在沒有臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的情況下，快速完成了美股歷史上最大生物科技公司IPO。一個(gè)生物醫(yī)藥公司還沒有臨床數(shù)據(jù)，估值就達(dá)到幾十億美元，這放在以前是不可想象的事情，但Moderna做到了，創(chuàng)造了歷史。這得益于Moderna在mRNA領(lǐng)域持續(xù)的技術(shù)積累，在解決了穩(wěn)定性和遞送相關(guān)問題之后，開發(fā)周期短并且安全的特點(diǎn)被疫情無限放大。

探尋生物學(xué)的“元素周期律”

在歷史的宏大敘事中，生物醫(yī)藥總在一個(gè)不那么起眼的角落，沒有太多的波瀾壯闊，有的只是那些偶發(fā)的，些許改變了人類命運(yùn)的現(xiàn)象級(jí)事件。相對(duì)于技術(shù)進(jìn)步這種必然，一款好藥，一種新的治療方法的發(fā)明更具偶然色彩，具有不可復(fù)制性。不可復(fù)制的原因在于當(dāng)代的新藥開發(fā)基于的生物學(xué)功能機(jī)制研究不夠魯棒。當(dāng)代的生物學(xué)研究絕大多數(shù)只是利用還原論的思想抽絲剝繭，找到宏觀生命現(xiàn)象的微觀分子機(jī)制。

這種做法的局限在于，每個(gè)研究者都能找到特定視角下的微觀分子機(jī)制，但這些分子機(jī)制可能只是眾多相互交織的功能機(jī)制中的表象，類似于盲人摸象。當(dāng)代生物學(xué)缺乏強(qiáng)有力的從海量的微觀分子數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)規(guī)律，構(gòu)建對(duì)宏觀現(xiàn)象洞察的系統(tǒng)化理論，生物學(xué)也亟需類似于化學(xué)元素周期律這樣的系統(tǒng)化理論來統(tǒng)領(lǐng)。我們可能沒法預(yù)知生物學(xué)的“元素周期律”是什么，但我們可以預(yù)想它能用來干什么，其預(yù)見性和指導(dǎo)意義會(huì)在哪。相信500年后的人類看待我們當(dāng)代的生物學(xué)機(jī)制研究無異于我們看待神農(nóng)嘗百草和星象占卜。

疫苗

滅活疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗、減毒疫苗、多聯(lián)疫苗、多價(jià)疫苗

小分子

DNA編碼庫、共價(jià)抑制劑、變構(gòu)抑制劑、PPI調(diào)節(jié)劑、Protac、分子膠水

大分子

單克隆抗體、偶聯(lián)抗體、雙特異性抗體、納米抗體、Probody

基因療法

基因編輯、堿基編輯、干擾RNA、信使RNA、反義RNA、核酸適配體

細(xì)胞療法

CAR-T、通用CAR-T、CAR-NK、TCR-T

其他

噬菌體療法、溶瘤病毒、腸道菌群、生物相變

表中列舉的是當(dāng)代藥物的分類以及每一類包含的主要技術(shù)方法，其中的每一項(xiàng)技術(shù)即使概念不同，引起的生物學(xué)效應(yīng)不同，但它們有一個(gè)共同點(diǎn)，那就是都涉及到對(duì)生物大分子的結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程或防患于未然。這樣的共同點(diǎn)是因?yàn)樯飳W(xué)一個(gè)非常重要的共識(shí)是結(jié)構(gòu)決定功能。

當(dāng)然，功能反過來也篩選了結(jié)構(gòu)，因?yàn)槟切]有實(shí)現(xiàn)特定功能的結(jié)構(gòu)被自然選擇濾除了。對(duì)于仰望過星空，窺探過基因的人類來說，自然選擇算法并不高效，有時(shí)對(duì)于個(gè)體甚至是災(zāi)難的。人類生存抗?fàn)幍哪_步永不停歇，我們需要改造或設(shè)計(jì)生物大分子的能力，以此實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的生物學(xué)功能，更好地適應(yīng)環(huán)境。

為了達(dá)成這一愿景，我們需要回答兩個(gè)問題：1）實(shí)現(xiàn)特定功能需要什么樣的結(jié)構(gòu)？2）如何優(yōu)化結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的功能？這兩個(gè)問題都沒法直接從物理學(xué)或化學(xué)層面簡(jiǎn)單解釋，而需要生物學(xué)“元素周期律”來解答。

現(xiàn)在的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究已經(jīng)通過X射線、核磁和冷凍電鏡等技術(shù)手段解析出越來越多的具有特定生物功能的大分子結(jié)構(gòu)。值得一提的是，2020年初，冷凍電鏡解析生物大分子的分辨率可達(dá)1.2埃，也就是能區(qū)分氫原子所在位置。分辨率提高之后，冷凍電鏡在生物大分子結(jié)構(gòu)解析上相比其他方法具有不可比擬的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槔鋬鲭婄R只需要將生物樣品冷凍到玻璃體的狀態(tài)，這是比晶體更接近生理的自然狀態(tài)，而且比晶體更容易制備。

在一定程度上，生物分子的三維結(jié)構(gòu)解析可以類比化學(xué)發(fā)展早期做元素的提取鑒定，冷凍電鏡作為一種顛覆性技術(shù)手段也迎來了爆發(fā)時(shí)刻，已經(jīng)在幫助快速解析越來越多接近生理狀態(tài)的生物大分子結(jié)構(gòu)。但是相對(duì)于生物大分子龐大的結(jié)構(gòu)空間，光靠實(shí)驗(yàn)的手段解析生物大分子結(jié)構(gòu)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

2020年底，DeepMind利用先進(jìn)的AI算法AlphaFold和龐大的算力在有著28年歷史的蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)比賽中取得了第一名，得分遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩開其他隊(duì)伍，被譽(yù)為AI在解決科學(xué)問題上的最重要成果。AlphaFold把人類基因組中所有的功能蛋白結(jié)構(gòu)都預(yù)測(cè)一遍，模型對(duì)其中58%的蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)有比較高的置信度，說明預(yù)測(cè)結(jié)果大概率可靠，而此前人類花了60年的時(shí)間只解析出人類基因組17%的蛋白結(jié)構(gòu)。當(dāng)然，AlphaFold預(yù)測(cè)的另外42%的人類基因組蛋白置信度很低，其結(jié)果依然有待通過X射線、核磁和冷凍電鏡等手段去驗(yàn)證。有了AlphaFold的預(yù)測(cè)結(jié)果，這些蛋白結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)解析將變得更加容易。

如今，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步給了我們海量的數(shù)據(jù)，信息技術(shù)的發(fā)展讓我們實(shí)現(xiàn)了算力自由，人工智能的爆發(fā)提供了算法保障，我們?cè)跓o限地靠近生物學(xué)“元素周期率”的奧秘。但是，當(dāng)前這種只是在“吃”數(shù)據(jù)與算力的AI算法或許還不能幫我們完全揭開生物學(xué)”元素周期律“的面紗，生物學(xué)的“元素周期律”應(yīng)該像物理學(xué)和化學(xué)的基本定律一樣簡(jiǎn)潔。所以，我們需要更優(yōu)雅的數(shù)學(xué)工具，生物大分子折疊成特定的三維結(jié)構(gòu)，或許只是一系列給定了邊界條件和初始值的微分方程的解的要求。200年后，未來的人類回望這段歷史，或許也會(huì)驚嘆現(xiàn)在的人類竟然靠著如此粗暴的算法開啟了生物醫(yī)藥的大航海時(shí)代。相信在不久的將來，我們可以像做建筑設(shè)計(jì)一樣去設(shè)計(jì)用于抗擊疾病的生物大分子。

后記

我時(shí)常會(huì)思考，新冠病毒是否會(huì)像中世紀(jì)的黑死病帶來文藝復(fù)興一樣，給社會(huì)帶來顛覆性的影響？如果會(huì)，這種影響是什么？是人類的數(shù)字化孿生，人性的進(jìn)一步解放和生物技術(shù)突破倫理限制后的突飛猛進(jìn)嗎？道金斯在《自私的基因》一書中以基因?yàn)橹黧w看待生命，所有生物，包括人類，只是幫助基因擴(kuò)散的載體。當(dāng)我們認(rèn)為人是目的，就好像基因認(rèn)為基因的復(fù)制是目的一樣。事實(shí)上，人可以是手段，技術(shù)遲早如同操作基因一樣操作人，你根本不需要擔(dān)心你還是不是你，你要相信，進(jìn)化之后，你會(huì)是有更高級(jí)自主意識(shí)的你。